Entecavir

本品为鸟嘌呤核苷类似物，对乙型肝炎病毒(HBV)多聚酶具有抑制作用。

适用于病毒复制活跃、血清氨基转移酶(ALT或AST)持续升高或肝脏组织学显示有活动性病变的慢性乙型肝炎治疗。

(1)慢性乙型肝炎患者应在有经验的医生指导下服用本品。推荐剂量为成人和16岁及以上的青少年每次0.5mg,每日1次口服。在拉米夫定治疗时发生病毒血症或出现拉米夫定耐药突变的患者为每日1次，每次1mg。本品应空腹服用(餐前或餐后至少2小时)。

　　(2)伴肾功能不全者在肾功能不全患者中，本品的表观口服清除率随肌酐清除率的降低而下降。肌酐清除率<50ml/min的患者(包括接受血液透析或CAPD治疗的患者)应调整用药剂量。

　　(3)肝功能不全者肝功能不全患者无需调整用药剂量。

　　(4)药物过量目前尚无使用本品过量的相关报道。在健康人群中单次给药达40mg或连续14日多次给药20mg/d后，未观察到不良事件发生的增多。如果发生药物过量，需监测患者的毒性指标，必要时进行支持疗法。单次给药1.0mg后，4小时的血液透析约可清除药物的13%。

　　(5)治疗疗程关于本品的最佳治疗时间，以及与长期治疗结果的关系，如肝硬化、肝癌等，目前尚未明了。

(1)药效学    本品为鸟嘌呤核苷类似物，对HBV多聚酶具有抑制作用。本品能够通过磷酸化而转变成为具有活性的三磷酸盐，三磷酸盐在细胞内的半衰期为15小时。通过与HBV多聚酶的天然底物三磷酸脱氧鸟嘌呤核苷竞争，恩替卡韦三磷酸盐能抑制病毒多聚酶(逆转录酶)所具有的全部三种活性；HBV多聚酶的启动、前基因组mRNA逆转录负链的形成及HBVDNA正链的合成。恩替卡韦三磷酸盐对HBVDNA多聚酶的抑制常数(K_i)为0.0012μmol/L。恩替卡韦三磷酸盐对细胞的DNA多聚酶α、β、δ和线粒体DNA多聚酶γ抑制作用较弱，K_i值为18～160μmol/L。

　　(2)药动学    健康受试者口服用药后迅速吸收，t_max为0.5～1.5小时，进食可延缓本品吸收并减少吸收量。片剂和溶液的生物利用度相等，两种剂型可交换使用。每日给药1次，6～10日后可达稳态。本品不经CYP₄₅₀酶系统代谢，主要经肾小球滤过和肾小管主动分泌而排泄，t_1/2为128～149小时。本品可部分由血液透析所清除。

(1)对本品或制剂中任何成分过敏者禁用。

　　(2)美国FDA妊娠期用药安全性分级为肠道外给药C。

(1)一般患者应在医生的指导下服用本品，并向医生报告任何新出现的症状及合并用药情况。医生应告知患者如果随意停药，有时会出现肝炎病情加重，所以应在专科医生的指导下调整治疗方法。

　    患者在开始本品治疗前，需要进行HIV抗体的检测。应告知患者如果感染了HIV而未接受有效的抗HIV药物治疗，本品可能会增加对抗HIV药物治疗耐药的机会。

　　使用本品治疗并不能降低经性接触或污染血源传播HBV的危险性。因此，需要采取适当的防护措施。

　　(2)伴肾功能不全患者肌酐清除率<50ml/min者，包括血液透析或连续便携式腹膜透析(CAPD)的患者，建议调整本品的给药剂量。

　　(3)肝移植患者本品治疗肝移植受体的安全性和有效性尚不清楚。如果肝移植患者需要接受恩替卡韦治疗，以及曾经或正在接受可能影响肾功能的免疫抑制药(如环孢素或他克莫司)治疗的患者，应在恩替卡韦给药前及给药过程中严密监测肝、肾功能。

　　(4)核苷类似物可引起乳酸性酸中毒和伴随脂肪变性的严重肝肿大。肥胖、女性、长期应用核苷类似物治疗者，或有已知肝病危险因素的患者，上述不良事件发生风险增加。一旦出现乳酸性酸中毒或肝毒性的体征和症状，应立即停药。

　　(5)本品停用时可出现严重的急性乙型肝炎恶化，应加强监测。

　　(6)哺乳期妇女使用本品对乳儿的风险不能排除。

　　(7)本品在16岁以下儿科患者中使用的安全性和有效性尚未确定。

(1)体内和体外试验评价了本品的代谢情况。本品不是CYP酶系统的底物，对CYP酶无抑制或诱导作用。在药物浓度达到人体内浓度约10000倍时，本品不抑制任何主要的人CYP酶(CYP1A2、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6、CYP3A4、CYP2B6和CYP2E1)功能。在药物浓度达到人体内浓度约340倍时，本品不诱导人CYP酶(CYPIA2、CYP2C9、CYP2C19、CYP3A4、CYP3A5和CYP2B6)功能。因此同时服用通过抑制或诱导CYP酶系统而代谢的药物对本品的药代动力学无显著影响。而且，同时服用本品对已知的CYP酶代谢底物的药代动力学亦无显著影响。

　　(2)在研究本品与拉米夫定、阿德福韦和替诺福韦的相互作用时，发现上述药物的稳态药代动力学均无显著改变。

　　(3)由于本品主要通过肾脏清除，服用降低肾功能或竞争性通过肾小球主动分泌的药物同时，服用本品可能增加这两类药物的血药浓度。同时服用本品与拉米夫定、阿德福韦、替诺福韦，不会引起明显的药物相互作用。同时服用本品与其他通过肾脏清除或已知影响肾功能的药物，其相互作用尚未研究，故患者在同时服用本品与此类药物时要密切监测肾功能和相关不良反应的发生。

恩替卡韦片：(1)0.5mg;(2)1mg。

　　恩替卡韦胶囊：0.5mg。

中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5