LinsuanAositawei

OseltamivirPhosphate

本品为（3R,4R,5S）-4-乙酰氨基-5-氨基-3-（1-乙基丙氧基）-1-环己烯-1-羧酸乙酯磷酸盐。按无水物计算，含C₁₆H₂₈N₂O₄·H₃PO₄应为98.5%～102.0%。

本品为白色或类白色结晶性粉末。

　　本品在水或甲醇中易溶，在N,N-二甲基甲酰胺中微溶，在乙醚中几乎不溶。

　　比旋度    取本品，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每1ml中约含10mg的溶液，依法测定（通则0621）,比旋度为-30.7°至一32.6°。

适用于甲型和乙型流感病毒(包括各种亚型)患者的治疗和预防。

口服成人及13岁以上青少年每日服药2次，每次75mg,疗程5日。治疗应在出现症状后2日内(48小时内)开始。

　　预防流感，每日75mg,至少10日。应在接触流感患者后2日内开始。如有流感暴发流行时应每日口服75mg,共6周或直至流行结束。

　　【儿科用法与用量】(1)治疗用药体重<15kg者，每次30mg,一日2次；体重15～23kg者，每次45mg,一日2次；体重24～40kg者，每次60mg,一日2次；体重>40kg者，与成人剂量相同。

　　(2)预防用药体重<15kg者，每日1次，30mg;体重15～23kg者，每日1次，45mg;体重24～40kg者，每日1次，60mg;体重>40kg者，用成人剂量。

　　【儿科注意事项】(1)本品为流感病毒神经氨酸酶抑制药。

　　(2)过敏者禁用，儿童剂量尚待进一步研究。

　　(3)不良反应失眠、头痛等神经系统症状及消化道症状。

(1)药效学    本品为一种神经氨酸酶(涎酶)抑制药的乙酯前体药，口服后在体内经酯酶的作用转变成活性型的羧基奥司他韦，后者与流感病毒表面的神经氨酸酶结合，抑制该酶切断受感染细胞表面唾液酸的作用，因而阻止了新生的流感病毒颗粒从受染细胞释出。本品在体外对甲型和乙型流感病毒的各种亚型均有强大抑制作用，在实验动物感染中亦有效。人志愿者感染甲型或乙型流感病毒后服用本品5日，病毒脱壳量、脱壳持续时间及症状持续时间均有所减少或缩短。

　　(2)药动学    口服本品后大部分经肝脏酯酶转变为活性代谢产物羧基奥司他韦。口服奥司他韦与静滴羧基奥司他韦相比，其绝对生物利用度约80%。本品的消除半衰期为1～3小时。其活性代谢产物的血药峰浓度在给药后2～3小时到达，其消除半衰期约8.2小时(6～10小时)。与高脂肪食物同服不影响其生物利用度。活性代谢产物在体内各种组织分布广，分布容积为23～26L。本品的血浆蛋白结合率约42%,但其活性代谢产物的血浆蛋白结合率则<3%。本品及其活性代谢产物均不影响肝脏细胞色素P同工酶或葡萄糖醛酰转移酶。正常人一次口服本品75mg后血药峰浓度为456μg/L,达峰时间5小时，总清除率438ml/min,肾清除率333ml/min。尿中排出原形药约5%,其中60%～70%为活性代谢产物。口服约20%由粪便排出，其中约50%为活性代谢产物。老年人的体内药代动力学过程与年轻人无显著差异，故无需调整剂量。

口服本品后耐受性好，无药物引起的严重不良反应。常见的不良反应为轻度恶心、呕吐，大多在用药后2日内发生，疗程中逐渐减轻或消失。与食物同服可减少胃肠道反应。

(1)对本品过敏者禁用。

　　(2)美国FDA妊娠期用药安全性分级为口服给药C。

(1)本品不能预防甲型或乙型病毒性流感病程中所发生的细菌感染性并发症。

　　(2)本品应在出现流感症状后48小时内服用。症状发生超过48小时后用药的疗效未经证实。

　　(3)免疫缺陷患者中本品的预防和治疗作用未经证实。

　　(4)老年及肝功能减退者不需要调整剂量。严重肾功能减退者(肌酐清除率<30ml/min)需适当减量。

　　(5)哺乳期妇女用药时应停止授乳。

　　(6)1岁以下婴儿不宜采用本品。

磷酸奥司他韦胶囊：75mg(以奥司他韦计，相当于磷酸奥司他韦98.5mg)。

　　磷酸奥司他韦颗粒(以奥司他韦计):(1)15mg;(2)25mg。

（1）本品的红外光吸收图谱应与对照品的图谱一致（通则0402）。

　　（2）本品的水溶液显磷酸盐的鉴别反应（通则0301）。

有关物质照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　溶剂0.003mol/L磷酸溶液-甲醇-乙腈（620∶245∶135）。

　　供试品溶液    取本品约50mg,精密称定，置50ml量瓶中，加溶剂溶解并稀释至刻度，摇匀。

　　对照溶液    精密量取供试品溶液适量，用流动相定量稀释制成每1ml中约含1μg的溶液。

　　对照品溶液    取杂质Ⅰ对照品、杂质Ⅱ对照品及杂质Ⅲ对照品各适量，分别精密称定，加溶剂溶解并定量稀释制成每1ml中约含杂质Ⅰ1.0μg、杂质Ⅱ1.0μg及杂质Ⅲ2.0μg的溶液。

　　色谱条件    用辛基硅烷键合硅胶为填充剂；以0.05mol/L磷酸二氢钾溶液（用1mol/L氢氧化钾溶液调节pH值至5.6）-甲醇-乙腈（700∶245∶135）为流动相；流速为每分钟1.0ml;检测波长为207nm；柱温50℃；进样体积15μl。

　　系统适用性要求对照品溶液色谱图中，杂质Ⅰ、杂质Ⅱ及杂质Ⅲ各峰之间的分离度均应符合要求。

　　测定法    精密量取供试品溶液、对照溶液与对照品溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的2倍。

　　限度    供试品溶液色谱图中如有杂质峰，杂质Ⅰ、杂质Ⅱ及杂质Ⅲ按外标法以峰面积计算，分别不得过0.1%、0.1%与0.2%,其他单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积（0.1%）；杂质总量不得过0.5%。

　　水分    取本品，照水分测定法（通则0832第一法1）测定，含水分不得过0.5%。

　　残留溶剂照残留溶剂测定法（通则0861第二法）测定。

　　供试品溶液    取本品约0.3g,精密称定，置顶空瓶中，精密加入N，N-二甲基甲酰胺5ml使溶解，密封。

　　对照品溶液    取乙醇、丙酮、正庚烷、甲苯适量，精密称定，加N，N-二甲基甲酰胺定量稀释制成每1ml中约含乙醇、丙酮、正庚烷各0.3mg、甲苯0.05mg的混合溶液，精密量取5.0ml置顶空瓶中，密封。

　　色谱条件    以6%氰丙基苯基-94%二甲基聚硅氧烷（或极性相近）为固定液的毛细管柱为色谱柱；起始温度为60℃,维持6分钟，以每分钟8℃的速率升至120℃,维持6分钟；检测器温度为250℃；进样口温度为250℃；顶空瓶平衡温度为85℃,平衡时间30分钟。

　　系统适用性    要求对照品溶液色谱图中，各峰之间的分离度均应符合要求。

　　测定法    取供试品溶液与对照品溶液，分别顶空进样，记录色谱图。

　　限度    按外标法以峰面积计算，乙醇、丙酮、正庚烷和甲苯的残留量均应符合规定。

　　重金属    取本品1.0g,加水23ml溶解后，加醋酸盐缓冲液（pH3.5）2ml,依法检查（通则0821第一法），含重金属量不得过百万分之二十。

照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　对照品溶液    取磷酸奥司他韦对照品约50mg,精密称定，置50ml量瓶中，加溶剂溶解并稀释至刻度，摇匀。

　　溶剂、供试品溶液、色谱条件见有关物质项下。进样体积10μl。

　　系统适用性    要求理论板数按奥司他韦峰计算不低于2000。

　　测定法    精密量取供试品溶液与对照品溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。按外标法以峰面积计算。

抗病毒药。

遮光，密封保存。

　　杂质Ⅰ

　　（3R,4R,5S）-4-乙酰氨基-5-氨基-3-（1-乙基丙氧基）-1-环己烯-1-羧酸甲酯磷酸盐

　　杂质Ⅱ

　　3-羟基-4-乙酰氨基苯甲酸乙酯

　　杂质Ⅲ

　　（3R,4R,5S）-4-乙酰氨基-5-氨基-3-（1-乙基丙氧基）-1-环己烯-1-羧酸

1、中华人民共和国药典：2020年版. 二部/国家药典委员会编. —北京：中国医药科技出版社，2020.5 ISBN 978-7-5214-1598-8

2、中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5