Yansuan　Fuxipan

Flurazepam　Hydrochloride

本品为1-E2-C二乙氨基）乙基＞5-（2-氟苯基）-7-氯-1，3-二氢-2H-L4-苯并二氮杂章-2-酮二盐酸盐。按干燥品计算，含C₂₁H₂₃CIFN₃O·2HCl不得少于98.5%。

　　本品为类白色至微黄色结晶性粉末；几乎无臭；有强引湿性；遇光变质。

　　本品在水中极易溶解，在甲醇中易溶，在乙醇或三氯甲烷中溶解。

各种失眠，如人睡困难、夜间多醒和早醒。

 成人 口服∶15～30mg，睡前服用。老年或体弱患者，从小量7.5mg开始，以后按需调整。

（1）药效学 

苯二氮草类药物为中枢神经抑制药，可引起中枢神经系统不同部位的抑制，表现为抗焦虑、镇静催眠、抗惊厥、抗癫痫和骨骼肌松弛作用。本类药物的作用机制尚未完全阐明，认为可以加强或易化γ-氨基丁酸（GABA）抑制性神经递质的作用，GABA在苯二氮草类受体相互作用下，主要在中枢神经各个部位，起突触前和突触后的抑制作用。

　　本类药物为苯二氮草受体的激动药，苯二氮草受体为功能性超分子的功能单位，又称为苯二氮草-GABA受体-亲氯离子复合物的组成部分。受体复合物位于神经细胞膜，调节细胞的放电，主要起氯离子通道的阈阀（gating）功能。GABA受体激活导致氯通道开放，使氯离子通过神经细胞膜内流，细胞膜超极化，抑制神经元的放电，神经细胞兴奋性降低。苯二氮草类药物可增加氯离子通道开放的频率，可能通过增强 GABA 与其受体的结合或易化GABA受体与氯离子通道的联系来实现。苯二氮草类还作用在 GABA依赖性受体。

　　①抗焦虑作用。能选择性地抑制边缘系统中的海马和杏仁核神经元电活动的发放和传播，产生抗焦虑作用。

　　②镇静催眠作用。通过刺激上行性网状激活系统内的 GABA 受体，提高 GABA在中枢神经系统的抑制。分子药理学研究提示，如减少或拮抗GA-BA的合成，本类药物的镇静催眠作用降低;如增加其浓度则能加强苯二氮草类药的催眠作用。苯二氮草类药物的镇静催眠作用强于巴比妥类，但其宿醉的不良反应低于巴比妥类。能够明显缩短入睡潜伏期，延长睡眠时间，减少觉醒次数。主要是延长慢波睡眠第Ⅱ期、缩短第Ⅳ期，对于快速眼动睡眠时间的影响不明显。

　　③抗惊厥与抗癫痫作用。可能由于增强突触前抑制，抑制皮质-丘脑和边缘系统的致痫灶引起的异常放电的扩散，但不能消除原发病灶的异常放电。

　　④骨骼肌松弛作用。主要抑制脊髓多突触传出通路和单突触传出通路。地西泮由于具有抑制性神经递质或阻断兴奋性突触传递而抑制多突触和单突触反射。苯二氮草类也可能直接抑制运动神经和肌肉功能。

　　⑤其他作用。苯二氮草类药物可能引起暂时性记忆缺失。地西泮、劳拉西泮、三唑仑、咪达唑仑等在大剂量时可以干扰记忆通路的建立或记忆信息的保存，表现为顺行性遗忘或逆行性遗忘，从而影响到用药后对于部分经历事件的记忆或对于用药前经历事件的部分遗忘。

　　（2）药动学 

口服后由胃肠道充分吸收。在肝脏代谢，主要活性代谢产物为 N-去烷基氟西泮，其半衰期（t1/2）为 30～100小时。口服后 15～45 分钟作用开始，0.5～1小时血药浓度达峰值。恒量多次给药，7～10 日血药浓度达稳态。结合型代谢产物从尿排泄，代谢产物可滞留在血液中数日。

（1）常见的不良反应 味觉障碍、嗜睡、宿醉、眩晕、共济失调、视力模糊、呼吸暂停、药物依赖性、撤药症状或体征。

　　（2）严重、罕见的不良反应 中性粒细胞生成障碍和白细胞减少。

（1）对氟西泮药品或苯二氮草类药物过敏者。

　　（2）美国 FDA妊娠期药物安全性分级;口服给药 X。

（1）哺乳期妇女使用本品可能对乳儿有危害。

　　（2）15 岁以下儿童使用本品的有效性和安全性尚未确定。

盐酸氟西泮胶囊：15mg。

（1）取本品约10mg，加水1ml使溶解，加碘化铋钾试液，即生成橙红色沉淀。

　　（2）取本品，加硫酸甲醇溶液（1→36）制成每1ml中约含10μg的溶液，照紫外-可见分光光度法（通则0401），在239nm、284nm与363nm的波长处有最大吸收，在239nm与284nm处的吸光度比值为1.95～2.50。

　　（3）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集377图）一致。

　　（4）本品的水溶液显氯化物鉴别（1）的反应（通则0301）。

氟化物　对照溶液　精密称取氟化钠221mg，置100ml量瓶中，加水20ml使溶解，加氢氧化钠溶液（1→2500）1ml，加水稀释至刻度，摇匀，贮于密闭的塑料容器内备用（每1ml相当于1mg的F）。

　　供试品溶液　取本品约1g，精密称定，置100ml量瓶中，加枸椽酸钠缓冲液（pH5.25）溶解并稀释至刻度，摇匀。

　　测定法　取对照溶液适量，加适量枸椽酸钠缓冲液（pH5.25）分别制成每1ml中含1μg、3μg、5μg和10μg的溶液，另取供试品溶液，置150ml的塑料烧杯中（附聚四氟乙烯包裹的搅拌棒），在搅拌下，用装有氟离子选择电极和饱和甘汞电极（玻璃套管内装30%异丙醇制饱和氯化钾溶液）系统的电位计，测定上述各溶液的电位，根据不同的氟离子浓度（μg/ml）和相应的电位值（mV），用半对数坐标纸绘制标准曲线，根据测得的供试品溶液电位，在标准曲线上求得氟离子含量，含氟不得过0.05%。

　　有关物质　照薄层色谱法（通则0502）试验。避光操作。

　　供试品溶液　取本品，加甲醇溶解并定量稀释制成每1ml中含0.10g的溶液。

　　杂质I对照品溶液　取杂质I对照品适量，加甲醇溶解并定量稀释制成每1ml中含0.1mg的溶液。

　　杂质Ⅱ对照品溶液　取杂质Ⅱ对照品适量，加甲醇溶解并定量稀释制成每1ml中含0.1mg的溶液。

　　色谱条件　采用硅胶GF254薄层板，以乙醚-二乙胺（150∶4）为展开剂。

　　测定法　吸取上述三种溶液各10μl，分别点于同一薄层板上，色谱缸四周贴附滤纸预先用展开剂平衡后，弃去，换入新配的展开剂，立即展开，展开后，取出置室温放置5分钟，立即用新配的展开剂按同方向重复展开一次，取出，晾干，置紫外光灯（254nm）下检视。

　　限度　供试品溶液如显与对照品溶液相应的杂质斑点，其颜色分别与对照品溶液的主斑点比较，不得更深（0.1%）。

　　干燥失重　取本品，在105℃干燥4小时，减失重量不得过0.5%（通则0831）。

　　炽灼残渣　取本品1.0g，依法检查（通则0841），遗留残渣不得过0.1%。

　　重金属　取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检查（通则0821第二法），含重金属不得过百万分之二十。

取本品约0.2g，精密称定，置100ml烧杯中，加醋酐20ml微温使溶解，加醋酸汞试液5ml，用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定，以玻璃-甘汞电极指示终点，并将滴定的结果用空白试验校正。每1ml高氯酸滴定液（0.1mol/L）相当于23.04mg的C₂₁H₂₃CIFN₃O·2HCl。

遮光，密封，在阴凉处保存。

1、中华人民共和国药典：2020年版. 二部/国家药典委员会编. —北京：中国医药科技出版社，2020.5 ISBN 978-7-5214-1598-8

2、中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5