Kafeiyin

Caffeine

本品为1，3，7-三甲基-3，7-二氢-1H-嘌呤-2，6-二酮一水合物或其无水物。按干燥品计算，含C₈H₁₀N₄O₂不得少于98.5%。

本品为白色或带极微黄绿色、有丝光的针状结晶或结晶性粉末；无臭；有风化性。

　　本品在热水或三氯甲烷中易溶，在水、乙醇或丙酮中略溶，在乙醚中极微溶解。

　　熔点　本品的熔点（通则0612第一法）为235～238℃。

 ①中枢性呼吸及循环功能不全。使患者保持清醒;②小儿多动症注意力不集中的综合治疗药物;③兴奋呼吸，防治未成熟初生儿呼吸暂停或阵发性呼吸困难;④与麦角胺合用治疗偏头痛;⑤与阿司匹林、对乙酰氨基酚制成复方制剂用于一般性头痛等。

（1）口服∶常用量∶一次 0.1～0.3g，一日 0.3～1.0g；极量∶一次 0.4g，日1.5g。

（2）皮下或肌内注射 中枢性呼吸及循环功能不全：安钠咖注射液，一次1~2ml，一日2~4ml；极量，一次3ml，一日12ml。

（1）药效学 小剂量作用于大脑皮质高位的中枢，促使精神兴奋，解除疲劳。加大剂量则有兴奋延脑呼吸中枢及血管运动中枢作用。还可增加肾小球的血流量，减少肾小管的重吸收，有利尿作用，但远不及其他利尿药显著。作用机制∶可能与提高细胞 内环磷腺苷（cAMP）含量有关。

　　（2）药动学 口服吸收快但不规则，肌内注射后吸收较口服慢。体内分布广泛，进入中枢神经快，可通过胎盘，同时也出现于唾液和乳汁中，体内无蓄积。在肝脏代谢，生成 1-甲基尿酸或1-甲基嘌呤而后随尿排出，尿液中仅有1%～2%为原形药物。t_1/2α为3.5小时，t_1/2β为6小时。新生儿肝脏代谢能力大大降低，t1/2β可超过 100小时。

　　（1）常见的不良反应 .胃肠道刺激、失眠、紧张、激动、坐立不安。

　　（2）严重的不良反应 心悸、心律失常、快速型心律失常、中枢神经系统过度兴奋。

　　（3）成人致死量一般为10g，其时血药浓度为60～160μg/ml，尿内出现管型或红细胞，有死于肝昏迷的报道。

　　（4）逾量的征象 烦躁不安、惊扰、耳鸣、眼花并出现盲点或闪烁光、肌肉震颤、心率增快并有早搏。

 对咖啡因过敏者。

　　（1）美国 FDA 妊娠期药物安全性分级∶口服给药 B。

　　（2）哺乳期妇女使用本品对胎儿的危害很小。

　　（3）精神病患者慎用。

　　（4）本品能促进血浆内肾素的活性，儿茶酚胺的释放也增多，但破坏亦快，不一定出现血压升高。

　　（5）本品对前列腺素受体是弱激动、强拮抗药。

　　（6）本品能使血糖微升。

　　（7）长期服用大量本品有耐受性，也可有习惯性。

（1）异烟肼和甲丙氨酯能促使咖啡因增效，提高后者脑组织内浓度55%，肝和肾内浓度则有所下降。

（2） 口服避孕药有可能降低咖啡因的清除率，延长其 t_1/2β。

安钠咖注射液（Caffeine and Sodium Benzoate Injection）本品为咖啡因与苯甲酸钠等量混合物的灭菌水溶液。（1）1ml∶无水咖啡因0.12g与苯甲酸钠 0.13g;（2）2ml∶无水咖啡因0.24g与苯甲酸钠0.26g。

（1）取本品约10mg，加盐酸1ml与氯酸钾0.1g，置水浴上蒸干，残渣遇氨气即显紫色；再加氢氧化钠试液数滴，紫色即消失。

　　（2）取本品的饱和水溶液5ml，加碘试液5滴，不生成沉淀；再加稀盐酸3滴，即生成红棕色的沉淀，并能在稍过量的氢氧化钠试液中溶解。

　　（3）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集1289图）一致。

溶液的澄清度　取本品1.0g，加水50ml，加热煮沸，放冷，溶液应澄清。

　　有关物质　照薄层色谱法（通则0502）试验。

　　溶剂　三氯甲烷-甲醇（3∶2）。

　　供试品溶液　取本品适量，加溶剂溶解制成每1ml中约含20mg的溶液。

　　对照溶液　精密量取供试品溶液适量，用溶剂定量稀释制成每1ml中约含0.10mg的溶液。

　　色谱条件　釆用硅胶GF254薄层板，以正丁醇-丙酮-三氯甲烷-浓氨溶液（40∶30∶30∶10）为展开剂。

　　测定法　吸取上述两种溶液各10μl，分别点于同一薄层板上，展开，取出，晾干，在紫外光灯（254nm）下检视。

　　限度　供试品溶液如显杂质斑点，与对照溶液的主斑点比较，不得更深。

　　干燥失重　取本品，在105℃干燥2小时，减失重量不得过8.5%;如为无水咖啡因，在105℃干燥1小时，减失重量不得过0.5%（通则0831）。

　　炽灼残渣　不得过0.1%（通则0841）。

　　重金属　取本品0.50g，加水20ml，加热溶解后，放冷，加醋酸盐缓冲液（pH3.5）2ml与水适量使成25ml（必要时滤过），依法检查（通则0821第一法），含重金属不得过百万分之十。

取本品约0.15g，精密称定，加醋酐-冰醋酸（5∶1）的混合液25ml，微温使溶解，放冷，加结晶紫指示液1滴，用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定至溶液显黄色，并将滴定的结果用空白试验校正。每1ml高氯酸滴定液（0.1mol/L）相当于19.42mg的C₈H₁₀N₄O₂。

密封保存。

1、中华人民共和国药典：2020年版. 二部/国家药典委员会编. —北京：中国医药科技出版社，2020.5 ISBN 978-7-5214-1598-8

2、中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5