Kamositing

Carmustine

C₅H₉Cl₂N₃O₂    214.05

　　本品为1，3-双（2-氯乙基）-1-亚硝基脲。按干燥品计算，含C₅H₉Cl₂N₃O₂应为96.0%~101.0%。

本品为无色至微黄或微黄绿色的结晶或结晶性粉末；无臭。

　　本品在甲醇或乙醇中溶解，在水中不溶。

　　熔点本品的熔点（通则0612）为30~32℃，熔融时同时分解。

因能够通过血-脑屏障，故对脑瘤(恶性胶质细胞瘤、脑干胶质瘤、成神经管细胞瘤、星形胶质细胞瘤、室管膜瘤)、脑转移瘤和脑膜白血病有效，对恶性淋巴瘤、多发性骨髓瘤，与其他药物合用对恶性黑色素瘤有效。

静脉滴注成人按体表面积一次75～100mg/m²,一日1次，加入5%葡萄糖注射液200ml中，于1～2小时内滴完。连用2日，6～8周重复。

(1)药效学    本品为细胞周期非特异性抗癌药，进入体内后，在生理条件下经过OH~离子的作用形成异氰酸盐和重氮氢氧化物，异氰酸盐可使蛋白质氨甲酰化，抑制DNA聚合酶，抑制DNA修复和RNA合成；重氮氢氧化物生成正碳离子使生物大分子烷化。对增殖细胞各期均有作用，但对G/S过渡期细胞作用显著,对S期有延缓作用，也作用于G₂期。本品的特点是抗瘤谱较广，显效快，脂溶性高，与一般烷化剂无完全交叉耐药。

　　(2)药动学    本品口服迅速吸收，但仅在静脉注射时有效。患者静脉注射本品60～170mg/m²,早期血浆峰浓度可达5nmol/ml,分布相半衰期(t_1/2α)和消除相半衰期(t_1/2β)分别为6分钟和68分钟；在体外血浆内的分解半衰期约15分钟，在体内的半衰期比体外延长，可能由于分布于周边室内的药物重新回到血浆中所致。本品可通过血-脑屏障，在脑脊液中的浓度为血浆浓度的50%或更高些。由肝脏代谢，代谢物可在血浆中停留数日，造成延迟骨髓毒性。可能有肝-肠循环。60%～70%由肾排出(其中原形不到1%),1%由粪排出，10%以二氧化碳形式由呼吸道排出。

(1)骨髓抑制。一次静脉注射后，白细胞、血小板减少在3～4周后出现。白细胞最低值见于5～6周，在6～7周内逐渐恢复，但多次用药后，可延迟至10～12周恢复；一次静脉注射后，血小板最低值见于4～5周，在6～7周内恢复。

　　(2)大剂量可产生脑脊髓病。

　　(3)长期治疗可产生肺间质炎或肺纤维化。有时甚至1～2疗程后即出现肺并发症，部分患者不能恢复。此外，可产生恶心、呕吐等消化道反应。

　　(4)本品有继发白血病、致畸胎的可能性。

　　(5)本品可抑制睾丸或卵巢功能，引起闭经或精子缺乏。

　　(6)静脉注射部位可产生血栓性静脉炎。

(1)妊娠期妇女禁用。

　　(2)严重骨髓抑制者禁用。

　　(3)美国FDA妊娠期药物安全性分级为肠道外给药D。

(1)应用本品期间应中止哺乳。

　　(2)老年人常因肾功能减退而影响排泄，应慎用。

　　(3)对诊断的干扰；本品可引起肝、肾功能异常。

　　(4)下列情况慎用：骨髓抑制，感染，肝、肾功能不全，接受过放射治疗或抗癌药治疗，有白细胞低下史者。

　　(5)用药期间应注意检查血常规，肝、肾功能，肺功能。

　　(6)本品可抑制身体免疫机制，使疫苗接种不能激发身体抗体产生。化疗结束后3个月内不宜接种活疫苗。

　　(7)预防感染，注意口腔卫生。

以本品组成联合化疗方案时，应避免合用有严重降低白细胞、血小板作用或产生呕吐反应的抗癌药。

卡莫司汀注射液：2ml:125mg。

（1）取本品约50mg，加0.5mol/L氢氧化钠溶液5ml，置水浴上加热5分钟，并不断振摇使溶解，加酚酞指示液1滴，用硝酸溶液（1→2）滴加至无色，加0.1mol/L硝酸银溶液1ml，应生成白色沉淀。

　　（2）取本品，加水制成每1ml中含10μg的溶液，取此溶液2ml，加磺胺溶液1ml（取磺胺50mg，加2mol/L盐酸溶液10ml溶解，即得），在50℃水浴上恒温45分钟后，在冰浴中冷却，加1%N-（甲萘基）盐酸二氨基乙烯溶液0.2ml，10分钟后应显红色。

　　（3）取含量测定项下的溶液，照紫外-可见分光光度法（通则0401）测定，在230nm的波长处有最大吸收。

干燥失重    取本品，置五氧化二磷干燥器中，减压干燥至恒重，减失重量不得过0.5%（通则0831）。

照紫外-可见分光光度法（通则0401）测定。

　　供试品溶液    取本品适量，精密称定，加无水乙醇溶解并定量稀释制成每1ml中约含20μg的溶液。

　　测定法    取供试品溶液，在230nm的波长处测定吸光度，按C₅H₉Cl₂N₃O₂的吸收系数（）为270计算（测定应在20℃以下，30分钟内完成）。

抗肿瘤药。

遮光，严封，在冷处保存。

1、中华人民共和国药典：2020年版. 二部/国家药典委员会编. —北京：中国医药科技出版社，2020.5 ISBN 978-7-5214-1598-8

2、中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5