LopinavirandRitonavir

本品为两种蛋白酶抑制药组成的复方制剂，对人类免疫缺陷病毒(HIV)具有抑制作用。

本品适用于与其他抗逆转录病毒药物联合用药，治疗HIV感染。

(1)成人推荐剂量为一次2片，每日2次。本品可以与或不与食物同服。本品应整片咽下，不能咀嚼、掰开或压碎。合并依非韦伦、奈韦拉平、安普那韦，Fosampre福沙那韦或奈非那韦治疗时，本品推荐剂量(一次2片，每日2次)和上述这些药物合并使用，而不需要调整剂量。

　　(2)儿童体重≥40kg或体表面积(BSA=[身高(cm)×重量(kg)]/3600}大于1.3m²的儿童，可以用成人的推荐剂量(一次2片，每日2次):体重<40kg或体表面积(BSA)小于1.3m²的儿童，推荐使用儿童剂量的洛匹那韦-利托那韦口服液。

(1)药效学    本品的抗病毒活性是由洛匹那韦产生。洛匹那韦是一种HIV-I和HIV-Ⅱ蛋白酶抑制药。作为复方制剂，利托那韦可以抑制CYP3A4介导的洛匹那韦代谢，从而提高洛匹那韦的血药浓度。作用机制：洛匹那韦可以阻断gag-pol多聚蛋白前体的分裂，导致产生未成熟且无感染力的病毒颗粒。

　　(2)药动学    进食并不影响药物的吸收。本品400/100mg,每日给药2次，连续3周，洛匹那韦的稳态C_max为(9.8±3.7)μg/ml,约在给药后4小时达到。清晨给药前的平均稳态C_min为(7.1±2.9)μg/ml。给药间期的最低血药浓度为(5.5±2.7)μg/ml,洛匹那韦在12小时给药间隔内的AUC平均为(92.6±36.7)(μg·h)/ml。稳态时，洛匹那韦有98%～99%与血浆蛋白结合。洛匹那韦在肝脏经CYP3A4广泛代谢。利托那书是一种强效CYP3A4抑制药，可抑制洛匹那韦的代谢，因此能够提高洛匹那韦的血药浓度。以原形从尿中排泄的洛匹那韦不到给药剂量的3%,洛匹那书的表观口服清除率(CL/F)为(5.98±5.75)L/h。

发生频率最多且与本品治疗相关的不良反应是轻至中度的腹泻。另外比较常见的不良反应包括乏力；头痛，失眠；恶心，呕吐，腹痛，大便异常，消化不良，胃肠胀气；皮疹，脂肪代谢障碍。比较常见的实验室检查异常有中性粒细胞减少(2%),血小板减少(4%),血清氨基转移酶增高(ALT或AST)(7%～8%),血胆红素增高(3%),高血糖，血清淀粉酶增高(7%),血胆固醇或甘油三酯增高(3%)等。严重的不良反应有：房室传导阻滞、P-R间期延长、Q-T间期延长、尖端扭转型室性心动过速等。本品上市后有报道可能出现肝炎、胰腺炎、史-约综合征、多形性红斑及缓慢型心律不齐。

(1)对洛匹那韦、利托那韦或本品中的任何成分过敏者禁用。

　　(2)美国FDA妊娠期用药安全性分级为口服给药C。

(1)有A型或B型血友病患者接受蛋白酶抑制药治疗时出血增多的报道，包括自发性皮肤血肿和关节积血，但与使用本品间的因果关系尚不明确。在接受抗逆转录病毒药治疗的患者中观察到血脂异常及体脂分布异常。

　　(2)哺乳期妇女使用本品对乳儿的风险不能排除。

　　(3)6个月以下儿科患者不应同时使用依法韦仑、奈韦拉平、安普那韦和奈非那韦。

　　(4)有潜在的器质性心脏病、缺血性心胜病、心脏传导系统异常或心肌病的患者使用本品，或在使用本品的同时联合可致P-R间期延长的药物的患者，心脏传导异常的发生风险增加。

　　(5)潜在的乙型或丙型肝炎患者，使用本品可出现或加重氨基转移酶升高或肝脏功能失代偿的风险。

　　(6)潜在的慢性肝炎或肝硬化患者，使用本品致肝脏毒性反应的风险增加，尤其是在开始用药后的数个月中。

　　(7)使用本品可发生免疫重建炎症综合征。

　　(8)有胰腺炎病史的患者使用本品，复发的风险增加。

　　(9)先天性长Q-T间期综合征或低血钾患者使用本品，或是在使用本品的同时使用其他延长Q-T间期的药品的患者，发生Q-T间期延长或尖端扭转型室性心动过速的风险增加。

　　(10)使用本品后血甘油三酯明显升高者，发生胰腺炎的风险增加。

(1)本品不能与那些主要依赖CYP3A清除且其血药浓度升高会引起严重和(或)致命性不良事件的药物同用。例如：抗组胺药物阿司咪唑、特非那定，麦角衍生物二氢麦角胺、麦角新碱、麦角胺、甲基麦角新碱，胃肠动力药西沙必利，精神抑制药物匹莫齐特，苯并二氮杂革类药咪达唑仑、三唑仑。

　　(2)本品不能与利福平合用，因其能够大幅降低洛匹那韦的血药浓度，从而显著降低本品治疗效果；本品与其他吸入型皮质类固醇(如布地奈德、氟替卡松丙酸酯)合用时会产生库欣(Cushing)综合征和包括肾上腺抑制症状在内的全身性皮质类固醇症状。西地那非、他达拉非和伐地那非与本品合用时被认为可导致这些药物浓度的连续增加，可引起低血压和勃起时间延长等不良事件发生风险增高。本品和贯叶连翘提取液制品同时使用会降低蛋白酶抑制药的浓度，可导致洛匹那韦疗效丧失，并使病毒对洛匹那韦等蛋白酶抑制药产生耐药性。如果在服用本品的同时使用其他经肝脏CYP3A4途径代谢的HMG-CoA还原酶抑制药(如阿托伐他汀等),则发生肌病(包括横纹肌溶解症)等严重不良反应的风险可能会增高。

　　(3)本品是CYP3A4的体内，外抑制药。同时给予本品和主要由CYP3A4代谢的药物(例如二氢吡啶类钙通道阻滞药，瑞舒伐他汀等HMG-CoA还原酶抑制药，免疫抑制药和西地那非以及阿端匹坦、卡马西平、利多卡因、芬太尼、达沙替尼、拉帕替尼、尼罗替尼、舒尼替尼、地高辛、依维莫司、氟替卡松、夫西地酸、利福布汀、伊洛哌酮、伊立替康、伊沙匹隆、文拉法辛、长春碱、长春新碱),可导致合用药物浓度升高，从而增强或延长合用药物的疗效和不良反应。当那些可被CYP3A4广泛代谢和具有较强首关效应的药物与本品合用时，其AUC可能会大幅增加(超过3倍)。

　　本品禁止与阿夫唑嗪、胺碘酮、普罗帕酮、恩卡胺、氟卡胺、奎尼丁、雷诺嗪、西洛度新、辛伐他汀、洛伐他汀、依普利酮、阿司咪唑、西沙必利、特非那定、利福平、考尼伐坦、苄普地尔、波生坦、麦角衍生物、咪达唑仑、三唑仑、匹莫齐特合用。

　　(4)本品与CYP3A4诱导药合用，会降低洛匹那韦的血药浓度，导致疗效降低。尽管本品与酮康唑合用时未见洛匹那韦的血药浓度升高，但同时给予本品和其他CYP3A4抑制药可能会升高洛匹那韦的血浆浓度。

　　(5)本品与苯巴比妥、苯妥英合用，可诱导CYP3A4的作用，增强洛匹那韦的代谢，使本品的有效性降低。

　　(6)本品与伏立康唑合用，诱导CYP2C9调节伏立康唑的代谢，使伏立康唑的血药浓度降低，从而减弱其疗效。

　　(7)本品与大蒜合用，可诱导CYP酶系统和P-糖蛋白的作用，使蛋白酶抑制药的浓度降低，导致逆转录病毒耐药和治疗失败的风险增加。

洛匹那韦-利托那韦片：(1)洛匹那韦100mg和利托那韦25mg;(2)洛匹那韦200mg和利托那韦50mg。

　　洛匹那韦-利托那韦软胶囊：洛匹那韦133.3mg和利托那韦33.3mg。

　　洛匹那韦-利托那韦口服液：160ml(1ml:洛匹那韦80mg和利托那韦20mg)。

中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5