Qinghaosu

Artemisinin

C₁₅H₂₂O₅    282.34

　　本品为（3R，5aS，6R，8aS，9R，12S，12aR）-八氢-3，6，9-三甲基-3，12-氧桥-12H-吡喃并［4，3-j］-1，2-苯并二氧杂环庚熳-10（3H）-酮。按干燥品计算，含C₁₅H₂₂O₅ 应为98.0%～102.0%。

本品为无色或白色针状结晶。

　　本品在丙酮、乙酸乙酯、三氯甲烷中易溶，在甲醇、乙醇、稀乙醇、乙醚及石油醚中溶解，在水中几乎不溶；在冰醋酸中易溶。

　　熔点本品的熔点（通则0612第一法）为150～153℃。

　　比旋度    取本品，精密称定，加无水乙醇溶解并定量稀释制成每1ml中含10mg的溶液，依法测定（通则0621），比旋度为+75°至+78°。

可用于间日疟、恶性疟等各型疟疾，以及耐氯喹虫株疟疾的治疗。

(1)口服首次1g,6小时后0.5g,第2,3日各0.5g。

　　(2)直肠给药首次0.6g,4小时后0.6g,第2、3日各0.4g。

　　【儿科用法与用量】口服治疗间日疟、恶性疟疾：首剂15～20mg/kg,6～8小时后改半量，第2、3日再各给1次。

　　【儿科注意事项】(1)本品为我国首创，毒性低，疗效高，少数有轻度胃肠道反应。

　　(2)也可用于红斑狼疮的治疗。

(1)药效学    青蒿素是从中药青蒿中提取的有过氧基团的倍半萜内酯药物。青蒿素及其衍生物是高效杀灭疟原虫红内期裂殖体的药物，对未成熟的配子体也有杀灭作用，是高效、速效、低毒的抗疟药。其对鼠疟原虫红内期超微结构的影响主要是疟原虫膜系结构的改变，该药首先作用于食物泡膜、表膜、线粒体，其次是核膜、内质网。此外，对核内染色质也有一定的影响。青蒿素的作用方式主要是干扰表膜-线粒体的功能。可能是青蒿素作用于食物泡膜，阻断了营养摄取的最早阶段，使疟原虫较快出现氨基酸饥饿，迅速形成自噬泡，并不断排出虫体外，使疟原虫损失大量胞浆而死亡；可能是通过其内过氧化物桥的作用，由血红蛋白分解后产生的游离铁介导，从而产生不稳定的有机自由基和其他亲电子的中介物，然后与疟原虫的蛋白质形成共价加合物，导致疟原虫死亡；体外培养的恶性疟原虫对氚标记的异亮氨酸的摄入情况也显示其起始作用方式可能是抑制原虫蛋白质合成。

　　(2)药动学    青蒿素及其衍生物在体内首先转化为双氢青蒿素，其抗疟作用主要由双氢青蒿素产生。口服青蒿素片剂15mg/kg后，血药浓度达峰时间(t_max)为1.5小时，峰浓度(C_max)为0.09μg/ml,4小时后下降一半，72小时血中仅含微量。经直肠给药后，药物吸收良好。它在红细胞内的浓度低于血浆的浓度。吸收后分布于组织内，以肠、肝、肾的含量较多。本品为脂溶性物质，故可透过血-脑屏障进入脑组织。在体内代谢很快，主要从肾及肠道排除，24小时可排出84%,72小时仅少量残留。由于代谢与排泄均快，有效血药浓度维持时间短，血药浓度半衰期(t_1/2)为2.27小时，不利于彻底杀灭疟原虫，故复燃率较高。

青蒿素毒性低，使用安全，一般无明显不良反应。少数病例出现食欲缺乏、恶心、呕吐、腹泻等胃肠道反应，但不严重；个别患者可出现轻度皮疹及外周血网织红细胞减少。

对本药过敏者禁用。

(1)不推荐用于妊娠早期妇女。

　　(2)采用栓剂时，如塞肛后2小时内排便，应补用1次。

(1)本品与伯氨喹合用可根治间日疟。

　　(2)与甲氧苄啶合用有增效作用，并可减少近期再-燃或复发。

青蒿素片：(1)50mg;(2)100mg。

　　青蒿素栓：(1)400mg;(2)600mg。

（1）取本品约5mg，加无水乙醇0.5ml溶解后，加碘化钾试液0.4ml，稀硫酸2.5ml与淀粉指示液4滴，立即显紫色。

　　（2）取本品约5mg，加无水乙醇0.5ml溶解后，加盐酸羟胺试液0.5ml与氢氧化钠试液0.25ml，置水浴中微沸，放冷后，加盐酸2滴和三氯化铁试液1滴，立即显深紫红色。

　　（3）照薄层色谱法（通则0502）试验。

　　供试品溶液    取本品适量，加二氯甲烷溶解并稀释制成每1ml中约含3mg的溶液。

　　对照品溶液    取青蒿素对照品适量，加二氯甲烷溶解并稀释制成每1ml中约含3mg的溶液。

　　色谱条件采用硅胶G薄层板，以石油醚（60～90℃）-乙醚（1∶1）为展开剂。

　　测定法    吸取上述两种溶液各5μl，分别点于同一薄层板上，展开，晾干，喷以茴香醛甲醇溶液（取冰醋酸10ml与浓硫酸5ml，缓缓加到55ml甲醇中，放冷，将此溶液加入含有0.5ml茴香醛的30ml甲醇中，摇匀，避光保存），在110℃加热3～5分钟使显色。

　　结果判断供试品溶液所显主斑点的颜色和位置应与对照品溶液的主斑点一致。

　　（4）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

　　（5）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集220图）一致。

　　以上（3）或（4）可选做一项。

有关物质照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　供试品溶液    取本品，加流动相溶解并稀释制成每1ml中约含青蒿素10mg的溶液。

　　对照溶液    精密量取供试品溶液1ml，置100ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀。

　　灵敏度溶液    精密量取对照溶液1ml，置20ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀

　　色谱条件    用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂（PhenomenexLunaC18柱，4.6mm×150mm，5μm或效能相当的色谱柱）；以乙腈-水（50∶50）为流动相；检测波长为210nm；进样体积20μl。

　　系统适用性要求青蒿素峰与杂质Ⅰ峰（相对保留时间约为0.80）之间的分离度应大于4.0。灵敏度溶液色谱图中，主成分峰高的信噪比应大于10。

　　测定法    精密量取供试品溶液与对照溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的1.5倍。

　　限度    供试品溶液的色谱图中如有杂质峰，杂质Ⅰ（相对保留时间约为0.80）校正后的峰面积（校正因子为0.027）不得大于对照溶液主峰面积的0.15倍（0.15%），相对保留时间约为0.10处的杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的2倍（2.0%），其他单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的0.3倍（0.3%），各杂质峰面积的和（杂质Ⅰ按校正后的峰面积计算）不得大于对照溶液主峰面积的2.5倍（2.5%），小于灵敏度溶液主峰面积的色谱峰忽略不计。

　　干燥失重    取本品，在80℃干燥至恒重，减失重量不得过0.5%（通则0831）。

　　炽灼残渣    不得过0.1%（通则0841）。

照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　供试品溶液    取本品约25mg，精密称定，置25ml量瓶中，加流动相溶解并稀释至刻度，摇匀。

　　对照品溶液    取青蒿素对照品约25mg，精密称定，置25ml量瓶中，加流动相溶解并稀释至刻度，摇匀。

　　色谱条件    与系统适用性要求除灵敏度要求外，见有关物质项下。

　　测定法    精密量取供试品溶液与对照品溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。按外标法以峰面积计算。

抗疟药。

遮光，密封保存。

杂质Ⅰ（青蒿烯）

　　C₁₅H₂₀O₅　　280.32

　　(3R，5aS，6R，8aS，12S，12aR)-八氢-3，6-二甲基-9-亚甲基-3，12-氧桥-12H-吡喃并[4，3-j]-1，2-苯并二氧杂环庚熳-10（3H）-酮

1、中华人民共和国药典：2020年版. 二部/国家药典委员会编. —北京：中国医药科技出版社，2020.5 ISBN 978-7-5214-1598-8

2、中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5