Aisizuolun

Estazolam

本品为6-苯基-8-氯-4Η-[1,2,4]-三氮唑[4-3a][1,4]苯并二氮杂䓬。按干燥品计算，含C₁₆H₁₁CIN₄，不得少于98.5%

主要用于失眠；也可用于焦虑、紧张、恐惧；还可用于抗癫痫和抗惊厥。

 口服∶成人，镇静，一次1～2mg，一日3次。失眠，1～2mg，睡前服。抗癫痫、抗惊厥，一次2～4mg，一日3次。肌内注射，一次2～4mg。

（1）药效学 

为短效苯二氮草类药物，具有高效的镇静、催眠、抗焦虑作用。

苯二氮草类药物为中枢神经抑制药，可引起中枢神经系统不同部位的抑制，表现为抗焦虑、镇静催眠、抗惊厥、抗癫痫和骨骼肌松弛作用。本类药物的作用机制尚未完全阐明，认为可以加强或易化γ-氨基丁酸（GABA）抑制性神经递质的作用，GABA在苯二氮草类受体相互作用下，主要在中枢神经各个部位，起突触前和突触后的抑制作用。

　　本类药物为苯二氮草受体的激动药，苯二氮草受体为功能性超分子的功能单位，又称为苯二氮草-GABA受体-亲氯离子复合物的组成部分。受体复合物位于神经细胞膜，调节细胞的放电，主要起氯离子通道的阈阀（gating）功能。GABA受体激活导致氯通道开放，使氯离子通过神经细胞膜内流，细胞膜超极化，抑制神经元的放电，神经细胞兴奋性降低。苯二氮草类药物可增加氯离子通道开放的频率，可能通过增强 GABA 与其受体的结合或易化GABA受体与氯离子通道的联系来实现。苯二氮草类还作用在 GABA依赖性受体。

　　①抗焦虑作用。能选择性地抑制边缘系统中的海马和杏仁核神经元电活动的发放和传播，产生抗焦虑作用。

　　②镇静催眠作用。通过刺激上行性网状激活系统内的 GABA 受体，提高 GABA在中枢神经系统的抑制。分子药理学研究提示，如减少或拮抗GA-BA的合成，本类药物的镇静催眠作用降低;如增加其浓度则能加强苯二氮草类药的催眠作用。苯二氮草类药物的镇静催眠作用强于巴比妥类，但其宿醉的不良反应低于巴比妥类。能够明显缩短入睡潜伏期，延长睡眠时间，减少觉醒次数。主要是延长慢波睡眠第Ⅱ期、缩短第Ⅳ期，对于快速眼动睡眠时间的影响不明显。

　　③抗惊厥与抗癫痫作用。可能由于增强突触前抑制，抑制皮质-丘脑和边缘系统的致痫灶引起的异常放电的扩散，但不能消除原发病灶的异常放电。

　　④骨骼肌松弛作用。主要抑制脊髓多突触传出通路和单突触传出通路。地西泮由于具有抑制性神经递质或阻断兴奋性突触传递而抑制多突触和单突触反射。苯二氮草类也可能直接抑制运动神经和肌肉功能。

　　⑤其他作用。苯二氮草类药物可能引起暂时性记忆缺失。地西泮、劳拉西泮、三唑仑、咪达唑仑等在大剂量时可以干扰记忆通路的建立或记忆信息的保存，表现为顺行性遗忘或逆行性遗忘，从而影响到用药后对于部分经历事件的记忆或对于用药前经历事件的部分遗忘。

（2）药动学 

口服易吸收，达峰时间（t_max）为1～2小时。分布广泛，血浆蛋白结合率93%。体内代谢，主要生成两种失活代谢产物。主要以代谢产物的形式从尿排出。消除半衰期（t_1/2）约10～24 小时。

 乏力、眩晕、口干、嗜睡、活动减少。持续服用后亦可出现依赖，但程度较轻。

（1）对艾司唑仑药品过敏者。

（2）妊娠妇女。

　　（3）服用酮康唑和伊曲康唑的患者。

（1）哺乳期妇女使用本品对乳儿的危害不能排除。

　　（2）18岁以下儿童使用本品的安全性和有效性尚未建立。

　　（3）美国 FDA妊娠期药物安全性分级∶口服给药X。

CYP3A4的强抑制药如红霉素、酮康唑和伊曲康唑能升高艾司唑仑的血药浓度，CYP3A4的诱导药如卡马西平、苯妥英、利福平和巴比妥类能降低艾司唑仑的血浓度。

艾司唑仑片∶（1）1mg;（2）2mg。艾司唑仑注射液∶（1）1ml∶2mg;（2）1ml∶1mg。

（1）取本品约10mg，加盐酸溶液（1→2）15ml，缓缓煮沸15分钟，放冷，溶液显芳香第一胺类的鉴别反应（通则0301）。

　　（2）取本品约1mg，加稀硫酸1～2滴，置紫外光灯（365nm）下检视，显天蓝色荧光。

　　（3）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集63图）一致（如不一致，用甲醇重结晶后测定）。

氯化物  取本品1.0g，加水50ml，振摇10分钟，滤过；分取滤液25ml，依法检查（通则0801），与标准氯化钠溶液7.0ml制成的对照液比较，不得更浓（0.014%）。

　　有关物质  照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　供试品溶液  取本品，加流动相溶解并稀释制成每1ml中约含0.2mg的溶液。

　　对照溶液  精密量取供试品溶液适量，用流动相定量稀释制成每1ml中约含2μg的溶液。

　　色谱条件  用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇-水（65∶35） 为流动相；检测波长为223nm；进样体积20μl。

　　系统适用性要求  理论板数按艾司唑仑峰计算不低于2000。

　　测定法  精密量取供试品溶液与对照溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分色谱峰保留时间的3倍。

　　限度  供试品溶液色谱图中如有杂质峰，各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的0.5倍（0.5%） 。

　　干燥失重  取本品，在105℃干燥至恒重，减失重量不得过0.5%（通则0831）。

　　炽灼残渣  不得过0.1%（通则0841）。

取本品约0.1g，精密称定，加醋酐50ml溶解后，加结晶紫指示液2滴，用高氯酸滴定液（0.1mol/L） 滴定至溶液显黄色，并将滴定的结果用空白试验校正。每1ml高氯酸滴定液（0.1mol/L） 相当于14.74mg的C₁₆H₁₁CIN₄。

密封保存。

1、中华人民共和国药典：2020年版. 二部/国家药典委员会编. —北京：中国医药科技出版社，2020.5 ISBN 978-7-5214-1598-8

2、中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5