ShuangqingqinghaosuPaikuiPian

DihydroartemisininandPiperaquinePhosphateTablets

本品每片中含双氢青蒿素(C₁₅H₂₄O₅)应为标示量的90.0%～110.0%；含磷酸哌喹(C₂₉H₃₂Cl₂N₆·4H₃PO₄)应为标示量的93.0%～107.0%。

本品为薄膜衣片，除去包衣后显类白色至淡黄色。

可用于间日疟、恶性疟等各型疟疾，以及耐氯喹虫株疟疾的治疗。

口服一日1次。(1)成人60mg,首剂加倍；连用5～7日。

　　(2)儿童剂量按年龄递减。

(1)药效学    青蒿素是从中药青蒿中提取的有过氧基团的倍半萜内酯药物。青蒿素及其衍生物是高效杀灭疟原虫红内期裂殖体的药物，对未成熟的配子体也有杀灭作用，是高效、速效、低毒的抗疟药。其对鼠疟原虫红内期超微结构的影响主要是疟原虫膜系结构的改变，该药首先作用于食物泡膜、表膜、线粒体，其次是核膜、内质网。此外，对核内染色质也有一定的影响。青蒿素的作用方式主要是干扰表膜-线粒体的功能。可能是青蒿素作用于食物泡膜，阻断了营养摄取的最早阶段，使疟原虫较快出现氨基酸饥饿，迅速形成自噬泡，并不断排出虫体外，使疟原虫损失大量胞浆而死亡；可能是通过其内过氧化物桥的作用，由血红蛋白分解后产生的游离铁介导，从而产生不稳定的有机自由基和其他亲电子的中介物，然后与疟原虫的蛋白质形成共价加合物，导致疟原虫死亡；体外培养的恶性疟原虫对氚标记的异亮氨酸的摄入情况也显示其起始作用方式可能是抑制原虫蛋白质合成。

　　(2)药动学    口服吸收良好，起效迅速。口服双氢青蒿素2mg/kg后，1.33小时后血药浓度达峰值，峰浓度(Cmax)为0.71μg/L。血浆半衰期(t1/2)为1.57小时。体内分布广，排泄和代谢迅速。

推荐剂量未见不良反应。少数病例有轻度网织红细胞一过性减少。

对本药过敏者禁用。

妊娠期妇女慎用。

双氢青蒿素哌喹片：每片含双氢青蒿素40mg,磷酸哌喹320mg。

（1）取本品的细粉适量（约相当于磷酸哌喹0.1g），加水10ml，超声10分钟，滤过。取滤液5ml，加氨试液2ml，摇匀，滤过，滤液加硝酸2ml，摇匀，加钼酸铵试液3ml，产生黄色沉淀，沉淀能在氨试液中溶解。

　　（2）照薄层色谱法（通则0502）试验。

　　供试品溶液    取本品细粉适量（约相当于双氢青蒿素10mg），加80%乙醇溶液5ml，超声使双氢青蒿素溶解，滤过，取续滤液。

　　对照品溶液（1）取磷酸哌喹对照品80mg，加80%乙醇溶液5ml溶解（必要时超声使溶解）。

　　对照品溶液（2）取双氢青蒿素对照品10mg，加80%乙醇溶液5ml溶解（必要时超声使溶解）。

　　色谱条件釆用硅胶GF254薄层板，以二氯甲烷-甲苯-二乙胺（5:4:2）为展开剂。

　　测定法    吸取上述三种溶液各5μl，分别点于同一薄层板上，薄层板预饱和20分钟后展开，取出，晾干，立即在紫外光灯（254nm）下检视，再喷以2%香草醛的硫酸乙醇溶液［取香草醛2g，加硫酸-乙醇（20→100）混合液100ml使溶解，即得］，85℃加热10～20分钟至斑点显色。

　　结果判定在紫外光灯（254nm）下检视，供试品溶液所显主斑点的位置和颜色应与对照品溶液（1）主斑点一致；显色后，供试品溶液所显主斑点的位置和颜色应与对照品溶液（2）主斑点一致。

　　（3）在双氢青蒿素与磷酸哌喹含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

　　以上（2）、（3）两项可选做一项。

有关物质Ⅰ照薄层色谱法（通则0502）试验。临用新制。

　　供试品溶液    取本品细粉适量（约相当于双氢青蒿素0.2g），置25ml具塞锥形瓶中，精密加二氯甲烷10ml，振摇使溶解，离心，取上清液用0.45μm滤膜滤过，取续滤液。

　　对照溶液（1）精密量取供试品溶液1.5ml，置50ml量瓶中，用二氯甲烷稀释至刻度。

　　对照溶液（2）精密量取对照溶液（1）5ml，置100ml量瓶中，用二氯甲烷稀释至刻度。

　　系统适用性溶液    取双氢青蒿素对照品与青蒿素对照品各适量，加二氯甲烷溶解并稀释制成每1ml中约含双氢青蒿素20mg与青蒿素0.1mg的混合溶液。

　　色谱条件釆用硅胶G薄层板，以甲苯-丙酮-冰醋酸（90:10:2）为展开剂。

　　测定法    吸取上述四种溶液各10μl，分别点于同一薄层板上，展开15cm以上，取出，晾干，喷以2%香草醛的硫酸乙醇溶液，在85℃加热10～20分钟至斑点显色清晰。

　　系统适用性要求系统适用性溶液中，双氢青蒿素与青蒿素应显清晰分离的斑点，对照溶液（2）应显单一清晰斑点。

　　限度    供试品溶液如显杂质斑点，不得多于2个；其中与对照溶液（1）主斑点颜色相同的杂质斑点，不得多于1个，且与对照溶液（1）的主斑点比较，不得更深（3.0%）。

　　有关物质Ⅱ照高效液相色谱法（通则0512）测定。避光操作。

　　供试品溶液    取本品的细粉适量（约相当于磷酸哌喹50mg），置100ml量瓶中，加流动相溶解并稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液。

　　对照溶液    精密量取供试品溶液3ml，置100ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀。

　　色谱条件    用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈-0.1%三氯乙酸溶液-磷酸（20:80：0.035）为流动相；检测波长为349nm；进样体积20μl。

　　系统适用性要求理论板数按磷酸哌喹峰计算不低于1000。

　　测定法    精密量取供试品溶液与对照溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的3倍。

　　限度    供试品溶液色谱图中如有杂质峰，各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积（3.0%）。

　　溶出度照溶出度与释放度测定法（通则0931第二法）测定。

　　溶出条件    以盐酸溶液（9→1000）500ml为溶岀介质，转速为每分钟75转，依法操作，经45分钟时取样。

　　双氢青蒿素    供试品溶液取溶出液适量，滤过，取续滤液。

　　对照品溶液    取双氢青蒿素对照品适量，精密称定，加乙醇溶解并定量稀释制成每1ml中约含0.4mg的溶液，摇匀，精密量取2ml，置10ml量瓶中，用溶出介质稀释至刻度，于37℃保温45分钟，放冷。

　　色谱条件    用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以0.02mol/L磷酸氢二钠溶液（用磷酸调节pH值至2.4）-乙腈（65:35）为流动相；检测波长为237nm；进样体积20μl。

　　系统适用性    要求理论板数按双氢青蒿素峰计算不低于3000，双氢青蒿素两峰之间的分离度应大于2.0。

　　测定法    分别精密量取供试品溶液与对照品溶液各5ml，置25ml量瓶中，用3.6%氢氧化钠溶液稀释至刻度，摇匀，置60℃水浴中反应30分钟，取出，放冷，精密加磷酸0.7ml，摇匀，用0.45μm滤膜滤过，取续滤液。照高效液相色谱法（通则0512），在2小时内分别注入液相色谱仪，记录色谱图，按外标法以双氢青蒿素两峰面积的和计算每片的溶出量。

　　限度    标示量的70%，应符合规定。

　　磷酸哌喹    供试品溶液取溶出液适量，滤过，精密量取续滤液1ml，置50ml量瓶中，用溶出介质稀释至刻度，摇匀。

　　对照品溶液    取磷酸哌喹对照品适量，精密称定，加溶出介质溶解并定量稀释制成每1ml中约含12.8μg的溶液。

　　测定法    取供试品溶液与对照品溶液，照紫外-可见分光光度法（通则0401），在345nm的波长处分别测定吸光度，计算每片的溶出量。

　　限度    标示量的80%，应符合规定。

　　其他    应符合片剂项下有关的各项规定（通则0101）。

双氢青蒿素照高效液相色谱法（通则0512）测定。临用新制。

　　供试品溶液    取本品10片，精密称定，研细，取适量（约相当于双氢青蒿素25mg），精密称定，置25ml量瓶中，加乙腈-水（6：4）超声使溶解，放冷，用乙腈-水（6:4）稀释至刻度，摇匀，离心，取上清液。

　　对照品溶液    取双氢青蒿素对照品约25mg，精密称定，加乙腈-水（6：4）溶解并定量稀释制成每1ml中约含1mg的溶液。

　　系统适用性溶液    取双氢青蒿素对照品与青蒿素对照品各适量，加乙腈-水（8:2）超声使溶解并稀释制成每1ml中含双氢青蒿素与青蒿素各1mg的混合溶液。

　　色谱条件    用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂（YMC-PackODS-AQ，4.6mmX250mm，5μm或效能相当的色谱柱）；以乙腈-水（60：40）为流动相；检测波长为216nm，进样体积20μl。

　　系统适用性    要求系统适用性溶液色谱图中，出峰顺序依次为α-双氢青蒿素、β-双氢青蒿素与青蒿素，与青蒿素峰（保留时间约为10分钟）相比，α-双氢青蒿素的相对保留时间约为0.6，青蒿素与相邻双氢青蒿素峰之间的分离度应大于2.0。

　　测定法    精密量取供试品溶液与对照品溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。按外标法以双氢青蒿素两个峰面积的和计算。

　　磷酸哌喹照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　供试品溶液    取含量测定双氢青蒿素项下的细粉适量（约相当于磷酸哌喹250mg），精密称定，置100ml量瓶中，加流动相适量，超声使溶解，放冷，用流动相稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液1ml，置100ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀。

　　对照品溶液    取磷酸哌喹对照品适量，精密称定，加流动相溶解并定量稀释制成每1ml中约含磷酸哌喳25μg的溶液。

　　色谱条件与系统适用性要求见有关物质Ⅱ项下。

　　测定法    精密量取供试品溶液与对照品溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。按外标法以峰面积计算。

抗疟药。

遮光，密封，阴凉干燥处保存。

1、中华人民共和国药典：2020年版. 二部/国家药典委员会编. —北京：中国医药科技出版社，2020.5 ISBN 978-7-5214-1598-8

2、中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5