Efavirenz

用于HIV-I感染的成人、青少年和儿童的抗病毒联合治疗。

本品与蛋白酶抑制药和(或)核苷(酸)类逆转录酶抑制药(NRTIs)合用时，推荐剂量为：成人，每次口服600mg,一日1次，可与或不与食物同服。儿童，体重13～15kg者，一次200mg,一日1次；体重16～20kg者，一次250mg,一日1次；体重21～25kg者，一次300mg,一日1次；体重26～32kg者，一次350mg,一日1次；体重33～40kg者，一次400mg,一日1次；体重>40kg者，一次600mg,一日1次。

(1)药效学    本品为HIV-I的非核苷类逆转录酶抑制药，可非竞争性地抑制HIV-I的逆转录酶而阻止该病毒的复制，但对HIV-Ⅱ逆转录酶和人类细胞的DNA多聚酶a、β、γ和δ无作用。

　　(2)药动学    正常志愿者单剂口服100～1600mg后，C_max和AUC的增高较剂量的增加为少，提示高剂量时本品的吸收减少。生物利用度为50%。HIV感染患者每日口服200mg、400mg、600mg后，其平均稳态C与AUC的增高与剂量呈正比，t_max为3～5小时。35名HIV感染者每日口服600mg后，其稳态C_max为(12.9±3.7)μM,稳态C_min为(5.6±3.2)μM,AUC为(184±73)μM·h。进食可使C_max及AUC增加。本品血浆蛋白结合率高(99.5%～99.7%),主要与白蛋白结合。HIV-I感染患者每日口服200～600mg,连续1个月以上，其脑脊液内药物浓度可达同时期血药浓度的0.26%～1.19%(平均0.69%)。本品主要在肝脏经CYP3A4和CYP2B6代谢成为无活性代谢产物。本品可诱导CYP酶系统的产生，加快自身的代谢。单剂口服本品后终末t_1/2为52～76小时，多剂口服后终末t_1/2缩短为40～55小时(与酶诱导作用有关)。给药量的14%～34%经尿排出，其中原形药<1%;16%～61%经粪便排出。

本品一般耐受性良好。瘙痒、皮疹较为常见。皮疹通常是轻至中度的斑丘疹，发生于治疗的初始2周，大多数患者的皮疹随着继续治疗会在1个月内消退。出现严重皮疹时应停用本品。对于因皮疹而中断治疗的患者可重新开始服用本药。重新服用本药时，建议使用适当的抗组胺药和(或)皮质激素类药物。常见的神经系统症状包括：头痛、眩晕、失眠、嗜睡及噩梦。神经系统症状通常开始于治疗的初始1～2日，并且在2～4周后基本消失。睡前服药可减轻症状。其他较为多见的不良反应有：发热、血甘油三酯升高、恶心、

　　腹泻、肝酶指标升高、抑郁和注意力降低。

　　严重的不良反应有：Q-T间期延长、尖端扭转型室性心动过速、精神障碍、严重抑郁、自杀意念以及多形性红斑、史-约综合征等严重药物疹。

(1)对本品或本品中的任一成分过敏者禁用。

　　(2)美国FDA妊娠期用药安全性分级为口服给药D。

(1)本品需与其他抗HIV药物联合应用，单用易出现病毒耐药。不推荐与其他含本品的药物合用。

　　(2)肝病(及肝病史)患者或合用其他与肝毒性相关的药物，使用本品发生肝毒性的风险增加，应加强监测。

　　(3)疗程中应考虑监测血脂水平。

　　(4)哺乳期妇女使用本品对乳儿的风险不能排除。

　　(5)不推荐本品用于3岁以下或体重低于13kg的儿童患者。

　　(6)本品在老年患者中的用药尚无资料。

　　(7)使用本品可出现免疫重建炎症综合征。

　　(8)精神病史患者或有本品注射史患者，使用本品出现精神症状的风险增加。

　　(9)癫痫病史患者使用本品，癫痫发作的风险增加，应加强监测。

(1)本品不得与特非那定、阿司咪唑、西沙必利、苄普地尔、匹莫齐特、麦角衍生物、咪达唑仑或三唑仑合用，因为本品竞争抑制CYP3A4,可能导致这些药物的代谢抑制，血药浓度升高，可能造成严重的和(或)危及生命的不良反应，如尖端扭转型室性心动过速、持续的镇静作用或呼吸抑制。

　　(2)本品是CYP3A4诱导药，与安普那韦、依曲韦林、依曲康唑、伏立康唑、泊沙康唑、利福布汀、马拉韦罗等其他经CYP3A4代谢的药物合用时，后者的血药浓度可能降低。

　　(3)茚地那韦(每8小时800mg)与本品同时服用时，由于本品诱导肝药酶的作用，茚地那韦的AUC和C_max分别降低约31%和16%。因而，茚地那韦的剂量应从每8小时800mg增加到1000mg,而本品的剂量不需调整。

　　(4)沙奎那韦(每日3次，每次1200mg)与本品合用时，沙奎那韦的AUC和C_max分别降低62%和45%～50%。本品不宜与沙奎那韦合用。

　　(5)与利福平或利福喷汀同服时，本品的血药浓度均下降。与利福平合用时，本品剂量应提高到一日800mg。与利福喷汀合用时，本品的剂量也应适当提高。

　　(6)克拉霉素与本品联合用药时，克拉霉素的AUC和C_max分别降低约39%和26%,而克拉霉素羟基代谢产物的AUC和C_max分别增高约34%和49%。故与克拉霉素联合用药时，不必调整本品的剂量，而应考虑调整克拉霉素的剂量。

依非韦伦片：(1)50mg;(2)200mg;(3)600mg。

中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5