YansuanRouhongmeisu

DaunorubicinHydrochloride

本品为10-［（3-氨基-2，3，6-三去氧基-a-L-来苏己吡喃基）氧］-7，8，9，10-四氢-6，8，11-三羟基-8-乙酰基-1-甲氧基-5，12-萘二酮的盐酸盐。按无水与无溶剂物计算，含柔红霉素（C₂₇H₂₉NO₁₀）不得少于88.9%。

本品为橙红色结晶性粉末；有引湿性。

　　本品在水或甲醇中易溶，在乙醇中微溶，在丙酮中几乎不溶。

主要用于各种类型的急性白血病(包括粒细胞性、淋巴细胞性和单核细胞性以及粒-单核细胞性)、红白血病、慢性粒细胞白血病、恶性淋巴瘤，也可用于神经母细胞病、尤文肉瘤和肾母细胞瘤等。

临用前，将所需用量加5～10ml氯化钠注射液振摇溶解后，再加氯化钠注射液适量使成2～5mg/ml,缓慢静脉注射。

　　成人按体表面积一次30～40mg/m²,一周1次，老年人酌减。

　　【儿科用法与用量】治疗急性淋巴细胞白血病(ALL)25～30mg/m²,每周1次，连用4周，或连用3日。

　　【儿科注意事项】(1)严重骨髓抑制、胃肠道反应及心脏毒性。

　　(2)心肌损害，心电图异常，心律失常，严重者可有心力衰竭。

　　(3)漏出血管外可致局部组织坏死。

　　(4)总剂量不超过500mg/m²。

(1)药效学    本品为第一代蒽环类抗肿瘤抗生素。其作用机制与多柔比星相似。本品为细胞周期非特异性药物，其抗瘤谱远较多柔比星为窄，对实体瘤疗效大不如多柔比星和表柔比星。

　　(2)药动学    本品不能透过血-脑屏障。静脉给药后40～45分钟，即在肝内代谢成具有抗癌活性的柔红霉素醇(daunorubicinol),并与本品原形一起分布至全身，以肾脏、脾、肝和心脏浓度较高。本品分布相半衰期(t_1/2α)和消除相半衰期(t_1/2β)分别为45分钟和18.5小时，柔红霉素醇t_1/2为26.7小时，其他代谢物为50～55小时，因此本品的血药浓度维持时间较长。13%～25%经肾排泄(其中约25%为具有抗癌活性的代谢物),约40%经胆汁排泄。

(1)较常见恶心、呕吐、口腔炎和食管炎。一般口腔和唇部可在给药后3～7日发生溃疡。白细胞减少几乎不可避免，大多在一次用药后10～14日降至最低点，而在3周内逐渐恢复。脱发虽常见，但大多在疗程结束后5～6周后可再生。血小板减少较罕见，且大多不严重而呈无症状性。

　　(2)其他不良反应主要为心肌毒性。心电图变化多呈一时性和可逆性，如出现心律异常、气急和下肢水肿，则应警惕充血性心力衰竭的可能。后者常在总累积剂量达400～500mg/m²时发生；2岁以上儿童则为200～300mg/m²以上；而2岁以下则为按体重10mg/kg;60岁以上老人或本有心肌病变或以往接受过胸部放射治疗者更易发生。心肌损害大多在开始治疗后1～6个月发生，有时可发生猝死，而常规心电图无明显改变，如及早诊治多可获救。

　　(3)偶见胃痛、腹泻或胃肠炎，但其发生率似较多柔比星为低。高尿酸血症和肾脏损害偶可在白血病或恶性淋巴瘤患者中发生。过敏性皮炎、瘙痒或药物性发热则很罕见。用药后48小时内尿色可呈红色，但无特殊临床意义。

　　(4)若药液漏出血管外，可引起局部疼痛、组织坏死甚或蜂窝织炎。

(1)对本品以及多柔比星或表柔比星过敏者禁用。

　　(2)妊娠早期，尤其是在妊娠初期的3个月内禁用。

　　(3)哺乳期妇女禁用。

　　(4)美国FDA妊娠期药物安全性分级为肠道外给药D。

(1)本品在动物和人体中有潜在的致畸、致突变和致癌作用，在动物中其三致作用更甚于人类。在小鼠用本品后可引发纤维肉瘤。

　　(2)本品在动物中可引起延迟的生殖功能减退和障碍。在雄狗中可导致睾丸萎缩。

　　(3)肝、肾功能不全，特别是伴临床黄疸者，本品用量应予酌减。

　　(4)本品的心肌毒性作用在幼儿和老年人比中青年明显，所以此类患者用药剂量要相应减少。

　　(5)用药期间和周围血象白细胞减少时禁行口腔科手术(包括拔牙),当有血小板减少时更是如此。

　　(6)用药期间要保证每日有足够的排尿量，痛风患者当应用本品时宜酌加别嘌醇等药的每日剂量。

　　(7)下列情况慎用：周围血象中白细胞低于3.5×10⁹/L或血小板低于50×10⁹/L、发热或伴明显感染、恶病质、失水、出血、电解质或酸碱平衡失调、胃肠道梗阻、明显黄疸或肝肾功能不全、心肺功能不全、2岁以下幼儿和60岁以上的患者。

　　(8)以往做过胸部放射治疗或用过大剂量环磷酰胺者，本品的每次用量和总累积剂量均应相应减少。

　　(9)用药前应测定心脏功能(包括心电图、超声心动图、血清酶学如AST、ALT、LDH和CPK等),有条件时如能监测LVEF和PEP与LVET之比，对了解心肌功能最为有效，当然尚不如心肌活检敏感。

　　(10)急性白血病伴明显血小板减少者，有时仍可应用本品，部分病例可使出血停止，周围血象血小板数反可上升，但最好同时予以输新鲜全血或血小板成分输血。

　　(11)应用本品期间不能进行放射治疗.特别是胸部放疗。至少停用放疗后3～4周才能应用本品。

　　(12)用药期间和每次化疗前均应监测血常规及心脏功能，定期做肝、肾功能检查。

(1)对心脏或肝脏有毒性的药物不能与本品同用。

　　(2)本品可能与多柔比星有交叉耐药性，但与阿糖胞苷、甲氨蝶呤、环磷酰胺和亚硝脲类药物无交叉耐药性。

　　(3)用药期间及停用本品后3～6个月内禁用病毒疫苗接种。

注射用柔红霉素：(1)10mg;(2)20mg。

（1）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

　　（2）取本品，加甲醇制成每1ml中约含20μg的溶液，照紫外-可见分光光度法（通则0401）测定，在234nm、252nm、290nm、480nm、495nm与532nm的波长处有最大吸收。

　　（3）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集323图）一致。

　　（4）取本品10mg，加硝酸0.5ml使溶解，加水0.5ml，火焰灼烧2分钟，放冷，滴加硝酸银试液，即生成白色凝乳状沉淀。

结晶性    取本品少许，依法检查（通则0981），应符合规定。

　　酸度    取本品，加水制成每1ml中含5mg的溶液，依法测定（通则0631），pH值应为4.5～6.5。

　　有关物质照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　供试品溶液    取本品适量，加流动相溶解并稀释制成每1ml中约含1.0mg的溶液。

　　对照溶液    精密量取供试品溶液适量，用流动相定量稀释制成每lml中约含10μg的溶液。

　　系统适用性溶液    取柔红霉素对照品与盐酸多柔比星对照品各适量，加流动相溶解并稀释制成每1ml中各约含0.1mg的混合溶液。

　　色谱条件    用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以水-乙腈（62∶38）（用磷酸调节pH值至2.2±0.2）为流动相；检测波长为254nm；进样体积10μl。

　　系统适用性    要求系统适用性溶液色谱图中，柔红霉素峰与多柔比星峰间的分离度应大于2.0。

　　测定法    精密量取供试品溶液与对照溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的4倍。

　　限度    供试品溶液色谱图中如有杂质峰，单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的1.5倍（1.5%），各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的2.5倍（2.5%）。

　　残留溶剂照残留溶剂测定法（通则0861第一法）测定。

　　供试品溶液    取本品约0.2g，精密称定，置顶空瓶中，精密加水5ml使溶解，密封。

　　对照品溶液    分别取甲醇、乙醇、丁醇、丙酮与三氯甲烷各适量，精密称定，用二甲基亚砜定量稀释制成各自的贮备液，分别精密量取适量，用水定量稀释制成每1ml中含甲醇与乙醇各10μg、丁醇0.2mg、丙酮20μg和三氯甲烷6μg的混合溶液，精密量取5ml，置顶空瓶中，密封。

　　色谱条件    以6%氰丙基苯基-94%二甲基聚硅氧烷（或极性相近）为固定液的毛细管柱为色谱柱；柱温为50℃；进样口温度为140℃；检测器温度为250℃；载气为氦气或氮气，流速为每分钟5.0ml；顶空瓶平衡温度为80℃，平衡时间为45分钟。

　　系统适用性    要求对照品溶液色谱图中，按甲醇、乙醇、丙酮、三氯甲烷与丁醇顺序洗脱，各成分峰间的分离度均应符合要求。

　　测定法    取供试品溶液与对照品溶液分别顶空进样，记录色谱图。

　　限度    按外标法以峰面积计算，丁醇的残留量不得过1.0%，甲醇、乙醇、丙酮与三氯甲烷的残留量均应符合规定。

　　水分    取本品，照水分测定法（通则0832第一法1）测定，含水分不得过3.0%。

　　无菌    取本品，用适宜溶剂溶解并稀释后，经薄膜过滤法处理，依法检查（通则1101），应符合规定。（供无菌分装用）

　　细菌内毒素    取本品，依法检查（通则1143），每1mg柔红霉素中含内毒素的量应小于4.3EU。（供注射用）

　　降压物质    取本品，依法检查（通则1145），剂量按猫体重每1kg注射柔红霉素1mg，应符合规定。（供注射用）

照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　供试品溶液    取本品适量，精密称定，加流动相溶解并定量稀释制成每1ml中约含柔红霉素0.1mg的溶液。

　　对照品溶液    取柔红霉素对照品适量，精密称定，加流动相溶解并定量稀释制成每1ml中约含柔红霉素0.1mg的溶液。

　　系统适用性溶液、色谱条件与系统适用性要求见有关物质项下。

　　测定法    精密量取供试品溶液与对照品溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。按外标法以峰面积计算供试品中C₂₇H₂₉NO₁₀的含量。

抗肿瘤抗生素类。

遮光，密封，在阴凉干燥处保存。

1、中华人民共和国药典：2020年版. 二部/国家药典委员会编. —北京：中国医药科技出版社，2020.5 ISBN 978-7-5214-1598-8

2、中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5