SitafudingJiaonang

StavudineCapsules

本品含司他夫定（C₁₀H₁₂N₂O₄）应为标示量的90.0%～105.0%。

适用于HIV/AIDS的联合用药。

口服(1)成人一体重≥60kg者，一次40mg,一日2次；体重<60kg者，一次30mg,一日2次。

　　(2)儿童体重<30kg者，一次1mg/kg,一日2次；体重≥30kg者，按照成年患者给药。

　　如疗程中出现外周神经病变时，应立即中止司他夫定的治疗，症状可自动消失。待症状完全消失后，成年人可用以下剂量继续服药：体重≥60kg者，一次20mg,一日2次；体重<60kg者，一次15mg,一日2次。儿童用量为上述推荐剂量的一半。继续使用本品后，若再发生神经病变，需考虑完全停止本品治疗。

　　肾功能减退患者用量见表10-28。

　　(3)血液透析患者推荐剂量：体重≥60kg者，每24小时20mg;体重<60kg者，每24小时15mg。在完成血液透析后或非血液透析日的同一时间服用。

(1)药效学    司他夫定是胸腺核苷类似物，可抑制HIV在人体细胞内的复制，其作用机制是司他夫定通过细胞激酶磷酸化，形成司他夫定的三磷酸盐而发挥抗病毒活性。司他夫定三磷酸盐通过以下两种机制抑制HIV的复制：①通过与天然底物三磷酸脱氧胸苷竞争，抑制HIV逆转录酶的活性(Ki=0.0083～0.032μM);②由于司他夫定三磷酸盐缺乏DNA延伸所必需的3'-羟基，因此可抑制病毒DNA链的延伸。司他夫定三磷酸盐也可抑制细胞DNA聚合酶β和γ,并显著减少线粒体DNA的合成。

　　(2)药动学    见表10-26。本品口服吸收迅速，tmax为1小时。在0.03～4mg/kg剂量范围内，Cmax和AUC与剂量成比例增加。血浆蛋白结合率<1%。本品在人体内的代谢途径及代谢产物尚未了解。肾清除率占总剂量的40%,可被血液透析所清除。

　　肾功能减退患者的司他夫定药代动力学参数见表10-27,对肾功能减退和血液透析患者的用药剂量应进行调整。

注：Ccr;肌酐清除率；CL/F:总清除率；CLr;肾清除率：t1/2:消除半衰期。

服药后18%～30%的患者出现皮疹，8%～52%的患者出现外周神经症状，89%的患者出现大红细胞症(未贫血),其他不良反应有过敏反应、寒战、发热、头痛，腹痛、腹泻、恶心、呕吐、失眠、食欲缺乏、胰酶升高，低于1%的病例出现胰腺炎。此外有贫血、白细胞缺乏症、血小板缺乏症、格林-巴利综合征、乳酸性酸中毒、肝功能指标异常、肝肿大、肝脂肪变性、肝炎、肝衰竭、肌肉疼痛、肌无力、失眠、呼吸衰竭等。

(1)对本品及本品中的任一成分过敏者禁用。

　　(2)美国FDA妊娠期用药安全性分级为口服给药C。

(1)警惕周围神经痛周围神经病变表现为手足麻木、刺痛感。有外周神经痛病史、晚期艾滋病或同时使用有神经毒性的药物(包括去羟肌苷),发生的风险增加。

　　(2)包括本品在内的抗逆转录酶核苷类似物单独或联合用药可能产生乳酸性酸中毒、肝脂肪变性、重度肝肿大，有报道甚至致命。肥胖、女性、长期应用核苷类似物治疗者，发生的风险增加。疗程中一旦发现乳酸性酸中毒或肝脂肪变性、重度肝肿大时应立即停止用药。

　　(3)与干扰素联用，不论是否再联用利巴韦林，均应监测出现毒性反应的可能性，尤其是肝脏功能的失代偿，必要时需调整剂量或中断治疗。

　　(4)哺乳期妇女使用本品对乳儿的风险不能排除。

　　(5)老年患者用药应根据肾功能调整剂量。

　　(6)患者可出现免疫重建炎症综合征，即出现无痛性炎症反应或部分机会性感染[如：鸟分枝杆菌感染、巨细胞病毒感染、金罗维肺孢子菌(P.jeroveci)肺炎、肺结核]等。

　　(7)肝病患者使用本品，出现乳酸性酸中毒和肝脂肪变性、肝肿大等肝功能异常的风险增大。

(1)与多柔比星、利巴韦林或齐多夫定合用，本品的细胞内磷酸化激活被抑制，从而降低抗病毒作用。

　　(2)本品与去羟肌苷和(或)羟基脲联用时，可发生胰腺炎甚至致死。故有先期症状出现时，应立即停止用药。不推荐与去羟肌苷联用，尤其是对妊娠期妇女。

司他夫定胶囊：(1)15mg;(2)20mg;(3)30mg;(3)40mg。

（1）取本品的内容物适量（约相当于司他夫定25mg），加水适量，振摇使司他夫定溶解，用水稀释至50ml，滤过，取滤液1ml，用水稀释至50ml，摇匀，照紫外-可见分光光度法（通则0401）测定，在266nm波长处有最大吸收，在235nm波长处有最小吸收。

　　（2）取本品的内容物适量（约相当于司他夫定200mg），加丙酮50ml，剧烈振摇，再置水浴上边加热边搅拌至沸，滤过，滤液中加入正庚烷150ml，放置1小时使司他夫定充分沉淀，滤过，用正庚烷漂洗结晶，取结晶置空气中干燥至少30分钟。取适量，加水溶解并定量稀释制成每1ml中含10mg的溶液，依法测定（通则0621），比旋度为-39.5°至-45.9°。

　　（3）照薄层色谱法（通则0502）试验。

　　供试品溶液取本品的内容物适量（约相当于司他夫定20mg），加水100ml，超声3分钟，滤过，取续滤液。

　　对照品溶液取司他夫定对照品，加水溶解并稀释制成每1ml中含0.2mg的溶液。

　　色谱条件采用硅胶GF254薄层板，以三氯甲烷-乙醇-水（100:25:0.5）为展开剂。

　　测定法吸取供试品溶液与对照品溶液各10μl，分别点于同一薄层板上，展开后，晾干，置紫外光灯（254nm）下检视。

　　结果判定供试品溶液所显主斑点的颜色与位置应与对照品溶液的主斑点相同。

　　（4）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

　　以上（3）、（4）两项可选做一项。

有关物质照高效液相色谱法（通则0512）测定。临用新制。

　　供试品溶液    取本品10粒的内容物，精密称定，混匀，精密称取适量（约相当于司他夫定10mg），置100ml量瓶中，加水适量，振摇15分钟，用水稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液。

　　对照溶液    精密量取供试品溶液适量，用水定量稀释制成每1ml中约含司他夫定0.5μg的溶液。

　　对照品溶液    取杂质I对照品适量，精密称定，用水溶解并定量稀释制成每1ml中约含1μg的溶液。

　　系统适用性溶液    取杂质I对照品与杂质Ⅲ适量，加水溶解并稀释制成每1ml中各约含1μg的溶液。

　　色谱条件用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈-0.01mol/L醋酸铵溶液（5:95）为流动相；检测波长为268nm；进样体积20μl。

　　系统适用性    要求系统适用性溶液色谱图中，杂质I峰与杂质Ⅲ峰之间的分离度应大于2.0。理论板数按司他夫定峰计算不低于800，拖尾因子不得过1.8。

　　测定法    精密量取供试品溶液、对照品溶液与对照溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主峰保留时间的2.5倍。

　　限度    供试品溶液色谱图中如显杂质峰，杂质I按外标法以峰面积计算，不得过司他夫定标示量的1.0%，其他单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的0.4倍（0.2%），杂质总量不得过2.0%。

　　含量均匀度（15mg与20mg规格）    取本品1粒的内容物，置200ml量瓶中，加水适量，振摇15分钟使司他夫定溶解，用水稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液作为供试品溶液，照含量测定项下的方法测定含量，应符合规定（通则0941）。

　　溶出度照溶出度与释放度测定法（通则0931第二法）测定。

　　溶出条件    以水900ml为溶出介质，转速为每分钟75转，依法操作，经30分钟时取样。

　　供试品溶液    取溶出液适量，滤过，取续滤液。

　　对照品溶液    取司他夫定对照品适量，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每1ml中含0.02mg的溶液。

　　色谱条件    见含量测定项下。检测波长为254nm。

　　系统适用性溶液与系统适用性要求见含量测定项下。

　　测定法    见含量测定项下。计算每粒的溶出量。

　　限度    标示量的80%，应符合规定。

　　其他    应符合胶囊剂项下有关的各项规定（通则0103）。

照高效液相色谱法（通则0512）测定。临用新制。

　　对照品溶液    取司他夫定对照品适量，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每1ml中约含0.1mg的溶液。

　　供试品溶液、系统适用性溶液、色谱条件与系统适用性要求见有关物质项下。

　　测定法    精密量取供试品溶液与对照品溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。按外标法以峰面积计算。

抗病毒药。

遮光，密封保存。

1、中华人民共和国药典：2020年版. 二部/国家药典委员会编. —北京：中国医药科技出版社，2020.5 ISBN 978-7-5214-1598-8

2、中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5