LiusuanKuining

QuinineSulfate

本品为（8S，9R）-6'-甲氧基-脱氧辛可宁-9-醇硫酸盐二水合物。按干燥品计算，含（C₂₀H₂₄N₂O₂）2·H₂SO₄不得少于99.0%。

本品为白色细微的针状结晶，轻柔，易压缩；无臭；遇光渐变色;水溶液显中性反应。

　　本品在三氯甲烷-无水乙醇（2:1）中易溶，在水、乙醇、三氯甲烷或乙醚中微溶。

　　比旋度    取本品，精密称定，用0.1mol/L盐酸溶液定量稀释制成每1ml中含20mg的溶液，依法测定（通则0621），比旋度为-237°至-244°。

用于治疗恶性疟、间日疟等各种疟疾。

成人①严重病例可采用二盐酸奎宁，按体重5～10mg/kg(最大量500mg),加入氯化钠注射液500ml中静脉滴注，4小时滴完，12小时后可重复用药，病情好转后可改为口服药。②硫酸奎宁用于治疗耐氯喹虫株引起的恶性疟时，一日1.8g,分次服用，疗程14日。

　　【儿科用法与用量】①治疗恶性疟及间日疟：口服一次5～10mg/kg,重症可一日2次，最高量500mg;连服7日。②硫酸奎宁用于治疗耐氯喹虫株所致的恶性疟时，小于1岁者一日0.1～0.2g,分2～3次服；1～3岁0.2～0.3g;4～6岁，0.3～0.5g;7～11岁为0.5～1g,疗程10日。

　　【儿科注意事项】(1)制酸药及铝制剂能减缓奎宁的吸收。

　　(2)一日用量超过1g或连用多日，可发生金鸡纳反应(类似水杨酸中毒)。

(1)药效学    奎宁是喹啉类衍生物，能与疟原虫的DNA结合，形成复合物，抑制DNA的复制和RNA的转录，从而抑制原虫的蛋白质合成，作用较氯喹为弱。另外，奎宁能降低疟原虫的耗氧量，抑制疟原虫内的磷酸化酶而干扰其糖代谢。

　　奎宁也引起疟色素凝集，但发展缓慢，很少形成大团块，并常伴随细胞死亡。电子显微镜观察，可见原虫的核和外膜肿胀，并有小空泡，血细胞颗粒在小空泡内聚合，此与氯喹的色素凝集有所不同。在血液中，一定浓度的奎宁可导致被寄生红细胞早熟破裂，从而阻止裂殖体成熟。本品对红外期无效，但长疗程可根治恶性疟，对恶性疟的配子体亦无直接作用，故不能中断传播。奎宁对心肌有抑制作用，延长不应期，减慢传导，并减弱其收缩力。本品对妊娠子宫有微弱的兴奋作用。

　　(2)药动学    口服后吸收迅速而完全。蛋白结合率约70%。吸收后分布于全身组织，以肝脏浓度最高，肺、肾、脾次之，骨骼肌和神经组织中最少。一次服药后1～3小时血药浓度达峰值，半衰期(t1/2)为8.5小时。奎宁在肝中被氧化分解，迅速失效，其代谢物及少量原形药(约10%)均经肾排出，服药后15分钟即出现于尿液中，24小时后几乎全部排出，故奎宁无蓄积性。

(1)奎宁每日用量超过1g或连用较久，常致金鸡纳反应，有耳鸣、头痛、恶心、呕吐、视力听力减退等症状，严重者产生暂时性耳聋，停药后常可恢复。

　　(2)24小时内剂量大于4g时，可直接损害神经组织并收缩视网膜血管，出现视野缩小、复视、弱视等。

　　(3)大剂量中毒时，除上述反应加重外，由于抑制心肌、扩张外周血管而致血压骤降，呼吸亦变慢变浅、烦躁、谵妄等，多死于呼吸麻痹，奎宁致死量为8g。

　　(4)少数患者对奎宁高度敏感，小量即可引起严重金鸡纳反应。

　　(5)奎宁还可引起皮疹、瘙痒、哮喘等。

　　(6)少数恶性疟患者使用小量奎宁可发生急性溶血(黑尿热)致死。

妊娠期妇女禁用。

(1)对于哮喘、心房纤颤及其他严重心脏疾患、G-6-PD缺乏患者和妇女月经期均应慎用。

　　(2)哺乳期妇女慎用。

　　(3)对诊断的干扰：奎宁可干扰17-羟类固醇的测定。

　　(4)静脉推注易致休克，所以严禁静脉推注。

(1)制酸药及含铝制剂能延缓或减少奎宁的吸收。

　　(2)抗凝药与奎宁合用后，抗凝作用可增强。

　　(3)肌肉松弛药如琥珀胆碱、筒箭毒碱等与奎宁合用，可能会引起呼吸抑制。

　　(4)奎尼丁与奎宁合用，金鸡纳反应可加重。

　　(5)尿液碱化剂如碳酸氢钠等，可增加肾小管对奎宁的重吸收，导致奎宁血药浓度与毒性的增加。

　　(6)与维生素K合用可增加奎宁的吸收。

　　(7)与布克利嗪、赛克利嗪、美克利嗪、吩噻嗪类、噻吨类、曲美苄胺合用可导致耳鸣、眩晕。

　　(8)与硝苯地平合用，游离的奎宁浓度增加。

硫酸奎宁片：0.3g/片。

（1）取本品约20mg，加水20ml溶解后，分取溶液10ml，加稀硫酸使成酸性，即显蓝色荧光。

　　（2）取鉴别（1）项剩余的溶液5ml，加溴试液3滴与氨试液1ml，即显翠绿色。

　　（3）取鉴别（1）项剩余的溶液5ml，加盐酸使成酸性后，加氯化钡试液1ml，即发生白色沉淀。

　　（4）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集488图）一致。

酸度    取本品0.20g，加水20ml溶解后，依法测定（通则0631），pH值应为5.7～6.6。

　　三氯甲烷-乙醇中不溶物    取本品2.0g，加三氯甲烷-无水乙醇（2:1）的混合液15ml，在50℃加热10分钟后，用称定重量的垂熔坩埚滤过，滤渣用上述混合液分5次洗涤，每次10ml，在105℃干燥至恒重，遗留残渣不得过2mg。

　　其他金鸡纳碱照薄层色谱法（通则0502）试验。

　　供试品溶液    取本品，加稀乙醇溶解并稀释制成每1ml约含10mg的溶液。

　　对照溶液    精密量取供试品溶液适量，用稀乙醇定量稀释制成每1ml中约含50μg的溶液。

　　色谱条件釆用硅胶G薄层板，以三氯甲烷-丙酮-二乙胺（5:4:1.25）为展开剂。

　　测定法    吸取供试品溶液与对照溶液各5μl，分别点于同一薄层板上，展开，微热使展开剂挥散，喷以碘铂酸钾试液使显色。

　　限度    供试品溶液如显杂质斑点，与对照溶液的主斑点比较，不得更深。

　　干燥失重    取本品，在105℃干燥至恒重，减失重量不得过5.0%（通则0831）。

　　炽灼残渣    不得过0.1%（通则0841）。

取本品约0.2g，精密称定，加冰醋酸10ml溶解后，加醋酐5ml与结晶紫指示液1～2滴，用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定至溶液显蓝绿色，并将滴定的结果用空白试验校正。每1ml高氯酸滴定液（0.1mol/L）相当于24.90mg的（C₂₀H₂₄N₂O₂）2•H₂SO₄。

抗疟药。

遮光，密封保存。

1、中华人民共和国药典：2020年版. 二部/国家药典委员会编. —北京：中国医药科技出版社，2020.5 ISBN 978-7-5214-1598-8

2、中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5