LinsuanPaikui

PiperaquinePhosphate

C₂₉H₃₂Cl₂N₆·4H₃PO₄·4H₂O    999.56

　　本品为1,3-双［4-（7-氯-喹啉-4-基）哌嗪-1-基］丙烷四磷酸盐四水合物。按无水物计算，含C₂₉H₃₂Cl₂N₆·4H₃PO₄·4H₂O应为98.0%～102.0%。

本品为类白色至淡黄色的结晶性粉末；遇光易变色。

　　本品在水中微溶，在无水乙醇或二氯甲烷中几乎不溶。

用于疟疾的治疗，也可作症状抑制性预防用。尤其是耐氯喹虫株恶性疟的治疗与预防。

(1)抑制性预防疟疾一月1次0.6g,临睡前服，可连用4～6个月，但不宜超过6个月。

　　(2)治疗疟疾本品对耐氯喹虫株所致的恶性疟有根治作用，但作用缓慢，宜在奎宁、咯萘啶、青蒿素类药物控制症状后继用本品，首次0.6g,第2、3日分别服0.6g及0.3g,总量1.5～1.8g。

(1)药效学    哌喹对伯氏疟原虫红内期超微结构影响的部位主要是滋养体食物泡膜和线粒体。线粒体及食泡腔内出现罗纹膜，这些变化呈进行性加重。该药可能是通过影响膜上有关酶系而改变膜的功能以及线粒体肿胀导致其生理功能的破坏，致使虫体死亡。

　　(2)药动学    经胃肠吸收，24小时内的吸收率为80%～90%,吸收后分布于肝、肾、肺、脾等组织内，给药后8小时，在肝内的药量可达给药总剂量的1/4左右。该药在体内缓慢消失，半衰期(t_1/2)为9.4日。药物随胆汁排出，存在肝-肠循环的代谢途径，这可能是药物在体内积蓄时间较长的重要因素。

(1)可引起头晕、嗜睡、乏力、胃部不适、面部和唇周麻木。

　　(2)对心血管系统的毒性明显小于氯喹。

严重肝、肾及心脏病患者禁用。

(1)妊娠期妇女慎用。

　　(2)本品多积聚于肝脏，若给药剂量大、间隔时间短，则易引起肝脏不可逆性病变。

磷酸哌喹片：0.25g。

（1）取本品约50mg,加水3ml,加热使溶解，放冷，分为两等份：一份中加硫氰酸铵试液数滴，即生成白色沉淀；另一份中加重铬酸钾试液数滴，即生成黄色沉淀。

　　（2）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

　　（3）取本品约0.1g,加水50ml,超声10分钟使溶解，转移置250ml分液漏斗中，加氢氧化钠试液2ml,摇匀，加二氯甲烷50ml充分振摇，静置后取二氯甲烷层溶液，置水浴上蒸干，取残渣，照红外分光光度法（通则0402）测定，本品的红外光吸收图谱应与同法处理的磷酸哌喹对照品的图谱一致。

　　（4）取本品适量，加热水溶解后，加氨试液使溶液呈碱性，搅拌，滤过，滤液显磷酸盐鉴别（3）的反应（通则0301）。

酸度    取本品0.10g,加水40ml,振摇使溶解，依法测定（通则0631）,pH值应为3.0～4.0。

　　有关物质照高效液相色谱法（通则0512）测定。避光操作。

　　供试品溶液    取本品适量，精密称定，加流动相溶解并定量稀释制成每1ml中约含0.5mg的溶液。

　　对照溶液    精密量取供试品溶液1ml,置100ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀。

　　杂质Ⅰ对照品贮备液    取杂质Ⅰ约25mg,精密称定，置50ml量瓶中，加流动相溶解并稀释至刻度，摇匀。

　　杂质Ⅱ对照品贮备液    取杂质Ⅱ约25mg,精密称定，置50ml量瓶中，加甲醇10ml溶解后，用流动相稀释至刻度，摇匀。

　　杂质Ⅲ对照品贮备液    取杂质Ⅲ约25mg,精密称定，置50ml量瓶中，加甲醇10ml溶解后，用流动相稀释至刻度，摇匀。

　　对照品溶液    分别精密量取杂质Ⅰ、杂质Ⅱ与杂质Ⅲ对照品贮备液各1ml,置同一200ml量瓶中，用流动相稀释至刻度,摇匀。

　　系统适用性溶液    取磷酸哌喹与杂质Ⅰ对照品适量，精密称定，加流动相溶解并稀释制成每1ml中分别约含0.5mg与0.05mg的溶液。

　　灵敏度溶液    精密量取对照溶液1ml,置20ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀。

　　色谱条件    用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂（LichrospherC18,4.6mm×250mm,5μm或效能相当的色谱柱）；以乙腈-0.1%三氯乙酸溶液（用磷酸调节pH值至2.1+0.05）（25∶75）为流动相；检测波长为317nm（杂质Ⅱ）与349nm（主成分与其他杂质）；进样体积20μl。

　　系统适用性    要求系统适用性溶液色谱图（349nm）中，磷酸哌喹峰与杂质Ⅰ峰之间的分离度应大于14。灵敏度溶液色谱图(349nm)中，磷酸哌喹峰高信噪比应大于10。

　　测定法    精密量取供试品溶液、对照溶液与对照品溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的4倍。

　　限度    供试品溶液色谱图中如有与杂质Ⅰ(349nm)、杂质Ⅱ(317nm)或杂质Ⅲ(349nm)保留时间一致的色谱峰，分别按外标法以峰面积计算，均不得过0.5%,其他单个杂质(349nm)峰面积不得大于对照溶液主峰面积的0.5倍(0.5%),杂质总量不得过2.0%,小于灵敏度溶液主峰面积的色谱峰忽略不计。

　　水分    取本品，照水分测定法(通则0832第一法1)测定，含水分应为6.0%～8.0%。

照高效液相色谱法(通则0512)测定。

　　供试品溶液    取本品约25mg,精密称定，置50ml量瓶中，加流动相溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取5ml,置50ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀。

　　对照品溶液    取磷酸哌喹对照品约25mg,精密称定，置50ml量瓶中，加流动相溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取5ml,置50ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀。

　　色谱条件    见有关物质项下。检测波长349nm。

　　系统适用性溶液    与系统适用性要求除灵敏度要求外，其他见有关物质项下。

　　测定法    精密量取供试品溶液与对照品溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。按外标法以峰面积计算。

抗疟药。

遮光，密封保存。

　　杂质Ⅰ

　　C₁₃H₁₄ClN₃ 　　247.72

　　7-氯-4-（1-哌嗪基）喹啉

　　杂质Ⅱ

　　7-氯-4-羟基喹啉

　　杂质Ⅲ

　　1,4-二（7-氯喹啉-4-基）哌嗪

1、中华人民共和国药典：2020年版. 二部/国家药典委员会编. —北京：中国医药科技出版社，2020.5 ISBN 978-7-5214-1598-8

2、中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5