Saquinavir

与其他药物联合用于治疗HIV(人类免疫缺陷病毒)感染。

口服一次600mg,每日3次，饭后服用。合用药物剂量：叠氮胸苷一次200mg,每日3次；扎西胞苷一次0.75mg,每日3次。

(1)药效学    本品为HIV-蛋白酶抑制药，与蛋白酶的活性位点结合，抑制病毒多聚蛋白前体裂解为功能蛋白质，而形成无感染活性的病毒颗粒。本品的体外抗病毒活性是在淋巴母细胞、单核原始细胞及外周血淋巴细胞中测定的，本品对急性和慢性细胞感染的HIV均有效。与逆转录酶抑制药如齐多夫定、去羟肌苷、拉米夫定等合用时，呈相加或协同作用。蛋白酶编码基因的突变，主要为第48位及第90位氨基酸的变异，可导致病毒对本品的耐药。

　　(2)药动学    本品硬胶囊和软胶囊不具有生物等效性，后者的生物利用度大于前者；进食可使血药浓度和生物利用度增加；HIV感染患者的血药浓度较正常志愿者高。正常人及HIV感染患者餐后服用沙奎那韦硬胶囊600mg每日3次，其稳态C_max分别为90ng/ml及253ng/ml。高脂肪餐后服用，生物利用度明显提高，健康志愿者高脂肪餐后及空腹单剂口服本品硬胶囊600mg的24小时AUC分别为161(ng·h)/ml及24(ng·)h/ml。与利托那韦合用时，本品硬胶囊的吸收不受进食影响。沙奎那韦硬胶囊高脂肪餐后服用的生物利用度为4%,软胶囊的生物利用度较硬胶囊提高3～5倍。正常人及HIV感染患者餐后服用软胶囊1200mg每日3次，第1周的稳态C_max分别为1420ng/ml及2477ng/ml。软胶囊餐后服用的生物利用度也较空腹服用为高。本品吸收后广泛分布到组织，然而脑脊液中药物浓度极低。分布容积为700L,血浆蛋白结合率为98%。本品迅速在肝脏经CYP3A4代谢生成失活代谢产物，主要经粪便排泄，沙奎那韦甲磺酸盐600mg口服及静脉给药后，分别有88%及81%的药物由粪便排出，1%及3%的药物由尿排出。本品的t_1/2为1～2小时，终末消除半衰期为13.2小时。目前尚缺乏本品在肝、肾功能不全患者中的药动学资料。

主要有脂肪营养障碍、腹泻(4%),恶心(2%)和腹部不适(1%)、乏力。严重的反应有高血糖，引发或加重糖尿病。但本品不增强其他药物如叠氮胸苷和扎西胞苷(zalcitabine)的不良反应。

(1)对本品或其药品中的任何成分过敏者禁用。

　　(2)严重肝功能损害者禁用。

　　(3)禁止本品作为单一的蛋白酶抑制药使用(未与利托那韦合用)。

(1)肝功能不全者慎用。

　　(2)有报道可引起糖尿病或使糖尿病加重，疗程中应注意血糖监测。

　　(3)血友病患者应用本品可能会引起自发性出血。

　　(4)肝功能异常者使用本品，可加重肝病，升高本品的血药浓度。

　　(5)严重肾损害患者使用，本品的肾清除率下降。

　　(6)乙型或丙型肝炎患者或慢性酒精中毒患者使用本品，可加重肝病，升高本品的血药浓度。

　　(7)高甘油三酯血症患者使用本品，甘油三酯水平继续升高，并可进一步发展为胰腺炎。

　　(8)本品在HIV耐药性产生后继续使用，出现对其他蛋白酶抑制药交叉耐药的可能性增加。

　　(9)缓慢或剩余的机会性感染患者使用本品，可出现炎症反应(免疫重建炎症综合征)。

　　(10)哺乳期妇女使用本品对乳儿的风险不能排除。

　　(11)本品在16岁以下儿科患者中使用的安全性和有效性尚未建立。

　　(12)美国FDA妊娠期用药安全性分级为口服给药B。

(1)特非那定、西沙必利、匹莫齐特或雷诺嗪等与本品合用，其通过CYP3A4途径的代谢被本品抑制，血药浓度升高，可引起Q-T间期延长、尖端扭转型室性心动过速、心脏停搏等心脏毒性作用。合用属禁忌。

　　(2)胺碘酮、氟卡尼、普罗帕酮或苄普地尔等与本品合用，其通过CYP3A4途径的代谢被本品抑制，血药浓度升高，可引起心律失常等严重的不良反应。合用属禁忌。

　　(3)麦角类药物与本品合用，其通过CYP3A4途径的代谢被本品抑制，血药浓度升高，麦角中毒的风险增加。合用属禁忌。

　　(4)奎尼丁、决奈达隆、咪达唑仑、三唑仑或托伐普坦等与本品合用，其通过CYP3A4途径的代谢被本品抑制，血药浓度升高，出现中毒的风险增加。合用属禁忌。

　　(5)与利福平合用，本品的代谢被诱导，血药浓度和药物有效性下降，肝毒性增加，合用属禁忌。

　　(6)夫西地酸与本品合用，两者的代谢被多重抑制，两者的血药浓度均增高，应避免合用。

　　(7)洛伐他汀或辛伐他汀与本品合用，其通过CYP3A4途径的代谢被本品抑制，血药浓度升高，出现肌病或横纹肌溶解症的风险增加。

　　(8)沙美特罗、他达拉非、依普利酮、依维莫司、伊沙匹隆、文拉法辛、拉帕替尼、尼罗替尼或舒尼替尼等与本品合用，其通过CYP3A4途径的代谢被本品抑制，血药浓度升高，出现不良反应的风险增加。

　　(9)氟替卡松等与本品合用，其通过CYP3A4途径的代谢被本品抑制，氟替卡松血药浓度升高，代谢产物可的松的血药浓度下降。

　　(10)秋水仙碱等与本品合用，其通过CYP3A4和P-糖蛋白途径的代谢被本品抑制，血药浓度升高，出现毒性反应的风险增加。

　　(11)与替拉那韦合用，本品由P-糖蛋白调节的代谢被诱导，血药浓度明显下降，不作推荐。

　　(12)托泊替康与本品合用，其由P-糖蛋白调节的代谢被本品抑制，血药浓度升高，应避免合用。

　　(13)地高辛与本品合用，其AUC可增加约50%,C_max可增加约30%,需严密监测地高辛血药浓度或减小其用量。

　　(14)氨普那韦、达芦那韦等与本品合用，其血药浓度或活性代谢产物的血药浓度下降，需调整剂量或不推荐合用。

　　(15)与大蒜合用，本品通过CYP3A4和P-糖蛋白途径的代谢被大蒜诱导，血药浓度下降，出现耐药或治疗失败的风险增加。

　　(16)与洛哌丁胺合用，本品的吸收被干扰，血药浓度下降；洛哌丁胺的代谢清除下降，血药浓度上升。

　　(17)与利福布汀合用，本品的代谢被诱导，血药浓度降低；而利福布汀的代谢被抑制，血药浓度上升。

甲磺酸沙奎那韦胶囊：0.2g(以沙奎那韦计)。

　　甲磺酸沙奎那韦片：0.5g。

中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5