Siliemeisu

Mitomycin

本品为6-氨基-1，1a，2，8，8b，8A-六氢-8-（羟甲基）-8a-甲氧基-5-甲基氮丙啶并［2'，3'：3，4］吡咯并［1，2-a］吲哚-4，7-二酮氨基甲酸酯。按干燥品计算，含丝裂霉素（C₁₅H₁₈N₄O₅）不得少于97.0%。

本品为深紫色结晶性粉末；无臭；遇酸、碱及日光照射均不稳定。

　　本品在水、甲醇或乙醇中微溶，在乙醚中几乎不溶。

主要用于胃癌、肺癌、乳腺癌，也用于肝癌、胰腺癌、结直肠癌、食管癌、卵巢癌及癌性腔内积液。

(1)静脉注射一次6～8mg,以氯化钠注射液溶解后静脉注射，一周1次；也可一次10～20mg,每3～4周重复疗程。

　　(2)动脉注射剂量与静脉注射相同。

　　(3)腔内注射使用前抽尽积液后，一次8～16mg,以氯化钠注射液溶解后注射。

(1)药效学    本品为细胞周期非特异性药物，对肿瘤细胞的G₁期，特别是晚G₁期及早S期最敏感。本品在组织中经酶活化后，它的作用似双功能或三功能烷化剂，可与DNA发生交叉连接，抑制DNA合成，对RNA及蛋白质合成也有一定的抑制作用。

　　(2)药动学    本品主要在肝脏中生物转化，不能透过血-脑屏障，静脉注射后分布相半衰期(t_1/2α)和消除相半衰期(t_1/2β)分别为5～10分钟和50分钟。主要通过肾脏排泄。

(1)主要不良反应白细胞减少130/323例(40.2%),血小板减少75/304例(24.7%)、食欲缺乏58/266例(21.8%)、恶心呕吐41/266例(15.4%)、全身乏力感15/266例(5.6%)、体重减少18/329例(5.5%),出血倾向12/329例(3.6%)、贫血10/329例(3.0%)等。

　　(2)重大不良反应

　　①有时会出现溶血性尿毒综合征、微血管性溶血性贫血、故应定期进行检查并注意观察。若出现伴有破碎红细胞的贫血、血小板减少、肾功能降低等症状，应停药并适当处置。

　　②有时会出现急性肾功能衰竭等严重肾功能损害，故应注意观察。若出现BUN,肌酐及肌酐清除率值等异常，应停药并适当处置。

　　③有时会出现全血细胞减少，白细胞减少，中性粒细胞减少，血小板减少、出血、贫血等骨髓功能抑制，故应定期进行检查并注意观察，若出现异常应减量或暂停并适当处置。

　　④有时会出现间质性肺炎、肺纤维症(伴有发热、咳嗽，呼吸困难、胸部X线片异常。嗜酸性粒细胞增多)等，若出现此类症状，应停药并给予肾上腺皮质激素进行适当处置。

　　⑤肝动脉内给药，有时会出现肝及胆道损害(胆囊炎、胆管坏死、肝实质损害等),故应用造影等方法充分确认药物的分布范围。另外，若出现异常应停药并适当处置。

　　(3)其他不良反应

　　①肾脏：少见：蛋白尿。罕见：血尿，浮肿，高血压。

　　②肝脏：罕见：肝损害。

　　③消化系统：常见：食欲缺乏，恶心，呕吐。少见：口内炎。罕见：腹泻。

　　④过敏症；少见：皮疹。

　　⑤泌尿系统(膀胱内灌注):常见：膀胱炎，血尿。少见：膀胱萎缩。

　　⑥其他：常见；乏力感。少见：脱发。

(1)妊娠早期，尤其是在妊娠初期的3个月内禁用。

　　(2)哺乳期妇女禁用。

　　(3)水痘或带状疱疹患者禁用，用药期间禁止活病毒疫苗接种。

(1)下述患者应慎重用药

　　①肝损害或肾损害患者(可能出现严重不良反应)。②骨髓功能抑制患者(可能加重骨髓功能抑制)。③合并感染症患者(有可能因骨髓功能抑制而使感染恶化)。

　　④水痘患者(可能出现致死性全身障碍)。

　　(2)有时会引起骨髓功能抑制等严重不良反应，故应频繁进行临床检验(血液检查、肝功能及肾功能检查等),注意观察患者状态。若出现异常应减量或暂停并适当处置。另外，长期用药会加重不良反应呈迁延性推移，故应慎重给药。

　　(3)小儿及育龄患者需用药时，应考虑对性腺的影响。

本品与多柔比星同时应用可增加心脏毒性。

注射用丝裂霉素：(1)2mg;(2)4mg;(3)8mg;(4)10mg。

（1）取本品，加水溶解并稀释制成每1ml中含10μg的溶液，照紫外-可见分光光度法（通则0401）测定，在217nm与365nm的波长处有最大吸收。

　　（2）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

　　（3）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集918图）一致。

结晶性    取本品少许，依法检查（通则0981），应符合规定。

　　酸碱度    取本品，加水制成每1ml中含5mg的悬浮液，依法测定（通则0631），pH值应为5.5~7.5。

　　有关物质照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　供试品溶液    取本品适量，加甲醇溶解并稀释制成每1ml中含2mg的溶液。

　　对照溶液    精密量取供试品溶液适量，用甲醇定量稀释制成每1ml中含10μg的溶液。

　　系统适用性溶液    取肉桂酰胺对照品与丝裂霉素各适量，加甲醇溶解并稀释制成每1ml中分别约含0.08mg与0.2mg的混合溶液。

　　白丝裂霉素定位溶液    取丝裂霉素对照品5mg，加水10ml，超声使溶解，加入0.01mol/L氢氧化钠溶液0.2ml，摇匀，在室温下放置10分钟。

　　色谱条件    用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以0.077%醋酸铵溶液-甲醇（80∶20）为流动相A；0.077%醋酸铵溶液-甲醇（50∶50）为流动相B，按下表进行线性梯度洗脱；柱温30℃；检测波长254nm；进样体积5μl。

　　系统适用性    要求系统适用性溶液色谱图中，丝裂霉素峰的保留时间约为21分钟，肉桂酰胺峰的相对保留时间约为1.3，丝裂霉素峰与肉桂酰胺峰间的分离度应大于15.0。

　　测定法    精密量取供试品溶液与对照溶液各5μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。

　　限度    供试品溶液色谱图中如有杂质峰，肉桂酰胺峰按校正后的峰面积（乘以校正因子0.35）计算，不得大于对照溶液主峰面积（0.5%），白丝裂霉素（相对保留时间约为0.5）峰面积不得大于对照溶液主峰面积（0.5%），其他单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积（0.5%），各杂质峰面积的和按校正后的峰面积计算不得大于对照溶液主峰面积的4倍（2.0%），小于对照溶液主峰面积0.1倍的峰忽略不计。

　　干燥失重    取本品，以五氧化二磷为干燥剂，在60℃减压干燥至恒重，减失重量不得过2.0%（通则0831）。

　　细菌内毒素    取本品，依法检查（通则1143），每lmg丝裂霉素中含内毒素的量应小于10EU。（供注射用）

照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　供试品溶液    取本品适量，精密称定，加甲醇溶解并定量稀释制成每1ml中约含0.2mg的溶液。

　　对照品溶液    取丝裂霉素对照品适量，精密称定，加甲醇溶解并定量稀释制成每1ml中约含0.2mg的溶液。

　　系统适用性溶液见有关物质项下。

　　色谱条件    用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以0.077%醋酸铵溶液-甲醇（70∶30）为流动相；检测波长为365nm；进样体积5μl。

　　系统适用性    要求系统适用性溶液色谱图中，丝裂霉素峰与肉桂酰胺峰间的分离度应符合要求，丝裂霉素峰的拖尾因子应不大于1.3。

　　测定法    精密量取供试品溶液与对照品溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。按外标法以峰面积计算。

抗肿瘤抗生素类药。

严封，在凉暗处保存。

1、中华人民共和国药典：2020年版. 二部/国家药典委员会编. —北京：中国医药科技出版社，2020.5 ISBN 978-7-5214-1598-8

2、中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5