Shenshangxiansu

Epinephrine

本品为（R）-4-[2-（甲氨基）-1-羟基乙基]T，2-苯二酚。按干燥品计算，含C₉H₁₃NO₃不得少于98.5%。

本品为白色或类白色结晶性粉末；无臭；与空气接触或受日光照射，易氧化变质；在中性或碱性水溶液中不稳定；饱和水溶液显弱碱性反应。

　　本品在水中极微溶解，在乙醇、三氯甲烷、乙醚、脂肪油或挥发油中不溶；在无机酸或氢氧化钠溶液中易溶，在氨溶液或碳酸钠溶液中不溶。

　　比旋度 取本品，精密称定，加盐酸溶液（9→200）溶解并定量稀释制成每1ml中含20mg的溶液，依法测定（通则0621），比旋度为-50.0°至-53.5°。

　　（1）支气管痉挛所致严重呼吸困难。

　　（2）缓解药物等引起的过敏性休克。

　　（3）加入局麻药液延长浸润麻醉用药的作用时间。

　　（4）各种原因引起的心脏骤停进行心肺复苏时使用。

（5）休克的治疗中，可作为二线升压药使用。

　　成人 ①用于抗过敏时，首先皮下或肌内注射0.2～0.5mg，必要时可每隔 10～15分钟重复给药1次，用量可逐渐增加至一次1mg;过敏性休克时，初量为0.5mg，皮下或肌内注射，随后0.025～0.05mg静脉注射，如需要可每隔5～15分钟重复给药1次。②治疗支气管痉挛，初量0.2～0.5mg，皮下注射，必要时可每隔20分钟～4小时重复1次，逐渐增量至一次1mg。③用于心跳骤停，稀释后心内注射或静脉注射，一次1mg，必要时可每隔5分钟重复1次。④作为血管收缩药用于麻醉期间，肾上腺素在局麻药液中浓度，蛛网膜下隙阻滞时宜偏高（1∶10000），总量以0.3mg为度;浸润局麻时宜偏低（1∶10000或1∶20000），总量不得超过1mg。

　　【儿科用法与用量】（1）用于心肺复苏∶静脉给药浓度1∶10000，每次0.1ml/kg（0.01mg/kg）。气管插管内给药∶浓度1∶1000，每次0.1ml/kg（0.1mg/kg）。无效时可每3～5分钟重复使用。

　　（2）用于抗休克∶持续静脉滴注 0.1～1μg/（kg·min）。配制方法∶所需剂量（mg）=体重×0.6，加入0.9%氯化钠注射液至100ml，用微量注射泵控制输人速度，1ml/h 相当于0.1μg/（kg·min），根据病情调节至所需的速度。

　　（3）抗过敏性休克∶即刻肌内注射。剂量∶>12岁，0.5mg;6～12岁，0.3mg;<6岁，0.15mg。

　　【儿科注意事项】（1）抗支气管痉挛∶见平喘药。（2）药液漏出血管外可引起局部缺血、坏死。

　　（1）药效学 本品是一种直接作用于肾上腺素a、β受体的拟交感胺类药。能抗低血糖。通过作用于β肾上腺素受体，增加肝脏及其他组织的糖原分解。通过作用于α肾上腺素受体，抑制胰腺对胰岛素的释放，减少周围组织对葡萄糖的摄取，因而升高血糖水平。本品的效应包括∶①扩张支气管。通过作用于β肾上腺素受体以松弛支气管平滑肌，解除支气管痉挛；通过作用于α肾上腺素受体使支气管动脉收缩，消除充血水肿，改善通气量；抑制抗原所引起的组胺释放，直接对抗组胺导致的支气管收缩、血管扩张及水肿。②激动心脏，作用于心脏 β₁肾上腺素受体，使心率增快，心肌收缩力加强。③升高血压，小剂量肾上腺素通过兴奋心脏使心排血量增加，造成收缩压中度升高，同时作用于骨骼肌血管床的 β₂肾上腺素受体，使血管扩张，降低周围血管阻力而减低舒张压;较大剂量时作用于骨骼肌血管床α肾上腺素能受体使血管收缩，增加外周血管阻力，使收缩压及舒张压均升高。④收缩局部血管，作用于皮肤、黏膜、结合膜以及内脏的 α肾上腺素受体，使血管收缩。此外，加至局麻药液中或外用，可延缓麻醉药的吸收，从而延长作用时间，并有止血作用。

　　（2）药动学 局部应用于黏膜表面，因血管剧烈收缩，吸收很少;皮下注射因局部血管收缩吸收较慢，约6～15分钟后起效，持续作用1～2小时;肌内注射吸收快而完全，持续作用80 分钟左右。在交感神经末梢、肝和其他组织被降解成无活性的物质。经肾排泄，极小量以原形排出。

　　（1）胸痛、心律失常为较少见的反应，但出现时即须引起注意，多见于给予大剂量时。

　　（2）以下反应持续存在时须引起注意 头痛、焦虑不安、烦躁、失眠、面色苍白、恐惧，震颤、眩晕、多汗、心跳异常增快或沉重感。

美国FDA妊娠期药物安全性分级为鼻腔、眼部、肠道外给药C。

　　（1）交叉过敏反应 对其他拟交感胺类药，如麻黄碱、异丙肾上腺素、去甲肾上腺素、苯肾上腺素等过敏者，对本品也可能过敏。

　　（2）本品可通过胎盘屏障，致胎儿缺氧。动物研究显示所给剂量比人类的最大剂量高 25 倍时，有致畸作用。因本品能松弛子宫平滑肌，延长第二产程，大剂量时减弱宫缩，故分娩时不主张应用。剖宫产麻醉过程中用本品维持血压，可加速胎儿心跳，当母体血压超过17.3/10.7kPa（130/80mmHg）时不宜用。

　　（3）小儿给药须小心，曾有报道在哮喘小儿中应用时发生昏厥。

　　（4）老年人对拟交感神经药的作用敏感，宜慎用。

　　（5）对诊断的干扰 应用本品时可能升高血糖和血清乳酸水平。

　　（6）下列情况应慎用 ①器质性脑损害;②心脑血管病，包括心绞痛、心律失常、心脏扩大、脑血管硬化、冠状动脉病、各种器质性心脏病;③糖尿病;④青光眼;⑤高血压;⑥甲亢;⑦帕金森病，可使僵硬与震颤暂时性加重;⑧吩噻嗪类引起的循环虚脱或低血压，因本品的使用导致血压进一步下降;⑨精神、神经疾患的症状恶化;⑩心源性、外伤性或出血性休克时，用本品无益。

　　（7）应用本品时必须密切注意血压、心率与心律变化，多次应用时还须测血糖变化。

　　（8）逾量的征象 焦虑不安、皮肤潮红、胸痛、寒战、发热、抽搐、血压变化，心律失常、恶心、呕吐、皮肤苍白寒冷等。

　　（1）与α受体拮抗药，如吩噻嗪、酚妥拉明、酚苄明和妥拉唑林以及各种血管扩张药等合用时，可对抗本品的加压作用。

　　（2）与全麻药如氯仿（三氯甲烷）、环丙烷、氟烷等同用，可使心肌对拟交感胺类药反应更敏感，有发生严重室性心律失常的危险，必须同用时本品用量须减小;用于指（趾）部位做局麻时，药液中不宜加用肾上腺素，以免肢端组织血供不足导致坏死。

　　（3）与洋地黄类合用可导致心律失常，因洋地黄类可使心肌对肾上腺素的反应更敏感。

　　（4） 与麦角胺、麦角新碱或缩宫素合用，可加剧血管收缩，导致严重高血压或外围组织缺血。

　　（5） 与胍乙啶合用时，胍乙啶的降压作用减弱，而肾上腺素的效应增强，导致高血压及心动过速。

　　（6）与降糖药合用，可使降糖效应减弱。

　　（7）与β受体拮抗药如普萘洛尔合用，两者的疗效相互抵消，β受体拮抗后α受体作用明显，可有高血压与心动过缓，β受体拮抗药还能拮抗本品的支气管扩张作用，增强肾上腺素收缩血管的作用，必须合用时须慎重。

　　（8）与三环类抗抑郁药合用可加强肾上腺素对心血管的作用，产生心律失常、高血压或心动过速。

　　（9）与其他拟交感胺类药合用，两者的心血管作用加剧，容易出现不良反应。

　　（10）与硝酸酯类药合用，本品升压作用被抵消，可发生低血压，硝酸酯类药的抗心绞痛效应也减弱。

　　（11）与碱性药物同时输注时可减低本药的活性。

　　盐酸肾上腺素注射液∶（1）0.5ml: 0.5mg；(2)1ml:lmg。

（1） 取本品约2mg，加盐酸溶液（9→1000）2～3滴溶解后，加水2ml与三氯化铁试液1滴，即显翠绿色；再加氨试液1滴，即变紫色，最后变成紫红色。

　　（2） 取本品10mg，加盐酸溶液（9→1000）2ml溶解后，加过氧化氢试液10滴，煮沸，即显血红色。

酸性溶液的澄清度与颜色 取比旋度项下的溶液检查，应澄清无色；如显色，与同体积的对照液（取黄色3号标准比色液或橙红色2号标准比色液5ml加水5ml）比较（通则0901第一法），不得更深。

　　酮体 取本品，加盐酸溶液（9→2000）制成每1ml中含2.0mg的溶液，照紫外-可见分光光度法（通则0401），在310nm的波长处测定，吸光度不得过0.05。

　　有关物质 照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　供试品溶液 取本品约10mg，置10ml量瓶中，加盐酸0.1ml使溶解，用流动相稀释至刻度，摇匀。

　　对照溶液 精密量取供试品溶液1ml，置500ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀。

　　氧化破坏溶液 取本品50mg，置50ml量瓶中，加浓过氧化氢溶液1ml，放置过夜，加盐酸0.5ml，用流动相稀释至刻度，摇匀。

　　系统适用性溶液 取重酒石酸去甲肾上腺素对照品适量，加氧化破坏溶液溶解并稀释制成每1ml中含20μg的溶液。

　　色谱条件 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以硫酸氢四甲基铵溶液（取硫酸氢四甲基铵4.0g，庚烷磺酸钠1.1g，0.1mol/L乙二胺四醋酸二钠溶液2ml，加水溶解并稀释至950ml）-甲醇（95:5）（用1mol/L氢氧化钠溶液调节pH值至3.5）为流动相；流速为每分钟2ml；检测波长为205nm；进样体积20μl。

　　系统适用性要求 系统适用性溶液色谱图中，去甲肾上腺素峰与肾上腺素峰间应出现两个未知杂质峰，理论板数按去甲肾上腺素峰计算不低于3000，去甲肾上腺素峰、肾上腺素峰与相邻杂质峰之间的分离度均应符合要求。

　　测定法 精密量取供试品溶液与对照溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。

　　限度 供试品溶液色谱图中如有杂质峰，单个杂质峰面积不得大于对照溶液的主峰面积（0.2%），各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的2.5倍（0.5%）。

　　干燥失重 取本品，置五氧化二磷干燥器中，减压干燥18小时，减失重量不得过1.0%（通则0831）。

　　炽灼残渣 不得过0.1%（通则0841）。

取本品约0.15g，精密称定，加冰醋酸10ml，振摇溶解后，加结晶紫指示液1滴，用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定至溶液显蓝绿色，并将滴定的结果用空白试验校正。每1ml高氯酸滴定液（0.1mol/L）相当于18.32mg的C₉H₁₃NO₃。

遮光，减压严封，在阴凉处保存。

1、中华人民共和国药典：2020年版. 二部/国家药典委员会编. —北京：中国医药科技出版社，2020.5 ISBN 978-7-5214-1598-8

2、中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5