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MalaridinePhosphateInjection

本品为磷酸咯萘啶的灭菌水溶液。含磷酸咯萘啶按咯萘啶（C₂₉H₃₂ClN₅O₂）计算，应为标示量的94.0%～106.0%。

本品为橘红色的澄明液体。

用于治疗各种疟疾，特别是耐氯喹虫株所致的恶性疟。

成人①口服第1日服2次，一次0.3g,间隔6小时，第2、3日各服1次，一次0.3g。②肌内注射首次160mg,间隔6小时和24小时各给80mg。③静脉滴注把肌内注射每次用量加入5%葡萄糖注射液250～500ml中，于2～3小时滴完。24小时总剂量320mg。

　　【儿科用法与用量】口服一日总剂量24mg/kg,分3次服。

　　【儿科注意事项】(1)严重心、肝、肾脏病患者慎用。

　　(2)用药后尿呈红色。

(1)药效学    本品为苯并萘啶的衍生物，对间日疟和恶性疟原虫的裂殖体均有杀灭作用。咯萘啶对伯氏疟原虫红内期超微结构的影响首先见于复合膜肿胀，呈多层螺纹膜变；食物泡融合，色素凝集，这些变化呈进行性加重；随后影响线粒体、内质网，核糖体致密，染色质凝集。药物作用4小时后，已见滋养体结构瓦解。裂殖体受影响稍迟，亦出现线粒体肿胀及色素凝集。咯萘啶与氯喹的相同作用点是食物泡，而前者还有第2个作用点即复合膜。可能通过破坏复合膜的结构与功能以及食物泡的代谢活力而起迅速杀虫作用。

　　(2)药动学    口服与肌内注射后，分别约于1.5小时和0.75小时血药浓度达高峰。肌内注射生物利用度(F)>90%,口服则约为40%。半衰期(t1/2)为2～3日。吸收后以肝内含量最高。从尿中排泄1%～2%。

口服后部分患者出现胃部不适、稀便，偶有恶心、呕吐、头昏、头痛等，偶见窦性心动过缓、心律不齐，偶见皮疹。反应均轻微，停药后即消失。肌内及静脉给药均未见不良反应。

对本药过敏者禁用。

(1)严重心、肝、肾脏病患者慎用。

　　(2)严禁静脉注射。

　　(3)肌内注射后局部有硬块，每次注射应改变部位。

　　(4)用药后尿呈红色。

　　(5)孕期及哺乳期用药尚不明确。

(1)与磺胺邻二甲氧嘧啶、乙胺嘧啶合用有增效作用，可减少再燃及防止、延缓耐药性的产生。

　　(2)与伯氨喹合用，有较好的根治间日疟作用。

磷酸咯萘啶注射液；2ml:80mg。

（1）取本品，用磷酸盐缓冲液（pH7.0）稀释制成每1ml中含咯萘啶约10μg的溶液，照紫外-可见分光光度法（通则0401）测定，在260nm与276nm的波长处有最大吸收。

　　（2）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

　　（3）取本品1支，置分液漏斗中，加水8ml,摇匀，加二氯甲烷10ml与氨试液1ml,振摇2分钟，静置分层，取二氯甲烷层用无水硫酸钠过滤，室温下挥干滤液，取残渣以五氧化二磷为干燥剂，减压干燥2小时，照红外分光光度法（通则0402）测定，本品红外光吸收图谱应与同法处理的磷酸咯萘啶对照品的图谱一致。

　　（4）取本品适量（约相当于咯萘啶20mg）,加水5ml,摇匀，加氨试液使沉淀完全，滤过，滤液显磷酸盐的鉴别反应（通则0301）。

pH值应为2.3～4.0（通则0631）.

　　有关物质照高效液相色谱法（通则0512）测定。临用新制。

　　供试品溶液    取本品适量，用流动相A稀释制成每1ml中约含咯蔡喧0.2mg的溶液。

　　对照溶液    精密量取供试品溶液1ml,置100ml量瓶中，用流动相A稀释至刻度，摇匀。

　　系统适用性溶液、色谱条件、系统适用性要求与测定法见磷酸咯萘啶有关物质项下。

　　限度    供试品溶液色谱图中如有杂质峰，单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的1.5倍（1.5%）,各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的3倍（3.0%）。

　　热原    取本品，加灭菌注射用水制成每1ml中含咯萘啶10μg的溶液，依法检查（通则1142）,剂量按家兔体重每1kg缓缓注射1ml,应符合规定。

　　其他应符合注射剂项下有关的各项规定（通则0102）。

照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　供试品溶液    精密量取本品适量，用流动相定量稀释制成每1ml中含磷酸咯萘啶10μg的溶液。

　　对照品溶液    取磷酸咯萘啶对照品适量，精密称定，加流动相溶解并定量稀释制成每1ml中约含10μg的溶液。

　　色谱条件    用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂（SepaxsapphireC18,4.6mm×250mm,5μm，孔径100A或效能相当的色谱柱）；以磷酸盐缓冲液（取磷酸二氢钾6.81g,加水1000ml溶解，加三乙胺1ml,用磷酸调节pH值至2.8）-甲醇（80∶20）为流动相；检测波长为278nm；进样体积20讯。

　　系统适用性    要求理论板数按咯萘啶峰计算不低于3000。

　　测定法    精密量取供试品溶液与对照品溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。按外标法以峰面积计算，并乘以0.569。

抗疟药。

遮光，密闭，在凉暗处保存。

1、中华人民共和国药典：2020年版. 二部/国家药典委员会编. —北京：中国医药科技出版社，2020.5 ISBN 978-7-5214-1598-8

2、中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5