TimozuoanJiaonang

TemozolomideCapsules

本品含替莫唑胺（C₆H₆N₆O₂）应为标示量的90.0%～110.0%。

本品内容物为白色粉末。

胶质瘤，胶质母细胞瘤，星形细胞瘤。

口服本药每一疗程28天，最初剂量为按体表面积一次150mg/m²,一日1次，在28天为一治疗周期内连续服用5天。

(1)药效学    本品为咪唑并四嗪类具有抗肿瘤活性的烷化剂。在体循环生理pH状态下，迅速转化为活性产物MTIC(3-甲基-(三嗪-1-)咪唑-4-甲酰胺)。MTIC的细胞毒作用主要表现为DNA分子上鸟嘌呤第6位氧原子上的烷基化以及第7位氮原子的烷基化。通过甲基化加成物的错配修复，发挥细胞毒作用。

　　(2)药动学    临床前数据提示本品能迅速通过血-脑屏障，进入脑脊液。成年患者口服本品后，被迅速吸收，最早在服药后20分钟就可达到血药峰浓度(平均时间为0.5～1.5小时)。血浆清除率、分布容积和半衰期都与剂量无关。本品的蛋白结合率低(10%～20%),因此估计不会与蛋白结合率高的药物发生相互作用。口服14C-本品后7天内粪便内排泄的14C为0.8%,表明药物是完全吸收的。口服后，24小时尿内的原形药占剂量的5%～10%左右，其余是以AIC(4-氨基-5-咪唑-盐酸羧酰胺)形式或其他极性代谢物排泄到尿中。

　　本品药代动力学的群体分析表明本品血浆清除率与年龄、肾功能或吸烟无关。

　　儿科患者的AUC比成人患者高，但是儿童和成人每周期的最大耐受剂量(MTD)都是1000mg/m²。

(1)主要的不良反应包括恶心、呕吐、倦怠和血液学反应。恶心、呕吐、头痛和倦怠的发生频率最高。这些不良反应通常为NCI通用毒性标准(NCIcommontoxicityeriteria,CTC)1或2级(轻至中度),且为自限性，用止吐药即可控制恶心和呕吐。重度恶心和呕吐(CTC3或4级)的发病率分别为10%和6%。

　　(2)骨髓抑制(血小板减少症和中性粒细胞减少症)为剂量限制性不良反应。通常在治疗的第1个周期发生，不累积。

(1)对本品及辅料过敏者禁用。

　　(2)由于替莫唑胺与达卡巴嗪均代谢为MTIC,对达卡巴嗪过敏者禁用。

　　(3)对本药或达卡巴嗪过敏、严重骨髓抑制的患者、妊娠期妇女禁用。

(1)对于接受42～49天合并治疗者需要预防卡氏肺囊虫性肺炎发生。严重肝功能异常或肾功能异常者慎用。本药不应用于哺乳期妇女。

　　(2)对重度肝肾功能不全的患者和70岁以上患者给药时，应谨慎。

　　(3)不得咀嚼和打开胶囊。如果无意间打开或破坏了胶囊，须对胶囊内容物万分小心，避免吸入或与皮肤、黏膜接触。应避免让儿童和宠物接近本品。

(1)服用雷尼替丁不改变替莫唑胺及MTIC的C及AUC;

　　(2)服用丙戊酸可使替莫唑胺清除率降低5%;

替莫唑胺胶囊：(1)5mg;(2)20mg;(3)50mg;(4)100mg。

（1）取含量测定项下的供试品溶液，照紫外-可见分光光度法（通则0401）测定，在254nm与330nm的波长处有最大吸收，在240nm与279nm的波长处有最小吸收。

　　（2）取有关物质项下的供试品溶液，用流动相稀释10倍，作为供试品溶液。另取替莫唑胺对照品适量，加流动相溶解并稀释制成每1ml中含100μg的溶液，作为对照品溶液。取供试品溶液与对照品溶液各20μl分别注入液相色谱仪，照有关物质项下的方法试验，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

有关物质照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　供试品溶液    取本品内容物细粉适量（约相当于替莫唑胺50mg），置50ml量瓶中，加流动相适量，冰浴中超声使替莫唑胺溶解并稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液。

　　对照品溶液    取杂质Ⅰ对照品适量，精密称定，加流动相溶解并稀释制成每1ml中约含1.0mg的溶液。

　　对照溶液    精密量取供试品溶液2ml与对照品溶液1ml，置同一200ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀。

　　色谱条件、系统适用性要求与测定法见替莫唑胺有关物质项下。

　　限度    供试品溶液色谱图中如有杂质Ⅰ峰，其峰面积不得大于对照溶液替莫唑胺峰面积的0.5倍（0.5%）；其他单个杂质峰面积不得大于对照溶液替莫唑胺峰面积的0.5倍（0.5%）；各杂质峰面积和不得大于对照溶液替莫唑胺峰面积的1.5倍（1.5%）。

　　含量均匀度（5mg规格）    取本品1粒，将内容物倾入50ml量瓶中，囊壳用0.5%冰醋酸溶液适量分次洗净，洗液并入量瓶中，超声使替莫唑胺溶解，并用0.5%冰醋酸溶液稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液5ml，置50ml量瓶中，用0.5%冰醋酸溶液稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液。照含量测定项下的方法测定含量，应符合规定（通则0941）。

　　溶出度照溶出度与释放度测定法（通则0931第一法）测定。

　　溶出条件    以水500ml为溶出介质，转速为每分钟50转，依法操作，经30分钟时取样。

　　供试品溶液    取溶出液10ml，滤过，取续滤液（5mg规格）；或精密量取续滤液10ml，置100ml量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀（50mg规格）；或精密量取续滤液5ml，置100ml量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀（100mg规格）。

　　对照品溶液    取替莫唑胺对照品适量，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每1ml中约含10μg的溶液。

　　测定法    取供试品溶液与对照品溶液，照紫外-可见分光光度法（通则0401），在330nm的波长处分别测定吸光度，计算每粒的溶出量。

　　限度    标示量的80%，应符合规定。

　　其他    应符合胶囊项下有关的各项规定（通则0103）。

照紫外-可见分光光度法（通则0401）测定。

　　供试品溶液    取本品20粒，精密称定，计算平均装量，取内容物（5mg规格）或取装量差异项下的内容物，混合均匀，精密称取适量（约相当于替莫唑胺10mg），置100ml量瓶中，加0.5%冰醋酸溶液适量，超声使替莫唑胺溶解并稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取滤液适量，用0.5%冰醋酸溶液定量稀释制成每1ml中约含替莫唑胺10μg的溶液。

　　对照品溶液    取替莫唑胺对照品适量，精密称定，加0.5%冰醋酸溶液溶解并定量稀释制成每1ml中约含10μg的溶液。

　　测定法    取供试品溶液与对照品溶液，在330nm的波长处分别测定吸光度，计算。

抗肿瘤药。

遮光，密封，在冷处保存。

1、中华人民共和国药典：2020年版. 二部/国家药典委员会编. —北京：中国医药科技出版社，2020.5 ISBN 978-7-5214-1598-8

2、中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5