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PiperaquinePhosphateTablets

本品含磷酸哌喹，按C₂₉H₃₂Cl₂N₆•4H₃PO₄计，应为标示量的93.0%～107.0%。

本品为糖衣片，除去糖衣后显白色至淡黄色。

用于疟疾的治疗，也可作症状抑制性预防用。尤其是耐氯喹虫株恶性疟的治疗与预防。

(1)抑制性预防疟疾一月1次0.6g,临睡前服，可连用4～6个月，但不宜超过6个月。

　　(2)治疗疟疾本品对耐氯喹虫株所致的恶性疟有根治作用，但作用缓慢，宜在奎宁、咯萘啶、青蒿素类药物控制症状后继用本品，首次0.6g,第2、3日分别服0.6g及0.3g,总量1.5～1.8g。

(1)药效学    哌喹对伯氏疟原虫红内期超微结构影响的部位主要是滋养体食物泡膜和线粒体。线粒体及食泡腔内出现罗纹膜，这些变化呈进行性加重。该药可能是通过影响膜上有关酶系而改变膜的功能以及线粒体肿胀导致其生理功能的破坏，致使虫体死亡。

　　(2)药动学    经胃肠吸收，24小时内的吸收率为80%～90%,吸收后分布于肝、肾、肺、脾等组织内，给药后8小时，在肝内的药量可达给药总剂量的1/4左右。该药在体内缓慢消失，半衰期(t1/2)为9.4日。药物随胆汁排出，存在肝-肠循环的代谢途径，这可能是药物在体内积蓄时间较长的重要因素。

(1)可引起头晕、嗜睡、乏力、胃部不适、面部和唇周麻木。

　　(2)对心血管系统的毒性明显小于氯喹。

严重肝、肾及心脏病患者禁用。

(1)妊娠期妇女慎用。

　　(2)本品多积聚于肝脏，若给药剂量大、间隔时间短，则易引起肝脏不可逆性病变。

磷酸哌喹片：0.25g。

（1）取本品的细粉适量（约相当于磷酸哌喹0.1g），加水5ml，加热使磷酸哌喹溶解，滤过，取滤液，分为两等份：一份中加硫氰酸铵试液数滴，即生成白色沉淀；另一份中加重铬酸钾试液数滴，即生成黄色沉淀。

　　（2）取本品的细粉适量（约相当于磷酸哌喹0.1g），加水5ml，加热使磷酸哌喹溶解，滤过，取滤液，加氨试液使溶液呈碱性，搅拌，滤过，滤液加硝酸溶液（1→2）使溶液呈酸性，加钼酸铵试液1ml，加热，即生成黄色沉淀；滤过，沉淀能在氨试液中溶解。

　　（3）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

　　（4）取本品，除去糖衣后，研细，取细粉适量（约相当于磷酸哌喹0.1g），加水50ml，超声使溶解，滤过，取滤液，置250ml分液漏斗中，加氢氧化钠试液2ml，摇匀，加二氯甲烷50ml充分振摇，静置后取二氯甲烷层，置水浴上蒸干，取残渣，照红外分光光度法（通则0402）测定，本品的红外光吸收图谱应与同法处理的磷酸哌喹对照品的图谱一致。

有关物质照高效液相色谱法（通则0512）测定。避光操作。

　　供试品溶液    取含量测定项下细粉适量（约相当于磷酸哌喹25mg），精密称定，置50ml量瓶中，加流动相适量振摇使磷酸哌喹溶解，用流动相稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液。

　　对照溶液    精密量取供试品溶液1ml，置100ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀。

　　灵敏度溶液    精密量取对照溶被1ml，置20ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀。

　　杂质Ⅰ对照品贮备液、杂质Ⅱ对照品贮备液、杂质Ⅲ对照品贮备液、对照品溶液、系统适用性溶液、色谱条件、系统适用性要求与测定法见磷酸哌喹有关物质项下。

　　限度    供试品溶液色谱图中如有与杂质Ⅰ（349nm）、杂质Ⅱ（317nm）或杂质Ⅲ（349nm）保留时间一致的色谱峰，分别按外标法以峰面积计算，均不得过磷酸哌喹标示量的0.5%,其他单个杂质（349nm）峰面积不得大于对照溶液主峰面积（1.0%），杂质总量不得过2.5%，小于灵敏度溶液主峰面积的色谱峰忽略不计。

　　溶出度照溶出度与释放度测定法（通则0931第二法）测定。

　　溶出条件    以0.1mol/L盐酸溶液1000ml为溶出介质，转速为每分钟75转，依法操作，经45分钟时取样。

　　供试品溶液    取溶出液适量，滤过，精密量取续滤液2ml，置50ml量瓶中，用0.1mol/L盐酸溶液稀释至刻度，摇匀。

　　对照品溶液    取磷酸哌喹对照品适量，精密称定，加0.1mol/L盐酸溶液溶解并定量稀释制成每lml中约含10μg的溶液。

　　测定法    取供试品溶液与对照品溶液，照紫外-可见分光光度法（通则0401），在240nm的波长处分别测定吸光度，计算每片的溶出量。

　　限度    标示量的80%，应符合规定。

　　其他    应符合片剂项下有关的各项规定（通则0101）。

照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　供试品溶液    取本品10片，除去糖衣后，精密称定，研细，精密称取细粉适量（约相当于磷酸哌喹25mg），置50ml量瓶中，加流动相适量振摇使溶解，用流动相稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液5ml，置50ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀。

　　对照品溶液    取磷酸哌喹对照品适量，精密称定，加流动相溶解并定量稀释制成每1ml中约含50μg的溶液。

　　系统适用性溶液、色谱条件、系统适用性要求与测定法见磷酸哌喹含量测定项下。

抗疟药。

密封保存。

1、中华人民共和国药典：2020年版. 二部/国家药典委员会编. —北京：中国医药科技出版社，2020.5 ISBN 978-7-5214-1598-8

2、中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5