AdefuweizhiJiaonang

AdefovirDipivoxilCapsules

本品含阿德福韦酯（C₂₀H₃₂N₅O₈P）应为标示量的90.0%~110.0%。

本品内容物为白色或类白色粉末。

适用于治疗12岁或以上乙型肝炎病毒复制活动期，并伴有血清氨基转移酶(ALT或AST)持续升高或肝脏组织学活动性病变的慢性乙型肝炎患者。

成年患者(18～65岁)必须在有慢性乙型肝炎治疗经验的医生指导下用本品治疗。本品的推荐剂量为一日1次，每次10mg,饭前或饭后口服均可。治疗的最佳疗程尚未确定。近年有根据体重等适当上调本品剂量(15～20mg)的报道，未显示安全性问题，但一般不宜超过推荐剂量使用。患者应当定期监测生化指标(含肝功能和肾功能)、病毒学指标和血清标志物，每3～6个月1次。

(1)药效学    阿德福韦在细胞内被磷酸激酶转化为具有抗病毒活性的二磷酸盐，通过对天然底物二脱氧三磷酸腺苷的竞争作用，抑制HBV聚合酶(逆转录酶),吸收及掺入到病毒DNA,中止其DNA链的延长，从而抑制HBV的复制。对宿主DNA聚合酶a和γ有轻微的抑制作用。体外对HBV转染肝细胞的IC₅₀为0.2～2.5μM。对HBVYMDD变异毒株，本品与拉米夫定无交叉耐药性。

　　(2)药动学    口服本品10mg,生物利用度为50%,tmax平均1.75小时，Cmax(18.4±6.25)ng/ml,AUC(220±70)(ng·h)/ml,消除半衰期(7.48±1.65)小时。本品主要经肾小球滤过和肾小管主动运载而排泄。肾功能正常者连续每日口服10mg,不影响其药代动力学参数。肾功能不全者可影响药物排泄，使血药浓度升高。肝功能失代偿者与正常人的药代动力学参数无实质性改变。

发生率低，一般较轻，常见者有乏力、头痛、腹痛、恶心、食欲缺乏等。4%的患者可出现血肌酐值轻度上升。

(1)对阿德福韦、阿德福韦酯或阿德福韦酯片剂中任何辅料过敏者禁用。

　　(2)美国FDA妊娠期用药安全性分级为口服给药C。

治疗慢性乙肝患者停药后可致严重的病情反跳，如同时有HIV感染者可能出现HIV的变异毒株，对肾脏疾病患者应严密监测可能发生的肾毒性。

对肝脏细胞色素P酶系统无抑制作用，与拉米夫定、TMP/SMZ和对乙酰氨基酚无相互作用。与布洛芬800mg、一日3次合用，可使阿德福韦的C_max增加33%、AUC增加23%。

阿德福韦酯胶囊：10mg。

（1）取本品细粉适量，加0.1mol/L盐酸溶液制成每1ml中含阿德福韦酯20μg的溶液，滤过，滤液照紫外-可见分光光度法（通则0401）测定，在259nm的波长处有最大吸收。

　　（2）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

有关物质照高效液相色谱法（通则0512）测定。临用新制。

　　供试品溶液    取本品内容物适量（约相当于阿德福韦酯10mg），精密称定，置10ml量瓶中，加溶剂适量，振摇使阿德福韦酯溶解，用溶剂稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液。

　　对照溶液    精密量取供试品溶液1ml，置100ml量瓶中，用溶剂稀释至刻度，摇匀。

　　对照品溶液    取阿德福韦单酯对照品适量，精密称定，加溶剂溶解并定量稀释制成每1ml中约含10μg的溶液。

　　系统适用性溶液    取阿德福韦单酯与阿德福韦酯对照品，加溶剂溶解并稀释制成每1ml中分别约含阿德福韦单酯0.5μg与阿德福韦酯0.2mg的溶液，必要时在冰浴中超声使溶解。

　　溶剂与色谱条件见阿德福韦酯有关物质项下。

　　系统适用性    要求系统适用性溶液色谱图中，阿德福韦酯峰与阿德福韦单酯峰的分离度应大于9。

　　测定法    精密量取供试品溶液、对照溶液与对照品溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。

　　限度    供试品溶液色谱图中如有与阿德福韦单酯保留时间相同的色谱峰，按外标法以峰面积计算，含阿德福韦单酯不得过阿德福韦酯标示量的2.5%；其他单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积（1.0%），其他杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的2倍（2.0%）。

　　含量均匀度    以含量测定项下测得的每粒胶囊的含量计算，应符合规定（通则0941）。

　　溶出度照溶出度与释放度测定法（通则0931第二法）测定。

　　溶出条件    加沉降篮，以0.1mol/L盐酸溶液500ml为溶出介质，转速为每分钟50转，依法操作，经30分钟时取样。

　　供试品溶液    取溶出液5ml，滤过，取续滤液。

　　对照品溶液    取阿德福韦酯对照品适量，精密称定，加溶出介质溶解并定量稀释制成每1ml中约含20μg的溶液，必要时置冰浴中超声使溶解。

　　测定法    取供试品溶液与对照品溶液，照紫外-可见分光光度法（通则0401），在259nm波长处分别测定吸光度，计算每粒的溶出量。

　　限度    标示量的80%，应符合规定。

　　其他    应符合胶囊剂项下有关的各项规定（通则0103）。

照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　供试品溶液    取本品10粒，分别将内容物倾入不同的50ml量瓶中，用溶剂冲洗囊壳，洗液并入量瓶中，加溶剂适量，振摇使阿德福韦酯溶解，用溶剂稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液。

　　对照品溶液    取阿德福韦酯对照品适量，精密称定，加溶剂溶解并定量稀释制成每1ml中含0.2mg的溶液，必要时置冰浴中超声使溶解。

　　溶剂、系统适用性溶液、色谱条件与系统适用性要求见有关物质项下。

　　测定法    精密量取供试品溶液与对照品溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。按外标法以峰面积计算每粒的含量，计算10粒的平均含量。

核苷类抗病毒药。

密封，在2~20℃的干燥处保存。

1、中华人民共和国药典：2020年版. 二部/国家药典委员会编. —北京：中国医药科技出版社，2020.5 ISBN 978-7-5214-1598-8

2、中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5