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CompoundNaphthoquinePhosphateTablets

本品含磷酸萘酚喹（C₂₄H₂₈N₃OCl・2H₃PO₄・2H₂O）与青蒿素（C₁₅H₂₂O₅）均应为标示量的90.0%～110.0%。

本品为淡黄色片或薄膜衣片，除去包衣后显淡黄色。

适用于恶性疟、间日疟和抗药性疟疾的治疗。

(1)成人①治疗恶性疟：总量10片(1g)。首次服6片(0.6g),隔24小时再服4片(0.4g)。②治疗间日疟：总量6片(0.6g)1次口服。

　　(2)儿童①治疗恶性疟：≥15岁；总量10片(1.0g),首次服6片(0.6g),隔24小时再服4片(0.4g)。15～11岁：总量7.5片(0.75g),首次服4.5片(0.45g),隔24小时再服3片(0.3g)。10～7岁；总量5片(0.5g),首次服3片(0.3g),隔24小时再服2片(0.2g)。2岁：总量20.0mg/kg,首次服12.0mg/kg,隔24小时再服8.0mg/kg。②治疗间日疟：≥15岁：总量6片(0.6g)1次口服。15～11岁：总量4.5片(0.45g)1次口服。

　　(3)老年患者用药同成年人用量。

(1)药效学    本品对鼠、猴疟疾的红细胞内期有较好的抗疟作用，对鼠、猴疟疾孢子体感染有预防作用。对氯喹、哌喹有抗药性的恶性疟，使用本品亦有效。

　　(2)药动学    本品口服吸收较快且完全，服药后2～4小时血药浓度达到高峰，与血浆蛋白结合率为87%～89%。动物药代动力学试验结果表明本品组织分布较广，以肝脏最高，肾、肺和脾次之，脑中也有发现。血细胞内浓度高于血浆，球浆比值达2.6～3.9。本品以原形药排泄，其中从尿排出为主，约45%;粪次之，为23.8%～27.8%,胆汁排出为24%,并存在肝肠循环。

在总量1.0g以下，未见与药物有明显相关的不良反应。个别人服药后可能出现恶心、呕吐、腹胀、腹痛、腹泻、头痛、头晕、乏力、耳鸣、皮疹、皮肤瘙痒等，停药后可自行消失。

(1)对本品成分过敏者禁用。

　　(2)严重肝、肾功能不全者禁用。

(1)肝功能不全患者慎用，严格按规定药量服用。

　　(2)不得随意增加剂量，一个月内不要重复用药。

　　(3)因本品起效较慢，不宜作为重症疟疾治疗的首选药物，但可与速效的抗疟药用，以降低再燃率。

复方磷酸萘酚喹片；萘酚喹100mg,青蒿素250mg;萘酚喹50mg,青蒿素125mg。

（1）取本品的细粉适量（约相当于青蒿素30mg），加无水乙醇10ml，振摇使青蒿素溶解，滤过，取滤液数滴点于白瓷板上，加1%香草醛硫酸溶液1滴，即显桃红色。

　　（2）取含量测定磷酸萘酚喹项下的供试品溶液，照紫外-可见分光光度法（通则0401）测定，在341nm与221nm的波长处有最大吸收。

　　（3）取本品的细粉适量（约相当于萘酚喹50mg），加水10ml，加热使磷酸萘酚喹溶解，滤过，取滤液5ml，加氨试液数滴，滤过，用硫酸中和，溶液显磷酸盐鉴别（2）和（3）的反应（通则0301）。

有关物质I照薄层色谱法（通则0502）试验。

　　供试品溶液    取本品的细粉适量（约相当于萘酚喹50mg），加70%甲醇溶液30ml，充分振摇，滤过，取续滤液。

　　对照溶液    精密量取供试品溶液1ml，置100ml量瓶中，用70%甲醇溶液稀释至刻度，摇匀。

　　色谱条件    釆用硅胶HF254薄层板，以石油醚-乙酸乙酯-二乙胺（20∶6∶1）为展开剂。

　　测定法    吸取供试品溶液与对照溶液各40μl，分别点于同一薄层板上，展开，取出，晾干，置紫外光灯（254nm）下检视。

　　限度    供试品溶液如显杂质斑点，与对照溶液的主斑点比较，不得更深，且杂质斑点不得多于2个。

　　有关物质II照薄层色谱法（通则0502）试验。

　　供试品溶液    取本品的细粉适量（约相当于青蒿素150mg），加丙酮10ml，充分振摇，滤过，取续滤液。

　　对照溶液（1）精密量取供试品溶液0.5ml，置100ml量瓶中，用丙酮稀释至刻度，摇匀。

　　对照溶液（2）精密量取对照溶液（1）5ml，置10ml量瓶中，用丙酮稀释至刻度，摇匀。

　　系统适用性溶液    取青蒿素与双氢青蒿素各适量，加丙酮溶解并稀释制成每1ml中含青蒿素10mg与双氢青蒿素0.1mg的混合溶液。

　　色谱条件    采用硅胶G薄层板，以石油醚（沸程60～90℃）-丙酮-冰醋酸（8∶2∶0.1）为展开剂。

　　测定法    吸取上述四种溶液各10μl，分别点于同一薄层板上，展开15cm以上，取出，晾干，喷以含2%香草醛的20%硫酸乙醇溶液，在85℃加热10～20分钟至斑点清晰。

　　系统适用性    要求系统适用性溶液应显青蒿素与双氢青蒿素各自的清晰斑点。

　　限度    供试品溶液如显杂质斑点，深于对照溶液（2）主斑点颜色（0.25%）且不深于对照溶液（1）主斑点颜色（0.5%）的斑点不得多于1个，其他杂质斑点均不得深于对照溶液（2）所显主斑点的颜色（0.25%）。

　　溶出度    磷酸萘酚喹照溶出度与释放度测定法（通则0931第一法）测定。

　　溶出条件    以水900ml为溶岀介质，转速为每分钟100转，依法操作，经30分钟时取样。

　　测定法    取溶出液5ml，滤过，精密量取续滤液2ml（处方I）或1ml（处方II），置10ml量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀，照紫外-可见分光光度法（通则0401），在341nm的波长处测定吸光度，按C24H28N3OCl·2H3PO4·2H2O的吸收系数（）为295计算每片的溶出量。

　　限度    标示量的70%，应符合规定。

　　青蒿素照溶出度与释放度测定法（通则0931第二法）测定。

　　溶出条件    以0.5%十二烷基硫酸钠溶液1000ml为溶出介质，转速为每分钟100转，经45分钟时取样。

　　供试品溶液    取溶出液10ml，滤过，精密量取续滤液5ml，置50ml量瓶中，加无水乙醇5ml和0.2%氢氧化钠溶液20ml，摇匀，置50℃水浴中加热30分钟，取出，在流水中冲凉，放冷。在进样前用0.08mol/L醋酸溶液稀释至刻度，摇匀，立即测定。

　　对照品溶液    取青蒿素对照品约10mg，精密称定，置50ml量瓶中，加无水乙醇溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取5ml，置50ml量瓶中，自“加无水乙醇5ml”起制备方法同供试品溶液。

　　色谱条件    用辛基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇-磷酸盐缓冲溶液（pH5.8）（50∶50）为流动相；检测波长为260nm；进样体积20μl。

　　系统适用性    要求理论板数按青蒿素峰计算不低于2000。

　　测定法    精密量取供试品溶液与对照品溶液，照高效液相色谱法（通则0512）测定，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。按外标法以青蒿素峰面积计算每片的溶出量。

　　限度    标示量的70%，应符合规定。

　　其他    应符合片剂项下有关的各项规定（通则0101）。

磷酸萘酚喹照紫外-可见分光光度法（通则0401）测定。

　　供试品溶液    取本品20片，精密称定，研细，精密称取适量（约相当于磷酸萘酚喹20mg），置100ml量瓶中，加0.01mol/L磷酸溶液适量，振摇使磷酸萘酚喹溶解，用0.01mol/L磷酸溶液稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液5ml，置50ml量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀。

　　测定法    取供试品溶液，在341nm的波长处测定吸光度，按C₂₄H₂₈N₃OCl・2H₃PO₄・2H₂O的吸收系数（）为295计算。

　　青蒿素照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　供试品溶液    取含量测定磷酸萘酚喹项下细粉，精密称取适量（约相当于青蒿素50mg），置25ml量瓶中，加乙腈适量，振摇使青蒿素溶解，并用乙腈稀释至刻度，摇匀，滤过。

　　对照品溶液    取青蒿素对照品适量，精密称定，加乙腈溶解并定量稀释制成每1ml中约含2.0mg的溶液。

　　色谱条件    用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈-水（55∶45）为流动相；检测波长为210nm；进样体积20μl。

　　系统适用性要求理论板数按青蒿素峰计算不低于2000。

　　测定法精密量取供试品溶液与对照品溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。按外标法以峰面积计算。

抗疟药。

密封，在干燥处保存。

1、中华人民共和国药典：2020年版. 二部/国家药典委员会编. —北京：中国医药科技出版社，2020.5 ISBN 978-7-5214-1598-8

2、中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5