NaiweilapingPian

NevirapineTablets

本品含奈韦拉平（C₁₅H₁₄N₄O）应为标示量的95.0%～105.0%。

本品为白色或类白色片。

适用于HIV-I感染，应与其他抗逆转录酶药物联合用药，亦可单独用于阻断母-婴传播。

(1)成人推荐剂量为初始14日，口服，一次200mg,一日1次；然后一日2次。均与其他抗HIV药合用。

　　(2)儿童推荐口服剂量为2个月～8岁(不含8岁)患儿，初始14日内，一日1次，每次4mg/kg;然后一日2次，一次7mg/kg。8岁及8岁以上患儿，初始14日内，一日1次，每次4mg/kg;然后一次4mg/kg,一日2次。任何患者一日的药量不超过400mg。

(1)药效学    本品与HIV-I的逆转录酶(RT)结合，阻断此酶的催化部位，抑制RNA和DNA依赖型DNA聚合酶活性。本品不会与RNA模板或三磷酸核苷产生竞争。本品对HIV-Ⅱ的逆转录酶及人类DNA聚合酶无抑制作用。

　　(2)药动学    口服后迅速吸收(>90%)。tmax与剂量呈线性关系，口服400mg后Cmax为(4.5±1.9) μg/ml。本品的吸收不受食物、抗酸药或去羟肌苷的影响。口服生物利用度超过90%。血浆蛋白结合率约45%,本品在人体内分布广泛，可透过胎盘屏障，并能在乳汁中检测到，脑脊液中的药物浓度是血药浓度的45%。本品主要经肝脏CYP3A4代谢，尿中排出81%,主要为羟化物的葡萄糖醛酸结合物，其中原形药<3%,粪便排出约10%。本品对CYP3A4有自身诱导作用，常用量用药2～4周后，清除率增加1.5～2倍，t1/2由40小时缩短到25～30小时。

(1)本品最严重的不良反应为肝毒性、肝衰竭以及史-约综合征、中毒性表皮剥脱性坏死等过敏反应。其他严重的不良反应有：贫血、中性粒细胞减少、粒细胞生成障碍、横纹肌溶解症等。

　　(2)由本品引起的肝炎、严重危及生命的肝脏毒性及致命的急性肝衰竭均有报道。在临床研究中肝炎发生率约1%。

　　(3)在Ⅱ、Ⅲ期临床研究中约16%的患者出现皮疹。皮疹通常为轻度至中度，皮肤有红斑或斑丘疹，有或无瘙痒症，分布于躯干、面部和手、足。皮疹主要在用药前6周内出现，25%严重皮疹患者需住院治疗，约7%的患者由于皮疹而停药。

　　(4)其他常见的不良反应有：腹泻、恶心、头痛、疲乏。脂肪代谢障碍相对少见。

(1)对本品过敏者禁用。

　　(2)中等或严重程度的肝脏损害者禁用。

(1)本品开始治疗时CD4+T淋巴细胞计数较高(成年女性>250个/mm³,成年男性>400个/mm³)者，发生肝脏毒性的风险大，尤其是在治疗初始12周，其中初始6周的风险最大。开始治疗前应做受益/风险评价，开始治疗后应加强监测，一旦出现肝脏不良反应，须终生停用本品。

　　(2)肝纤维化或肝硬化患者使用本品，肝脏毒性的程度加重。

　　(3)乙肝病毒和丙肝病毒混合感染者以及氨基转移酶升高者，开始治疗后的6周内发生肝毒性的风险大。

　　(4)女性患者(包括妊娠期妇女联合应用奈韦拉平与其他抗逆转录病毒药治疗HIV感染)发生肝毒性的风险更大，尤其是在治疗初始12周，其中初始6周以及在CD4+T淋巴细胞计数大于250个/mm3时风险最大。

　　(5)本品治疗的初始12周，皮肤反应的风险增加，尤其是在初始6周的风险最大。应加强监测，一旦出现严重皮肤反应，应终生停用本品。女性发生皮疹的风险更大。

　　(6)哺乳期妇女使用本品对乳儿的风险不能排除。

　　(7)应用本品必须先经历14日的引导期，每日服用200mg(儿科患者每日4mg/kg),以减少发生皮疹的风险。若在引导期内发现皮疹，应待皮疹消失后增加用药剂量。

　　(8)在临床试验中，本品与泼尼松(治疗前14日内每日服用40mg)联用会扩大治疗初始6周内皮疹的范围和程度。因此，不推荐用泼尼松预防奈韦拉平引起的皮疹。

　　(9)奈韦拉平主要由肝脏代谢，由肾进行代谢产物的消除。因此肝、肾功能不全患者用药时要特别注意。

　　(10)儿科患者应用本品联合齐多夫定，出现粒细胞缺乏症的风险更大。

　　(11)患者可出现免疫重建炎症综合征。

　　(12)美国FDA妊娠期用药安全性分级为口服给药B。

(1)本品经肝脏CYP3A4代谢，与其他经此类酶代谢的药物发生竞争性抑制，可导致双方血药浓度升高和毒性增加。另外，肝药酶诱导药可使本品的血药浓度降低；本品本身也有轻至中度肝药酶诱导作用，可以降低其他药物的浓度。

　　(2)本品与利福布汀同用时，可使利福布汀血药浓度升高，只能在确有适应证及密切观察下联合使用。与利福平合用，可使本品血药浓度降低，禁止二者联合应用，可用利福布汀作为替代。

　　(3)禁止本品与酮康唑联合应用，因可引起酮康唑血药浓度明显下降，而奈韦拉平血药浓度升高。

　　(4)与氟康唑合用，奈韦拉平的血药浓度大幅上升，需加强监测不良反应的发生。

　　(5)与伏立康唑合用，奈韦拉平的血药浓度上升，伏立康唑的血药浓度也出现波动(上升或下降)。

　　(6)使用口服避孕药或其他激素避孕药的患者使用本品时，应改用其他非激素类避孕药，因为奈韦拉平可降低激素的血药浓度，使之失效而导致避孕失败。

　　(7)与美沙酮合用，奈韦拉平会增加肝脏代谢而降低美沙酮的血药浓度，需增加美沙酮的剂量，监测撤药综合征。

奈韦拉平片：0.2g。

（1）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

　　（2）取本品的细粉适量（约相当于奈韦拉平25mg），加二氯甲烷10ml，振摇1分钟，用滤纸滤过，取滤液再用0.45μm聚四氟乙烯滤膜滤过，滤液置蒸发皿中，80℃蒸干，残渣在105℃干燥1小时后测定。本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集1159图）一致。

有关物质照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　供试品溶液    取含量测定项下的供试品贮备液。

　　对照溶液    精密量取供试品溶液1ml，置100ml量瓶中，用50%乙醇溶液稀释至刻度，摇匀，再精密量取5ml，置50ml量瓶中，用50%乙醇溶液稀释至刻度，摇匀。

　　系统适用性溶液    取杂质Ⅰ对照品和奈韦拉平对照品适量，加50%乙醇溶液适量，超声使溶解，放冷，用50%乙醇溶液稀释制成每1ml中各约含2.4μg的溶液。

　　色谱条件    用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈-水（23:77）为流动相:柱温30℃；检测波长为220nm；进样体积20μl。

　　系统适用性    要求系统适用性溶液色谱图中，理论板数按奈韦拉平峰计算不低于5000，杂质Ⅰ峰和奈韦拉平峰间的分离度应不小于3.0。

　　测定法    精密量取供试品溶液与对照溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的3倍。

　　限度    供试品溶液的色谱图中如有杂质峰，单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的2倍（0.2%），各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的5倍（0.5%）。小于对照溶液主峰面积0.05倍的峰忽略不计。

　　溶出度照溶出度与释放度测定法（通则0931第二法）测定。

　　溶出条件    以磷酸盐缓冲液（取磷酸3.9ml，磷酸二氢钠5.73g，加水溶解并稀释至1000ml，用磷酸调节pH值至2.0±0.02）900ml为溶出介质，转速为每分钟50转，依法操作，经60分钟时取样。

　　供试品溶液    取溶出液适量，滤过，精密量取续滤液5ml，置50ml量瓶中，用溶出介质稀释至刻度，摇匀。

　　对照品溶液    取奈韦拉平对照品约20mg，精密称定，置50ml量瓶中，加乙醇5ml，加溶出介质30ml，超声处理20分钟使溶解，放冷后用溶出介质稀释至刻度，摇匀，精密量取5ml，置100ml量瓶中，用溶出介质稀释至刻度，摇匀。

　　测定法    取供试品溶液与对照品溶液，照紫外-可见光光度法（通则0401），在313nm的波长处分别测定吸光度，计算每片的溶出量。

　　限度    标示量的80%，应符合规定。

　　其他应符合片剂项下有关的各项规定（通则0101）。

照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　供试品贮备液    取本品20片，精密称定，研细，精密称取适量（约相当于奈韦拉平50mg），置100ml量瓶中，加50%乙醇溶液40ml，超声10分钟使奈韦拉平溶解，用50%乙醇溶液稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液。

　　供试品溶液    精密量取供试品贮备液5ml，置50ml量瓶中，用50%乙醇溶液稀释至刻度，摇匀。

　　对照品溶液    取奈韦拉平对照品约50mg，精密称定，置100ml量瓶中，加50%乙醇溶液40ml，超声10分钟使溶解，用50%乙醇溶液稀释至刻度，摇匀；精密量取5ml，置50ml量瓶中，用50%乙醇溶液稀释至刻度，摇匀。

　　系统适用性溶液、色谱条件与系统适用性要求见有关物质项下。

　　测定法    精密量取供试品溶液与对照品溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。按外标法以峰面积计算。

抗病毒药。

遮光，密封保存。

1、中华人民共和国药典：2020年版. 二部/国家药典委员会编. —北京：中国医药科技出版社，2020.5 ISBN 978-7-5214-1598-8

2、中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5