Yianmiding

Pyr1methamine

本品为2，4-二氨基-5-（对氯苯基）-6-乙基嘧啶。含C₁₂H₁₃ClN₄不得少于99.0%。

本品为白色结晶性粉末；无臭。

　　本品在乙醇或三氯甲烷中微溶，在水中几乎不溶。

　　吸收系数    取本品，精密称定，加0.1mol/L盐酸溶液溶解，并定量稀释制成每1ml中约含13μg的溶液，照紫外-可见分光光度法（通则0401），在272nm的波长处测定吸光度，吸收系数（）为309～329。

本品主要用于疟疾的预防，也用于治疗弓形虫病。

口服成人①预防疟疾，应于进入疫区前1周开始服用，一周服1次25mg;②治疗弓形虫病，一日50mg顿服，共1～3日(视耐受力而定),然后一日服25mg.疗程4～6周。

　　【儿科用法与用量】口服①预防疟疾：0.9mg/kg,一周1次，一次不超过25mg。②治疗弓形虫病：一日1mg/kg,分2次服，1~3日后改为0.5mg/kg,分2次，疗程4～6周。

　　【儿科注意事项】(1)因味甜，应防止小孩误服中毒。

　　(2)过量可引起急性中毒症状，主要表现为中枢神经毒性。

(1)药效学    乙胺嘧啶对疟原虫的红外期有抑制作用，对红内期的抑制作用仅限于未成熟的裂殖体阶段，能抑制滋养体的分裂。疟原虫红内期不能利用环境中出现的叶酸，而必须自行合成，乙胺嘧啶是二氢叶酸还原酶的抑制药，使二氢叶酸不能还原为四氢叶酸，进而影响嘌呤及嘧啶核苷酸的生物合成，最后使核酸合成减少，使细胞核的分裂和疟原虫的裂殖受到抑制。乙胺嘧啶主要作用于进行裂殖体增殖的疟原虫，对已发育完成的裂殖体则无效。

　　(2)药动学    口服后在肠道吸收较慢但完全，6小时内血浆浓度达高峰，它的抗叶酸作用可持续48小时以上。主要分布于红、白细胞及肺、肝、肾、脾等器官中。本品能通过胎盘，经肾脏缓慢排出。服药后5～7日内有10%～20%的原形物自尿中排出，可持续30日以上。本品也可由乳汁排出，从粪便仅排出少量。半衰期(t_1/2)为80～100小时。血浆浓度为10～100μg/L时，能抑制恶性疟原虫敏感株的血内裂殖体。

(1)一般抗疟治疗量时，毒性很低，较为安全。

　　(2)大剂量应用时，如一日用25mg,连服1个月以上，就会出现叶酸缺乏现象。主要影响生长繁殖特别迅速的组织，如骨髓、消化道黏膜，引起造血功能障碍及消化道症状，如味觉改变或丧失，舌头疼痛、红肿、烧灼感及针刺感，口腔溃疡、白斑等，食管炎所致的吞咽困难、恶心、呕吐、腹痛、腹泻等。较为严重的是巨幼细胞贫血、白细胞减少症等，如及早停药，能自行恢复。四氢叶酸可改善骨髓功能，能减轻乙胺嘧啶的毒性作用。

　　(3)由于过敏所致的皮肤红斑较少见。

　　(4)乙胺嘧啶过量可引起急性中毒症状，儿童更易发生，本药具有香味，儿童可误作糖果而造成中毒事故。误服过量1～2小时内可出现恶心、呕吐、胃部烧灼感、口渴、心悸、烦躁不安等，重者出现眩晕、视物模糊、阵发性抽搐、惊厥、昏迷，可引起死亡，此乃药物对中枢神经系统的直接毒性作用所致。

(1)妊娠期妇女禁用。

　　(2)哺乳期妇女禁用。

(1)下列情况应慎用：①有意识障碍者，因大剂量治疗弓形虫病时可引起中枢神经系统毒性反应；②葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏者，服用本品可能引起溶血性贫血；③巨幼细胞贫血患者。

　　(2)大剂量治疗时，应同服四氢叶酸，而且每周应检测白细胞及血小板。

乙胺嘧啶片：(1)6.25mg;(2)25mg。

　　乙胺嘧啶膜剂：每格6.25mg。

（1）取吸收系数项下的溶液，照紫外-可见分光光度法（通则0401）测定，在272nm的波长处有最大吸收，在261nm的波长处有最小吸收。

　　（2）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集3图）一致。

　　（3）取本品约0.1g，加无水碳酸钠0.5g，混合，炽灼后，放冷，残渣用水浸渍，滤过，滤液中滴加硝酸至遇石蕊试纸显红色后，显氯化物鉴别（1）的反应（通则0301）。

酸碱度    取本品0.30g，加水15ml，煮沸后，放冷，滤过，滤液中加甲基红指示液2滴，不得显红色；再加盐酸滴定液（0.05mol/L）0.10ml，应显红色。

　　有关物质照薄层色谱法（通则0502）试验。

　　溶剂三氯甲烷-甲醇（9:1）。

　　供试品溶液    取本品适量，加溶剂溶解并稀释制成每1ml中约含20mg的溶液。

　　对照溶液    精密量取供试品溶液适量，用溶剂定量稀释制成每1ml中约含50μg的溶液。

　　色谱条件采用硅胶GF254薄层板，以甲苯-冰醋酸-正丙醇-三氯甲烷（25:10:10:2）为展开剂。

　　测定法    吸取供试品溶液与对照溶液各10μl，分别点于同一薄层板上，展开，晾干，置紫外光灯（254nm）下检视。

　　限度    供试品溶液如显杂质斑点，与对照溶液的主斑点比较，不得更深（0.25%）。

　　炽灼残渣    不得过0.1%（通则0841）。

取本品约0.15g，精密称定，加冰醋酸20ml，加热溶解后，放冷，加喹哪啶红指示液2滴，用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定至溶液几乎无色，并将滴定的结果用空白试验校正。每1ml高氯酸滴定液（0.1mol/L）相当于24.87mg的C₁₂H₁₃ClN₄。

抗疟药。

遮光，密封保存。

1、中华人民共和国药典：2020年版. 二部/国家药典委员会编. —北京：中国医药科技出版社，2020.5 ISBN 978-7-5214-1598-8

2、中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5