Xiaoxipan

Nitrazepam

本品为5-苯基-7-硝基-1,3-二氢-2H-1，4-苯并二氮杂䓬-2-酮。按干燥品计算，含C₁₅H₁₁N₃O₃不得少于99.0%。

本品为淡黄色结晶性粉末；无臭。

　　本品在三氯甲烷中略溶，在乙醇或乙醚中微溶，在水中几乎不溶。

失眠以及抗惊厥、婴儿痉挛、肌阵挛性癫痫。

成人 口服∶①失眠，一次5～10mg，睡前服;②癫痫，一次 5mg，一日3次（或渐增加至可以耐受的有效量）。老年或体弱患者减半。

【儿科用法与用量】体重30kg以下者每日按体重0.3~1mg/kg，分3次口服。

（1）药效学

　　为中效苯二氮草类药物。口服后 30～60分钟内入睡，持续6～8小时，在一般常用量和稍微超量时，中毒反应相对少见，与其他药物的相互作用也轻微。其余参阅"苯二氮章类药物"。

　　（2）药动学

　　口服经胃肠道快速吸收，达峰时间（t_max）为2小时。血浆蛋白结合率87%，可通过胎盘，进入胎儿血循环。在肝脏代谢，先硝基还原，然后乙酰化，代谢产物没有药理活性。大部分以代谢产物 随尿排出，20%随粪便排出。半衰期（t_1/2）为24～30小时。恒量多次给药，2～3日血药浓度可达稳态。

（1）嗜睡、梦魇、宿醉、头晕眼花，驾驶能力损害、行走无力、呼吸抑制。

　　（2）老年人可有精神错乱。

　　（3）流涎、吞咽困难、食欲不振;儿童大量服用可有黏液和唾液分泌增多。

　　（4）长期使用可出现身体依赖性、震颤性谵妄。

（5）服用一段时间后突然停药，可出现反跳性失眠、焦虑、不随意运动、感觉异常、知觉改变、精神混乱、持续性耳鸣等撤药症状。

对硝西泮过敏者禁用。

（1）对苯二氮草类某一药物过敏者，对同类的其他药物也可能过敏。

（2）本类药大都可以通过胎盘。在妊娠初期3 个月内，有增加胎儿致畸的危险，除用作抗癫痫外，在此期间尽量勿用。妊娠期妇女长期使用可引起依赖，使新生儿呈现撤药症状。在妊娠最后数周用于催眠，可使新生儿中枢神经活动有所抑制，在分娩前或分娩时使用本类药，可导致新生儿肌张力软弱。

（3）其代谢产物可分泌入乳汁，由于新生儿代谢本类药较成人慢，哺乳期妇女服用可使婴儿体内该药及其代谢产物积聚，使婴儿嗜睡，甚至喂养困难，体重减轻。

（4）苯二氮草类药物对小儿特别是幼儿的中枢神经异常敏感，新生儿不易将本类药代谢为无活性的产物，因此中枢神经可持久的抑制。

（5）老年人的中枢神经对本类药也较敏感，静脉注射亦可出现呼吸暂停、低血压、心动过缓甚至心跳停止。

　　（1）与易成瘾的和其他可能成瘾药合用时，成瘾的危险性增加。

　　（2）饮酒及与全麻药、可乐定、其他镇静催眠药、镇痛药、单胺氧化酶 A（MAO-A）抑制药和三环抗抑郁药合用时，可彼此相互增效。阿片类镇痛药的用量至少应减至 1/3，而后按需逐渐增加。

　　（3）与抗酸药合用时可延迟吸收。

　　（4）与抗高血压药或利尿降压药合用时，可使本类药的降压增效。

　　（5）与钙拮抗药合用时，可能使低血压加重。

（6）与西咪替丁合用时，可以抑制苯二氮草类药物在肝脏的氧化代谢。

　　（7）普萘洛尔与苯二氮草类药物合用时可导致癫痫发作的类型和（或）频率改变，应及时调整剂量，包括普萘洛尔在内的血药浓度可能明显降低。

　　（8）卡马西平与苯二氮草类药物，由于肝微粒体酶的诱导使卡马西平和（或）本类药物的血药浓度下降，消除半衰期缩短。

　　（9）与扑米酮合用，由于药物代谢的改变，可能引起癫痫发作类型改变，需调整扑米酮的用量。

　　（10）与左旋多巴合用时，可降低后者的疗效。

硝西泮片：（1）5mg；（2）10mg。

（1）取本品约10mg，加甲醇1ml，加氢氧化钠试液2滴，溶液即显鲜黄色。

　　（2）取本品，加无水乙醇制成每1ml中约含8μg的溶液，照紫外-可见分光光度法（通则0401）测定，在220nm、260nm与310nm的波长处有最大吸收。260nm与310nm波长处的吸光度的比值应为1.45～1.65。

　　（3）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集470图）一致。

　　（4）取本品约10mg，加稀盐酸15ml，置水浴上加热15分钟，放冷，滤过；滤液显芳香第一胺类的鉴别反应（通则0301）。

有关物质　照薄层色谱法（通则0502）试验。

　　溶剂　三氯甲烷-甲醇（1∶1）。

　　供试品溶液　取本品，精密称定，加溶剂溶解并定量稀释制成每1ml中约含25mg的溶液。

　　对照品溶液　取杂质Ⅰ对照品，精密称定，加溶剂溶解并定量稀释制成每1ml中约含5mg的溶液。

　　对照溶液　精密量取供试品溶液2ml，置10ml量瓶中，用溶剂稀释至刻度，摇匀，精密量取1ml与对照品溶液1ml，置同一100ml量瓶中，用溶剂稀释至刻度，摇匀。

　　色谱条件　采用硅胶GF254薄层板，以硝基甲烷-乙酸乙酯（85∶15）为展开剂。

　　测定法　吸取供试品溶液与对照溶液各10μl，分别点于同一薄层板上，展开后，晾干，置紫外光灯（254nm）下检视。

　　系统适用性要求　对照溶液应显示两个清晰分离的斑点。

　　限度　供试品溶液中如显杂质Ⅰ斑点，与对照溶液中杂质Ⅰ斑点比较，不得更深；如显其他杂质斑点，与对照溶液中硝西泮的斑点比较，不得更深，杂质斑点个数不得多于3个。

　　干燥失重　取本品，在105℃干燥至恒重，减失重量不得过0.5%（通则0831）。

　　炽灼残渣  　取本品1.0g，依法检查（通则0841），遗留残渣不得过0.1%。

　　重金属　取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检查（通则0821第二法），含重金属不得过百万分之二十。

取本品约0.2g，精密称定，加冰醋酸15ml与醋酐5ml溶解后，加结晶紫指示液1滴，用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定至溶液显黄绿色，并将滴定的结果用空白试验校正。每1ml高氯酸滴定液（0.1mol/L）相当于28.13mg的C₁₅H₁₁N₃O₃。

遮光，密封保存。

　　杂质Ⅰ

　　2-氨基-5-硝基二苯酮

1、中华人民共和国药典：2020年版. 二部/国家药典委员会编. —北京：中国医药科技出版社，2020.5 ISBN 978-7-5214-1598-8

2、中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5