LamifudingPian

LamivudineTablets

本品含拉米夫定(C₈H₁₁N₃O₃S)应为标示量的90.0%～110.0%。

本品为薄膜衣片，除去包衣后显白色或类白色。

①本品与其他抗逆转录病毒药物联合用于HIV感染患者；②本品亦可用于治疗慢性乙型肝炎患者，其HBsAg持续阳性6个月以上且HBVDNA阳性的患者。

(1)HIV感染患者①成人剂量：每次150mg,一日2次口服；体重<50kg者，每次2mg/kg,一日2次。餐后或空腹服。②儿童剂量：3个月～16岁患儿，每次4mg/kg,一日2次，每日剂量不超过150mg。同时均需与其他抗HIV药物联合治疗。③肾功能减退患者用药：肌酐清除率30～49ml/min者，每日1次，150mg;肌酐清除率15～29ml/min者，第1日150mg,继以每日100mg;肌酐清除率5～14ml/min者，第1日150mg,继以每日50mg;肌酐清除率<5ml/min者，第1日50mg,继以每日25mg;血液透析患者，第1日150mg,继以每日25～50mg。

　　(2)慢性乙型肝炎患者①成人剂量，每日口服1次，100mg。②儿童患者，每次3mg/kg,一日1次口服。③艾滋病患者合并慢性乙肝时，剂量需加大至每日口服2次，每次150mg;并需与其他抗HIV药联合应用。

(1)药效学    本品对乙型肝炎病毒和人类免疫缺陷病毒有明显抑制作用。本品口服吸收后，在外周单核细胞和肝细胞内经磷酸激酶的作用，形成具有抗病毒作用的活性型5'-三磷酸拉米夫定。后者通过竞争性抑制作用，终止DNA链延长，从而抑制HIV和HBV的逆转录酶和HBV聚合酶，阻止HIV和HBV的DNA合成和病毒复制。体外试验中本品与齐多夫定联合，对抗HIV病毒有协同作用。

　　(2)药动学    口服吸收良好，成人的生物利用度为80%～85%,儿童为68%,tmax约1小时。口服100mg后，Cmax为1.1～1.5mg/L,AUC为400～600(μg·h)/L。与食物同服时，tmax延迟0.25～2.5小时，Cmax降低10%～40%,但生物利用度和AUC不变。广泛分布于体内各组织，分布容积为1.3～1.5L/kg,血浆蛋白结合率为16%～36%,t1/2为5～7小时；其三磷酸化合物在肝细胞内半衰期为17～19小时，在HIV感染者血液单核细胞内为10.5～15.5小时。药物主要以原形在肾脏排泄，肾清除率为12～20L/h;仅少量(<10%)在肝内代谢为磺基氧化物等。本品可通过血-脑屏障而进入脑脊液；亦可通过胎盘屏障而进入胎儿血液循环；并在乳汁中分泌。

本品的不良反应较轻，常见者有头痛、乏力、肌肉与关节酸痛、上腹部不适、头晕、发热、麻木、周围神经病变、口干，偶有皮疹，少数患者可有血小板减少、肌酸激酶及肝酶增高，大多程度较轻，一般不需停药。此外，儿童患者中曾有用药后发生胰腺炎(15%)的报道。

(1)对本品过敏者禁用。

　　(2)美国FDA妊娠期用药安全性分级为口服给药C。

(1)本品偶可引起乳酸性酸中毒、肝肿大及脂肪变性，并有死亡病例报道。肥胖及长期用药的女性患者易发生。疗程中应监测肝功能及乳酸性酸中毒的发生可能。

　　(2)哺乳期患者用药期间应停止哺乳。

　　(3)老年患者用药时应根据肾功能调整剂量。3个月以下婴儿暂不推荐应用。

　　(4)合并HIV感染及慢性乙型肝炎的患者，应按治疗HIV感染的剂量用药。

　　(5)儿童患者应用本品可能发生胰腺炎，故儿童患者过去曾用过核苷类抗逆转录病毒药者、有胰腺炎病史者或有发生胰腺炎的危险因素者应慎用本品。用药过程中应密切观察，一旦出现胰腺炎的症状、体征或实验室检查异常时应立即停用本品。

　　(6)肝功能损害的患者不需调整剂量。失代偿性肝病患者不宜采用本品。

　　(7)肾功能减退患者口服本品后药物清除显著减少，血药峰浓度显著增高，AUC增加，消除半衰期延长。因此肾功能减退患者使用本品剂量应适当调整。

　　(8)本品用于治疗慢性乙型肝炎患者或HIV感染合并乙型肝炎患者，停用本品后可能引起乙型肝炎急性加重(包括临床症状和实验室检查)。其与本品的关系尚未阐明，故停药后仍应继续观察并随访数个月。

(1)SMZ-TMP可增加本品血药浓度，但通常不需调整本品剂量。

　　(2)本品与扎西他滨可相互影响两者在细胞内的磷酸化代谢过程，故两者不宜联合应用。

拉米夫定片：(1)0.1g;(2)0.15g;(3)0.3g

（1）取本品的细粉适量（约相当于拉米夫定0.3g），加甲醇5ml，振摇15分钟使拉米夫定溶解，滤过，滤液在缓缓通入氮气的条件下蒸干，残渣的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集975图）一致。如不一致，取拉米夫定对照品同法处理后测定，本品的红外光吸收图谱应与拉米夫定对照品的图谱一致（通则0402）。

　　（2）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

有关物质照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　供试品溶液    取本品5片，置500ml量瓶中，加水适量，振摇约15分钟，使拉米夫定溶解，用水稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液适量，用流动相定量稀释制成每1ml中约含拉米夫定0.2mg的溶液。

　　对照溶液    精密量取供试品溶液1ml，置500ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀。

　　对照品溶液    取水杨酸对照品适量，精密称定，加流动相溶解并定量稀释制成每1ml中含0.2μg的溶液（0.1g规格）或0.18μg的溶液（0.15g和0.3g规格）。

　　色谱条件见拉米夫定有关物质项下，系统适用性溶液进样体积10μ1，其他溶液进样体积20μl。

　　系统适用性溶液、系统适用性要求与测定法见拉米夫定有关物质项下。

　　限度    供试品溶液色谱图中如有杂质峰，水杨酸按外标法以峰面积计算不得过拉米夫定标示量的0.1%，其他各已知杂质峰面积乘以各自的校正因子后与对照溶液主峰面积进行比较，杂质Ⅰ的校正峰面积不得大于对照溶液主峰面积的1.5倍（0.3%）；杂质Ⅱ的校正峰面积不得大于对照溶液主峰面积（0.2%），其他单个杂质校正峰面积均不得大于对照溶液主峰面积的0.5倍（0.1%），杂质总量不得过0.6%（各杂质峰的相对保留时间和校正因子见下表）。小于对照溶液主峰面积0.05倍的峰忽略不计。

　　溶出度照溶出度与释放度测定法（通则0931第二法）测定。

　　溶出条件    以0.1mol/L盐酸溶液900ml为溶出介质，转速为每分钟50转，依法操作，经30分钟时取样。

　　供试品溶液    取溶出液10ml，滤过，取续滤液，用溶

　　出介质定量稀释制成每1ml中约含拉米夫定6μg的溶液。

　　对照品溶液    取拉米夫定对照品适量，精密称定，加溶岀介质溶解并定量稀释制成每1ml中约含6μg的溶液。

　　测定法    取供试品溶液与对照品溶液，照紫外-可见分光光度法（通则0401），在280nm的波长处分别测定吸光度，计算每片的溶出量。

　　限度    标示量的85%，应符合规定。

　　其他    应符合片剂项下有关的各项规定（通则0101）。

照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　对照品溶液    取拉米夫定对照品适量，精密称定，加流动相溶解并定量稀释制成每1ml中约含0.2mg的溶液。

　　供试品溶液、系统适用性溶液、色谱条件与系统适用性要求见有关物质项下。

　　测定法    精密量取供试品溶液与对照品溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。按外标法以峰面积计算。

抗病毒药。

遮光，密封保存。

1、中华人民共和国药典：2020年版. 二部/国家药典委员会编. —北京：中国医药科技出版社，2020.5 ISBN 978-7-5214-1598-8

2、中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5