Ritonavir

单独或与抗逆转录病毒的核苷类药物合用治疗晚期或非进行性的艾滋病患者。

口服一次600mg,一日2次，最好与食物同服。

(1)药效学    利托那韦为HIV蛋白酶抑制药，抑制病毒gag-pol多聚蛋白前体裂解为功能蛋白质，从而形成无感染活性的病毒颗粒。在体外细胞培养中，利托那韦与齐多夫定、去羟肌苷联合应用，对HIV-1呈相加作用。蛋白酶编码基因的突变，可导致病毒对本品的耐药，本品与其他蛋白酶抑制药呈部分交叉耐药。

　　(2)药动学    HIV感染患者服用利托那韦600mg每日2次后的稳态C_max为11.2mg/L。餐后口服本品胶囊制剂的吸收率较空腹口服高15%。血浆蛋白结合率为98%～99%,t_1/2β为3～5小时。利托那韦主要经肝脏CYP3A4和CYP2D6代谢，主要代谢产物有抗病毒活性，但血药浓度低。单剂给药本品600mg后，86%由粪便排出，11%由尿排出，在粪便及尿中原形药物分别为33.8%及3.5%。轻度肝功能不全患者药动学参数与正常受试者大致相仿。中度肝功能不全患者血药浓度减低40%。目前尚缺乏本品在肾功能不全患者中的药动学资料。

本品耐受性一般良好。常见的不良反应有恶心(23%～26%)、呕吐(13%～15%)、腹泻(13%～18%)、虚弱(9%～14%)、腹痛(3%～7%)、食欲缺乏(1%～6%)、味觉异常(1%～10%)、感觉异常(3%～6%)。此外还有头痛、乏力、口周感觉异常、末梢感觉异常、血管扩张和实验室检查异常，如甘油三酯与胆固醇、丙氨酸氨基转氨酶与天门冬氨酸氨基转氨酶、血尿酸值升高。本品不良反应发生率在治疗开始2～4周最高，因为在此时期内本品血药浓度高。

　　严重的不良反应有：房室传导阻滞、P-R间期延长、右束支传导阻滞、晕厥；红斑(<2%)、多形性红斑(<2%)、史-约综合征(罕见);高血糖、糖尿病(<2%);胰腺炎(<2%);中性粒细胞减少；黄疸(<2%)、肝炎(<2%)、肝毒性；变态反应、免疫重建炎症综合征；急性肾功能衰竭(<2%)、肾毒性(<2%)。

(1)对本品或本品中的任何成分过敏者禁用。

　　(2)禁止本品与阿夫唑嗪、胺碘酮、苄普地尔、氟卡尼、普罗帕酮、奎尼丁、特非那定、麦角生物碱、西沙必利、匹莫齐特、咪达唑仑、三唑仑或伏立康唑合用。

(1)由于本品对某些药物的肝脏代谢有影响，在与某些非镇静性抗组胺药、镇静催眠药、抗心律失常药或麦角生物碱制剂联合使用时，可导致严重的或威胁生命的不良反应。

　　(2)可引发心脏传导异常(如P-R间期延长、二度至三度房室传导阻滞),器质性心脏病、原有心脏传导异常、缺血性心脏病、心肌疾病患者或合用延长P-R间期药物的患者发生风险增加。

　　(3)本品有肝毒性，曾报道有病例致死。危险因素有：合用替拉那韦、混合感染乙肝或丙肝以及原有肝病、肝酶异常或肝炎等。宜加强监测肝功能。

　　(4)可引起胰腺炎，曾报道有病例致死，宜加强监测。

　　(5)A型或B型的血友病患者使用蛋白酶抑制药后可出现出血症状。

　　(6)使用蛋白酶抑制药可引发或加重高血糖、糖尿病酮症酸中毒。

　　(7)可显著升高总甘油三酯和胆固醇，宜加强监测。

　　(8)已观察到蛋白酶抑制药之间有交叉耐药性。

　　(9)缓慢或剩余的机会性感染患者使用本品，可出现炎症反应(免疫重建炎症综合征)。

　　(10)哺乳期妇女使用本品对乳儿的风险不能排除。

　　(11)美国FDA妊娠期用药安全性分级为口服给药B。

(1)西沙必利、特非那定、雷诺嗪或匹莫齐特等与本品合用，其通过CYP3A4介导的代谢被本品抑制，血药浓度升高，可出现Q-T间期延长、尖端扭转型室性心动过速或心脏停搏等心脏毒性。合用属禁忌。

　　(2)奎尼丁、西洛度新、考尼伐坦、托伐普坦、决诺达隆、依普利酮等与本品合用，其通过CYP3A4介导的代谢被本品抑制，血药浓度升高，出现不良反应的风险增加。合用属禁忌。

　　(3)普罗帕酮、恩卡尼、氟卡尼等与本品合用，其代谢下降，血药浓度升高，出现心律失常的风险增加。合用属禁忌。

　　(4)苄普地尔、咪达唑仑或三唑仑等与本品合用，其代谢下降，血药浓度升高，出现不良反应的风险增加。合用属禁忌。

　　(5)麦角衍生物与本品合用，其通过细胞色素P₄₅₀介导的麦角胺代谢被本品抑制，出现麦角中毒的风险增加。合用属禁忌。

　　(6)波生坦与本品合用，其通过CYP3A4和OATP介导的代谢被本品抑制，血药浓度大幅升高。合用属禁忌。

　　(7)本品小剂量与茚地那韦联合用作初始治疗，可引起肾结石发生率升高，不作推荐。

　　(8)洛伐他汀或辛伐他汀与本品合用，其通过CYP3A4介导的代谢被本品抑制，出现肌病或横纹肌溶解症的风险增加。

　　(9)氟替卡松与本品合用，其通过CYP3A4介导的代谢被本品抑制，其血药浓度升高，而代谢产物可的松血药浓度下降。后者可引起出现库欣(Cushing)综合征的风险增加。

　　(10)利福布汀、西地那非、长春碱、长春新碱、文拉法辛、阿瑞匹坦、依维莫司、芬太尼、伊沙匹隆、舒尼替尼、尼罗替尼、拉帕替尼或达沙替尼等与本品合用，其通过CYP3A4介导的代谢被本品抑制，血药浓度升高，出现毒性反应的风险增加。

　　(11)秋水仙碱等与本品合用，其通过CYP3A4和P-糖蛋白介导的代谢被本品抑制，血药浓度升高，出现毒性反应的风险增加。

　　(12)依法韦仑等与本品合用，其通过CYP3A4介导的代谢被本品诱导，血药浓度下降。

　　(13)与地高辛合用，本品介导了P-糖蛋白的抑制作用，地高辛的非肾清除率下降，AUC显著增加，出现毒性反应的风险增加。

　　(14)夫西地酸与本品合用，两者的代谢相互抑制，血药浓度均增高，可出现肝毒性。

　　(15)与大蒜合用，大蒜诱导CYP酶系统和P-糖蛋白，蛋白酶抑制药的血药浓度下降，出现病毒耐药和治疗失败的风险增加。

　　(16)托泊替康与本品合用，其P糖蛋白介导的代谢被本品抑制，血药浓度上升，宜加强监测。

　　(17)与利福平合用，本品通过CYP3A4介导的代谢被利福平诱导，本品的血药浓度降低。

　　(18)伏立康唑与本品合用，其CYP2C9和CYP2C19介导的代谢被本品诱导，伏立康唑血药浓度下降，有效性下降。

　　(19)常用于艾滋病患者的地塞米松、伊曲康唑、酮康唑(不推荐与剂量超过一日200mg的酮康唑或伊曲康唑合用)、氯雷他定、美沙酮、奈法唑酮、奎宁和舍曲林等药物，也能与本品发生相互作用，与本品合用时需谨慎。

利托那韦片：100mg。

　　利托那韦片：100mg。

　　利托那韦口服溶液：75ml:6g。

中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5