QuqiangjiganChangrongjiaonang

DidanosineEntericCapsules

本品含去羟肌苷（C₁₀H₁₂N₄O₃）应为标示量的90.0%～110.0%。

本品内容物为白色或类白色包衣小丸或颗粒。

适用于成人或6个月以上感染HIV较严重的儿童，应与其他抗HIV药物联用。

口服(1)成人①体重≥60kg者，片剂一次200mg,一日2次；或一次400mg,一日1次。散剂一次250mg,一日2次。②体重<60kg者，片剂一次125mg,一日2次；或一次250mg,一日1次。散剂一次167mg,一日2次。

　　(2)儿童一次120mg/m²,一日2次。

(1)药效学本品是天然核苷——去氧腺苷3'-羟基被氢基所取代的人工合成核苷类似物。在细胞内本品通过细胞代谢酶转化成有抗病毒活性的代谢产物5'三磷酸双脱氧腺苷(ddATP)。ddATP通过与天然底物—5'-三磷酸脱氧腺苷(dATP)竞争性抑制HIV-1逆转录酶活性，并掺入病毒DNA,从而终止病毒DNA链的延伸。

　　(2)药动学本品的药代动力学参数见表10-25。本品口服吸收迅速，tmax为0.25～1.50小时。在50～400mg范围内，血药浓度与剂量呈正比。血浆蛋白结合率低(<5%)。不易通过血-脑屏障。根据体外和实验动物中研究推测本品在体内的代谢途径与嘌呤碱基相同。本品在细胞内代谢成有抗病毒活性的代谢产物5'-三磷酸双脱氧腺苷(ddATP)。本品经肾小球滤过和肾小管主动分泌而排泄，部分可经血液透析清除，但不为腹膜透析所清除(表10-25)。

　    食物对本品吸收的影响：进餐时服药比进餐后2小时服药的Cmax及AUC低55%。进餐前半小时服药对生物利用度无明显影响。

约34%的治疗患者在正常推荐剂量或低于推荐剂量情况下出现周围神经痛，有神经痛或神经毒性药物治疗史的患者发生率较高；约9%的用药患者在推荐剂量或低于推荐剂量时发生胰腺炎，表现为麻刺感、灼烧感、手足麻木以及中上腹部疼痛等。此外，约1/3用药者有头痛和腹泻；20%～25%患者出现恶心、呕吐、腹痛、失眠、药物疹、瘙痒等；10%～20%患者可出现抑郁、便秘、口炎、味觉障碍、肌痛、关节炎和(或)药物代谢酶活性增强。另可出现脂肪代谢障碍、乳酸性酸中毒、肝肿大和(或)肝脏脂肪变性、视神经炎、视网膜病变等。

(1)对本品过敏者禁用。

　　(2)禁止本品与别嘌醇合用。

　　(3)禁止本品与利巴韦林合用。

(1)曾有报道使用本品治疗时发生致死性胰腺炎，故使用本品出现胰腺炎征兆的患者需暂时中止用药，已确诊胰腺炎者需立即停药。发生胰腺炎的概率与剂量呈正相关。同时使用有胰腺毒性的药物以及严重的HIV-I感染者，尤其是老年患者发生胰腺炎的危险增加。儿童患者用药后胰腺炎发生率为3%(初始剂量)和13%(较高剂量)。

　　(2)单独或联用核苷类似物已有引起乳酸性酸中毒、肝肿大和(或)脂肪变性的报道，严重者可致命。肥胖、女性、长期治疗或已知有肝病危险因素者，上述不良事件发生风险增加。一旦出现相关体征或症状应立即停药。

　　(3)视网膜病变和视神经炎在儿童与成人患者中均有报道。疗程中应定期检查视网膜。

　　(4)周围神经痛表现为手或足麻木、麻刺感或烧灼感，在接受去羟肌苷疗法的患者中已有报道。周围神经痛在晚期艾滋病患者、有神经系统疾病史者或曾服用神经毒性药物者(包括司他夫定等)中发生的风险增加。

　　(5)本品应于空腹或餐前30分钟或餐后2小时服用，用药期间避免饮用含乙醇类饮料。

　　(6)哺乳期妇女用药对乳儿的风险不能排除。

　　(7)儿童用药主要不良反应与成人相同，每日口服300mg/m²时，7%患儿出现视网膜色素变性症。

　　(8)老年患者用药应在医生指导下调整剂量。

　　(9)肝功能不全者使用本品应做监测。

　　(10)肾功能损害者使用本品应调整剂量。

　　(11)可出现免疫重建炎症综合征。

　　(12)美国FDA妊娠期用药安全性分级为口服给药B。

(1)抗酸药、酮康唑、伊曲康唑和氟喹诺酮类等药物，口服后会影响胃液的酸度，这些药物应在服用本品前2小时服用。

　　(2)更昔洛韦与本品同服，可使本品的稳态AUC提高(111±114)%,但对更昔洛韦的稳态AUC无影响。本品提前2小时服用时，更昔洛韦的稳态AUC减少(21±17)%。

　　(3)与别嘌醇合用，本品的生物利用度增加，血药浓度升高，属禁忌。

　　(4)与替诺福韦合用，本品的生物利用度增加、血药浓度升高，出现周围神经病变、腹泻、胰腺炎、严重的乳酸性酸中毒等药物不良反应的风险增加。

　　(5)与利巴韦林合用，增加本品或其活性代谢产物的血药浓度，本品对细胞线粒体RNA的毒性增加，可引起致死性的乳酸性酸中毒、肝衰竭、周围神经病变或胰腺炎，属禁忌。

　　(6)与羟基脲合用，可引起致死性胰腺炎和肝脏毒性，应避免两药合用。

　　(7)与司他夫定合用，可引起致死性胰腺炎和肝脏毒性，应严密监测。

　　(8)与扎西他滨合用，药理作用相加或协同，周围神经病变的风险增加。

去羟肌苷肠溶胶囊：0.1g。

（1）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

　　（2）取本品含量测定项下的细粉适量（约相当于去羟肌苷0.1g），置100ml量瓶中，加水适量，充分振摇使去羟肌苷溶解，用水稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液，用水稀释制成每1ml中含去羟肌苷10μg的溶液，照紫外-可见分光光度法（通则0401）测定，在249nm的波长处有最大吸收，在222nm的波长处有最小吸收。

有关物质照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　供试品溶液    临用新制。取本品细粉适量，精密称定，加溶剂溶解并稀释制成每1ml中含去羟肌苷0.5mg的溶液，摇匀，滤过，取续滤液。

　　对照溶液    精密量取供试品溶液适量，用溶剂定量稀释制成每1ml中约含0.5μg的溶液。

　　溶剂、系统适用性溶液、色谱条件、系统适用性要求与测定法见去羟肌苷有关物质项下。

　　限度    供试品溶液色谱图中如有杂质峰，照去羟肌苷有关物质项下表中的相对保留时间定位各杂质。次黄嘌呤的峰面积与其相对校正因子（0.62）的乘积不得过对照溶液主峰面积的7倍（0.7%），2'，3'-脱水肌苷的峰面积不得过对照溶液主峰面积的3倍（0.3%），其他单个杂质的峰面积不得过对照溶液主峰面积的2倍（0.2%），杂质总量不得过1.2%，小于对照溶液主峰面积0.5倍的峰忽略不计。

　　溶出度照溶出度与释放度测定法（通则0931第一法方法2）测定。

　　酸中溶出量溶出条件以0.1mol/L盐酸溶液900ml为溶出介质，转速为每分钟100转，依法操作，经2小时时取样。

　　供试品溶液    取溶出液10ml。

　　空白溶液    取本品1粒，倒尽内容物，空胶囊用乙醇清洗干净挥干后，照供试品溶液的制备方法制备。

　　测定法    取供试品溶液，以空白溶液为空白，照紫外-可见分光光度法（通则0401），在249nm的波长处测定吸光度。

　　限度    吸光度值不得过0.52（标示量的10%）。

　　缓冲液中溶出量磷酸盐缓冲液（pH6.8）取0.1mol/L盐酸溶液-0.2mol/L磷酸钠溶液（3∶1），混合均匀，必要时用2mol/L盐酸溶液或2mol/L氢氧化钠溶液调节pH值至6.8。

　　溶出条件    弃去酸中溶出量项下各溶出杯中2小时后的酸液，随即在各溶出杯中加入预热至37℃±0.5℃的磷酸盐缓冲液（pH6.8）900ml，转速不变，继续依法操作，经45分钟时取样。

　　供试品溶液    取溶出液滤过，精密量取续滤液5ml，置50ml量瓶中，用磷酸盐缓冲液（pH6.8）稀释至刻度，摇匀。

　　对照品溶液    取去羟肌苷对照品适量，精密称定，加磷酸盐缓冲液（pH6.8）溶解并定量稀释制成每1ml中约含10μg的溶液。

　　测定法    取供试品溶液与对照品溶液，以磷酸盐缓冲液（pH6.8）为空白，照紫外-可见分光光度法（通则0401），在249nm的波长处分别测定吸光度，计算每粒的溶出量。

　　限度    标示量的80%，应符合规定。

　　其他    应符合胶囊剂项下有关的各项规定（通则0103）。

照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　供试品溶液    取装量差异项下内容物混匀，研细，精密称取细粉适量（约相当于去羟肌苷25mg），加流动相溶解并定量稀释制成每1ml中约含去羟肌苷10μg的溶液，滤过，取续滤液。

　　对照品溶液    取去羟肌苷对照品适量，精密称定，加流动相溶解并定量稀释制成每1ml中约含去羟肌苷10μg的溶液。

　　色谱条件    用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以醋酸铵溶液（取醋酸铵3.86g，加水800ml溶解，用氨水调节pH值至8.0，加水至1000ml）-乙腈-甲醇（90∶5∶5）为流动相；检测波长为254nm；进样体积20μl。

　　系统适用性    要求理论板数按去羟肌苷峰计算不低于6000，去羟肌苷峰与相邻杂质峰之间的分离度应符合要求。

　　测定法    精密量取供试品溶液与对照品溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。按外标法以峰面积计算。

抗病毒药。

遮光，密封保存。

1、中华人民共和国药典：2020年版. 二部/国家药典委员会编. —北京：中国医药科技出版社，2020.5 ISBN 978-7-5214-1598-8

2、中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5