Pirarubicin(PRA)

对恶性淋巴瘤和急性白血病有较好疗效，对乳腺癌、头颈部癌、胃癌、泌尿系统恶性肿瘤、卵巢癌、子宫内膜癌、子宫颈癌等有效。单用本品的有效率分别为20%～70%。与多种化疗药物如Ara-C、CTX、6MP、MTX、5-FU、DDP等联合应用抗癌作用增加。

一般用5%葡萄糖注射液或灭菌注射用水10ml溶解后，小壶内静脉冲入，不宜用氯化钠注射液溶解。根据疾病的不同，可选用以下不同的给药方法。

　　(1)静脉注射①按体表面积一次40～50mg/m²,3～4周重复。②按体表面积一次20～25mg/m²,一周1次，连用2周，3周为1周期。③按体表面积一次20mg/m²,一日1次，连用2日，3～4周为1周期。

　　(2)动脉注射(用于头颈部癌、膀胱癌)将本品10～20mg溶于灭菌注射用水10～20ml中。按体表面积一次7～14mg/m²,一日1次，连日或隔日应用5次。

　　(3)膀胱内注入(用于膀胱癌)用导尿管导尿后，15～30mg溶成0.5～1mg/ml的溶液膀胱内灌注，一日1次，一周3次，每次膀胱内保留药液1～2小时。以此为1周期，反复2～3个周期。

(1)药效学    本品为半合成的蒽环类抗肿瘤抗生素，其化学结构与多柔比星相近，是多柔比星氨基糖部分第4'位羟基上的一个异构体。本品为细胞周期非特异性药物。对癌细胞的作用机制，主要是以很快的速度进入细胞内，迅速分布于细胞核，抑制DNA聚合酶α和DNA聚合酶β,阻止核酸的合成；药物嵌入DNA的双螺旋链，使肿瘤细胞终止在G₂期，不能进行到细胞分裂期，导致肿瘤细胞死亡。实验研究表明，本品对P388白血病、L1210白血病、Lewis肺癌、B16黑色素瘤和结肠癌38等多种动物移植性肿瘤细胞株的抑制作用与多柔比星相似或略高。本品对Lewis肺癌的肺转移有明显的抑制作用，在最大有效剂量5mg/kg的治疗组，肺转移肿瘤结节平均数目不到1个；而在多柔比星对照组，肺转移肿瘤结节平均为46.7个，即使在低于最大有效剂量下的2.5mg/kg和1.25mg/kg时，肺转移肿瘤结节数目减少到31%和57%,而这个剂量下，多柔比星对照组对肺转移瘤几乎无作用。体外实验亦表明，本品抑制DNA、RNA合成的浓度明显低于多柔比星，用H标记的胸腺嘧啶脱氧核苷嵌入DNA,对L5178y小鼠淋巴瘤细胞DNA50%抑制浓度分别为0.1μg/ml和4.2μg/ml;对RNA50%抑制浓度分别为0.23μg/ml和6.6μg/ml。用荧光光谱法测定，本品以多柔比星170倍的速度进入细胞内。

　　在小鼠的急性毒性研究中，本品采用静脉、腹腔、皮下等不同给药途径，14日的LD₅₀为14～21mg/kg。在狗的毒性研究中，本品采用静脉给药，剂量分别为0.125mg/kg、0.25mg/kg,0.5mg/kg和1mg/kg,观察2周，所有1mg/kg组全部死亡，均出现血性腹泻、畏食、活动和体温降低，其他各剂量组仅引起呕吐和腹泻，没有死亡。大剂量时可引起白细胞、红细胞、血小板减少以及胸腺、脾、骨髓的进一步退化，心电图出现T波低平、QRS间期延长。本品和多柔比星对心脏产生相似的作用，但在同样的剂量水平下，本品对心脏的作用较多柔比星明显为轻。本品单次静脉注入，大田鼠的LD₅₀为27.8mg/kg,毒性大约为多柔比星的1/3;在<6.25mg/kg时，心脏毒性为多柔比星的1/4。

　　(2)药动学    静脉给药后细胞内的药物浓度高于血浆中的浓度。人静脉注射本品30mg/m²后血浆浓度迅速减少，6～8小时后为11ng/ml左右。5分钟内药物在血浆中迅速被消除，转移到组织中，在脾、肺、肾的浓度高，在心脏的浓度较低；一次给药和多次给药，组织中药物浓度几乎相近。8小时内器官组织中药物浓度大幅度下降。分布相半衰期(t_1/2α)、消除相半衰期(t_1/2β)和终末相半衰期(t_1/2γ)分别为0.89分钟、0.46小时及14.2小时。在体内本品代谢成具有生物活性的糖苷和没有活性的苷元，主要经胆汁随粪便排出。

(1)常见骨髓抑制、消化道反应和心脏毒性。本品的Ⅱ期临床研究的实体瘤558例中，白细胞减少、血红蛋白降低和血小板减少的发生率分别为73.6%、26.6%和15.6%。消化道反应主要是食欲缺乏、恶心及呕吐、口腔炎和腹泻，发生率分别为37.1%、29.7%、5.4%和3.2%。心脏毒性表现为心电图异常、心率过速、心律失常甚至心衰，尤其是用过其他蒽环类药物的患者，要十分注意心脏毒性。心电图异常改变的发生率2.8%。

　　(2)偶见静脉炎、皮疹及出血。

　　(3)其他不良反应包括乏力，脱发，发热，肝、肾功能损害，发生率分别为18.5%、9.7%、7.2%、5.3%和1.5%。

严重器质性心脏病或心功能异常者及对本品过敏者禁用；妊娠期、哺乳及育龄期妇女禁用。

严格避免注射时渗漏至血管外，密切监测心脏、血象、肝肾功能及继发感染等情况。原则上每周期均要进行心电图检查，对合并感染、水痘等症状的患者应慎用本药，高龄者适当减量。溶解本品只能用5%葡萄糖注射液或注射用水，以免pH的原因影响效价或浑浊。溶解后药液，即时用完，室温下放置不得超过6小时。

尚不明确。但本品为多柔比星异构体，故应注意同时并用与多柔比星存在着相互作用的药物的反应。

注射用吡柔比星：(1)5mg;(2)10mg;(3)20mg。

中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5