ZhusheyongYansuanDuoroubixing

DoxorubicinHydrochlorideforInjection

本品为盐酸多柔比星加适量乳糖或其他赋形剂制成的无菌冻干品。含盐酸多柔比星（C₂₇H₂₉NO₁₁·HCl）应为标示量的90.0%～110.0%。

本品应为橙红色疏松块状物或粉末。

用于急性白血病(淋巴细胞性和粒细胞性)、恶性淋巴瘤、乳腺癌、支气管肺癌(未分化小细胞性)、卵巢癌、软组织肉瘤、成骨肉瘤、横纹肌肉瘤、尤文肉瘤、肾母细胞瘤、神经母细胞瘤、膀胱癌、甲状腺癌、前列腺癌、头颈部鳞癌、睾丸癌、胃癌、肝癌等。

缓慢静脉注射或动脉注射。临用前加0.9%氯化钠注射液溶解，浓度一般为2mg/ml。成人一次50～60mg,每3～4周1次；或一次20～30mg,一周1次，连用3周，停用2～3周后重复。

　　【儿科用法与用量】静脉注射一日20～25mg/m²,连续3日。

　　【儿科注意事项】累计总量不超过400mg/m²,以免造成心肌损害。

(1)药效学    本品既含有脂溶性的蒽环配基，又有水溶性的柔红糖胺；并有酸性酚羟基和碱性氨基，因此具有很强的抗癌药理活性。可直接作用于DNA,插入DNA的双螺旋链，使后者解开，改变DNA的模板性质，抑制DNA聚合酶从而既抑制DNA,也抑制RNA合成。此外，本品具形成超氧基自由基的功能，并有特殊的破坏细胞膜结构和功能的作用。作为一种周期非特异性抗癌化疗药物，本品对各期细胞均有作用，但对S期的早期最为敏感，M期次之，而对G₁期最不敏感，对G₁、S和G₂期有延缓作用。

　　(2)药动学    本品仅可静脉给药。血浆蛋白结合率很低。进入体内迅速分布于心、肾、肝、脾、肺组织中，但不能透过血-脑屏障。主要在肝内代谢，经胆汁排泄，50%以原形、23%以具活性的13-羟-多柔比星酮排出，仅5%～10%在6小时内从尿液中排泄。本品分布相半衰期(t1/2α)、消除相半衰期(t1/2β)和终末相半衰期(t1/2γ)分别为0.5小时、3小时和40～50小时。

对AIDS-KS患者的临床开放和对照研究显示，与本品相关的最常见的不良反应是骨髓抑制，几乎近一半患者发生。白细胞减少是患者最常见的不良反应，也可见贫血和血小板减少。这些反应一般在治疗早期便可见，而且是暂时的。临床试验中很少因骨髓抑制而停药。出现血液学毒性反应可能需要减少用量或暂停及推迟治疗。当中性粒细胞计数1000/mm³,或血小板计数5万/mm³时应暂停使用本品。当中性粒细胞计数1000/mm³时，可同时使用G-CSF或GM-CSF来维持血液细胞数目。在临床研究中使用本品常见有临床意义的实验室检查异常(≥5%)包括碱性磷酸酶增加以及门冬酰胺转移酶和胆红素增加，这些反应被认为与基础疾病有关而与本品无关。根据报道，血红蛋白和血小板减少的发生率较低(5%)。以上某些异常的产生可能与HI感染有关，而非本品造成。其他发生率较高(≥5%)的不良反应有：恶心，无力，脱发，发热，腹泻，与滴注有关的急性反应和口腔炎。滴注反应主要有潮红，气短，面部水肿，头痛，寒战，背痛，胸部和喉部收窄感，低血压。在多数情况下，不良反应发生在第一个疗程。采用某种对症处理，暂停滴注或减缓滴注速率后经过几个小时即可消除这些反应。本品临床研究中常发生呼吸系统不良反应(≥5%),这可能与AIDS患者的机会性感染有关。KS患者使用本品后可见机会性感染，在HIV引起的免疫缺陷患者中常见发生。其他不很常见的不良反应(5%)有手掌-足底红斑性感觉迟钝，口腔念珠菌病，恶心，呕吐，体重下降，皮疹，口腔溃疡，呼吸困难，腹痛，过敏反应包括过敏症，血管扩张，头晕，食欲缺乏，舌炎，便秘，感觉异常，视网膜炎和意识模糊。一般患者在治疗6周或更多时间后会出现这种反应。该反应似乎与剂量和用法有关，通过延长给药间期1～2周或减量后得以缓解。多数患者1～2周后便会消除，可使用皮质激素。这种反应在一些患者身上显得严重并使人十分衰弱，因而可能需要停药。用常规多柔比星制剂治疗时充血性心衰的发生率高。建议AIDS-KS患者的用药剂量为每2或3周20mg/m²。当累积剂量400mg/m²时要注意心脏毒性。动物研究显示，盐酸多柔比星以脂质体形式给药减少了外渗伤害的可能。如果发生任何外渗的迹象(如刺痛，红斑)都应立即中止滴注，而从另一静脉重新开始。用冰敷外渗部位30分钟有助于减轻局部反应。本品不可用于肌内和皮下注射。由于先前的放疗而产生的皮肤不良反应在使用本品时偶见复发。

(1)本品能透过胎盘，有引致流产的可能，因此严禁在妊娠初期的3个月内应用。妊娠期妇女用本品后，对胎儿的毒性反应有时可长达数年后才出现。

　　(2)在进行纵隔或胸腔放疗期间禁用本品。

　　(3)下列情况应禁用：周围血象中白细胞低于3.5×109/L或血小板低于50×109/L、明显感染或发热、恶病质、失水电解质或酸碱平衡失调、胃肠道梗阻、明显黄疸或肝功能损害者，心肺功能失代偿患者，水痘或带状疱疹患者。

　　(4)对本品过敏者禁用。

　　(5)美国FDA妊娠期药物安全性分级为肠道外给药D。

(1)本品在动物中有致癌作用，在人体也有潜在的致突变和致癌作用。本品对动物生殖功能有明显影响，但对人，其抑制作用较大白鼠实验大为减轻。

　　(2)本品的肾排泄虽较少，但在用药后1～2日内可出现红色尿，一般都在2日后消失。肾功能不全者用本品后要警惕高尿酸血症的出现；痛风患者，如应用本品，别嘌呤醇用量要相应增加。

　　(3)老年患者、2岁以下幼儿和原有心脏病患者要特别慎用。

　　(4)少数患者用药后可引起黄疸或其他肝功能损害，有肝功能不全者，用量应予酌减。

　　(5)用药期间需检查：①用药前后要测定心脏功能、监测心电图、超声心动图、血清酶学和其他心肌功能试验；②随访检查周围血象(每周至少1次)和肝功能试验；③应经常查看有无口腔溃疡、腹泻以及黄疸等情况，应劝患者多饮水，以减少高尿酸血症的可能，必要时检查血清尿酸或肾功能。

(1)各种骨髓抑制药特别是亚硝脲类、大剂量环磷酰胺或甲氨蝶呤、丝裂霉素或放射治疗，如与本品同用，后者一次量与总剂量均应酌减。

　　(2)本品如与链佐星(streptozotocin)同用，后者可延长本品的半衰期，因此前者剂量应予酌减。

　　(3)任何可能导致肝脏损害的药物如与本品同用，可增加本品的肝毒性；与肝素、头孢菌素等混合应用易产生沉淀。

　　(4)本品与柔红霉素呈交叉耐药性。与甲氨蝶呤、氟尿嘧啶、阿糖胞苷、氮芥、丝裂霉素、博来霉素、环磷酰胺以及亚硝脲类等则不呈交叉耐药性。

　　(5)与环磷酰胺、氟尿嘧啶、甲氨蝶呤、顺铂以及亚硝脲类药物同用，有不同程度的协同作用。

　　(6)用药期间慎用活病毒疫苗接种。

　　(7)本品可降低肝素抗凝作用。复方枸橼酸钠注射液(ACD)及普卡霉素与本品同用，有可能导致致死性心脏毒性；本品与普萘洛尔合用，可加强抑制线粒体呼吸酶活性，增加心脏毒性。

注射用盐酸多柔比星：(1)10mg;(2)50mg。

取本品，照盐酸多柔比星项下的鉴别（1）、（4）项试验，显相同的结果。

酸度    取本品，加水制成每1ml中含盐酸多柔比星5mg的溶液，依法测定（通则0631），pH值应为4.5～6.5。

　　有关物质照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　供试品溶液    取本品适量，加流动相溶解并稀释制成每1ml中含盐酸多柔比星1mg的溶液。

　　对照溶液    精密量取供试品溶液适量，用流动相定量稀释制成每1ml中约含盐酸多柔比星10μg的溶液。

　　多柔比星酮对照溶液    取盐酸多柔比星对照品约10mg，加水5ml与磷酸5ml，摇匀，放置30分钟，用2mol/L氢氧化钠溶液调节pH值至2.6，加乙腈15ml与甲醇10ml，混匀。

　　系统适用性溶液、色谱条件、系统适用性要求与测定法见盐酸多柔比星有关物质项下。

　　限度    供试品溶液色谱图中如有杂质峰，多柔比星酮峰面积不得大于对照溶液主峰面积（1.0%）;其他单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的0.5倍（0.5%），各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的3倍（3.0%）。

　　含量均匀度    以含量测定项下测得的每瓶含量计算，应符合规定（通则0941）。

　　水分、降压物质与细菌内毒素照盐酸多柔比星项下的方法检查，均应符合规定。

　　无菌    取本品，用适宜的溶剂溶解并稀释后，经薄膜过滤法处理，依法检查（通则1101），应符合规定。

　　其他    应符合注射剂项下有关的各项规定（通则0102）。

照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　供试品溶液    取本品10瓶，按标示量分别加流动相溶解并定量稀释制成每1ml中约含0.1mg的溶液。

　　对照品溶液、系统适用性溶液、色谱条件与系统适用性要求见盐酸多柔比星含量测定项下。

　　测定法    见盐酸多柔比星含量测定项下。并求出10瓶的平均含量。

抗肿瘤抗生素类。

遮光，密闭，在阴凉处保存。

1、中华人民共和国药典：2020年版. 二部/国家药典委员会编. —北京：中国医药科技出版社，2020.5 ISBN 978-7-5214-1598-8

2、中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5