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ChlormethineHydrochloride

本品为N-甲基-N-（2-氯乙基）-2-氯乙胺盐酸盐。按干燥品计算，含C₅H₁₁Cl₂N·HCl不得少于98.5%。

本品为白色结晶性粉末；有引湿性与腐蚀性。

　　本品在水中极易溶解，在乙醇中易溶。

　　熔点本品的熔点（通则0612）为108~111℃。

主要用于霍奇金淋巴瘤、非霍奇金淋巴瘤与肺癌，也用于癌性胸水。

(1)静脉注射一次5～10mg,或按体重一次0.1～0.2mg/kg,以氯化钠注射液10ml稀释，由正在静脉滴注5%葡萄糖注射液的侧管内冲入，继续静脉滴注5%葡萄糖注射液50～100ml,一周1次，一疗程总量30～60mg。因本品有蓄积毒性，故疗程间歇不宜少于2～4周。

　　(2)动脉注射一次5～10mg,或按体重一次0.1～0.2mg/kg,以氯化钠注射液10ml稀释，一日或隔日1次，总量可较静脉注射量稍高。

　　(3)腔内注射一次10～20mg,或按体重一次0.2～0.4mg/kg,以氯化钠注射液20～40ml稀释，尽量抽去腔内积液后注入，注入后5分钟内应多次变换体位，以使药液在腔内分布均匀，每5～7日1次，2～3次为一疗程。

　　(4)创面冲洗每次5～10mg,用氯化钠注射液50～100ml稀释后冲洗手术创面。

(1)药效学    本品为双功能烷化剂，与DNA交叉连接，或在DNA和蛋白质之间交叉连接，阻止DNA复制，造成细胞损伤或死亡。本品为细胞周期非特异性药物，对增殖细胞的各期和暂时静止的G,期均有杀伤作用。但对迅速分裂的细胞作用最大，因为这些细胞在进入DNA合成期前很少有时间修复损伤。细胞内修复酶活力的增加可能是产生耐药的原因。

　　(2)药动学    氮芥进入血中后迅速与水或细胞的某些成分结合，在血中停留时间只有0.5～1分钟，即有90%以上从血中消除，静脉注射后，迅速分布于肺、小肠、脾、肾和肌肉中，脑中含量最少。本品半衰期很短，狗的实验证明，血药浓度在48分钟内减低65%～90%。由于药物变化较快，原形物从尿中排出不到0.01%。给药后6小时与24小时血中及组织中含量很低，20%的药物以二氧化碳形式经呼吸道排出，有多种代谢产物从尿中排除。

(1)骨髓抑制是最常见的毒性，可引起显著的白细胞及血小板减少，严重者能使全血细胞减少。白细胞下降最低值一般在注射后第7～15日，停药后2～4周多可恢复。

　　(2)胃肠道反应有恶心、呕吐，常出现于注射后3～6小时后，可持续24小时，使用本品前宜加用止吐药。

　　(3)生殖系统可致生殖系统功能紊乱，包括月经不调、卵巢功能衰竭、睾丸萎缩、精子减少等。

　　(4)对局部组织的刺激作用较强，多次注射可引起血管硬变、疼痛及血栓性静脉炎，如药物外溢可致局部组织坏死。高浓度局部灌注，可导致严重的外周静脉炎、肌肉坏死及脱皮。

　　(5)剂量按体重超过0.6mg/kg可导致中枢神经系统毒性，高剂量也可引起低钙血症及心脏损伤。

　　(6)少见头晕、乏力及脱发等，局部应用常产生迟发性皮肤过敏反应。

　　(7)霍奇金淋巴瘤患者应用含有氮芥的MOPP(氮芥、长春新碱、甲基苄肼、泼尼松)方案，在2～3年后急性非淋巴细胞白血病及非霍奇金淋巴瘤发病率明显增加。

(1)对本品过敏者禁用。

　　(2)美国FDA妊娠期药物安全性分级为肠道外给药D。

(1)应用本品期间应中止哺乳。

　　(2)本品有致癌性，如长期应用则继发性肿瘤发生的危险性增加。

　　(3)对诊断的干扰：本品可使血及尿中尿酸增加，血浆胆碱酯酶浓度减少。

　　(4)下列情况慎用：骨髓抑制、感染、肿瘤细胞浸润骨髓、曾接受过化疗或放射治疗。

　　(5)用药期间须定期检查白细胞计数及分类、血小板计数，定期做肝、肾功能检查，测定血清尿酸水平。有严重呕吐患者应测定氯化物、钠、钾、钙、镁。

盐酸氮芥注射液；(1)1ml:5mg;(2)2ml:10mg。

（1）取本品约50mg，加硫代硫酸钠滴定液（0.1mol/L）0.5ml与碳酸氢钠50mg，小心加热，放冷，加稀盐酸使成酸性后，再加碘滴定液（0.05mol/L）1滴，黄色不得消失。

　　（2）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集390图）一致。

　　（3）本品显氯化物的鉴别反应（通则0301）。

酸度    取本品50mg，加水25ml溶解后，依法测定（通则0631），pH值应为3.0～5.0。

　　干燥失重    取本品，置五氧化二磷干燥器中，减压干燥至恒重，减失重量不得过0.5%（通则0831）。

取本品约0.2g，精密称定，加1mol/L氢氧化钾的乙醇溶液15ml，加水15ml，摇匀，加热回流2小时，在水浴上蒸发使溶液体积减少一半，用水稀释至约150ml，加硝酸3ml，精密加硝酸银滴定液（0.1mol/L）50ml，剧烈振摇，滤过，用水洗涤滤渣，合并滤液与洗液，加10%硫酸铁胺1ml，用硫氰酸铵滴定液（0.1mol/L）滴定至溶液显淡红棕色，并将滴定的结果用空白试验校正。每lml硝酸银滴定液（0.1mol/L）相当于6.418mg的C₅H₁₁Cl₂N·HCl。

抗肿瘤药。

遮光，密封保存。

1、中华人民共和国药典：2020年版. 二部/国家药典委员会编. —北京：中国医药科技出版社，2020.5 ISBN 978-7-5214-1598-8

2、中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5