YansuanJixitabin

GemcitabineHydrochloride

本品为2'-脱氧-2'，2'-二氟胞苷（β-异构体）盐酸盐。按干燥品计算，含C₉H₁₁F₂N₃O₄•HC1应为98.0%～102.0%。

本品为白色或类白色结晶性粉末。

　　本品在水中溶解，在甲醇中微溶，在丙酮中几乎不溶。

　　比旋度    取本品，精密称定，加水溶解并稀释制成每1ml中约含10mg的溶液，依法测定（通则0621），比旋度为+43°至+50°。

主要用于非小细胞肺癌和胰腺癌，也用于膀胱癌、乳腺癌、卵巢癌、小细胞肺癌。

(1)非小细胞肺癌及其他肿瘤按体表面积一次800～1000mg/m²溶于氯化钠注射液250ml,静脉滴注30分钟，一周1次，连用2周休息1周(3周方案),或连用3周休息1周(4周方案)。

　　(2)胰腺癌按体表面积一次800～1000mg/m²,溶于氯化钠注射液250ml,静脉滴注30分钟，一周1次，连用7周休息1周，以后一周1次，连用3周休息1周或用4周方案。

(1)药效学    本品为脱氧胞嘧啶核苷的类似物，其化学结构与阿糖胞苷相似，为核苷酸还原酶抑制剂。在细胞内通过脱氧胞嘧啶核苷激酶磷酸化，转化成具有活性的二磷酸核苷(dFdCDP)及三磷酸核苷(dFdCTP),发挥抗肿瘤作用。dFdCDP抑制核苷酸还原酶，致使细胞内合成DNA所需的三磷酸脱氧核苷(dCTP)产生减少，同时dFdCDP还与dCTP竞争结合DNA,从而抑制DNA合成。结合了dFdCTP的DNA链延长受阻，引起细胞程序化死亡，即凋亡。本品为细胞周期特异性药，作用于S期，可阻止G₁期向S期转化。

　　(2)药动学    本品在体内与血浆蛋白结合极少，半衰期32～94分钟，药物分布容积与性别有关。总清除率为30～90L/(h·m²),受年龄和性别影响。药物在体内代谢为无活性的双氟脱氧尿苷(dFdU),99%经尿排泄；原药的排泄不足10%。

(1)骨髓抑制为剂量限制性毒性。主要为血小板减少，多为I～Ⅱ度，重度(Ⅲ～N度)占9%。Ⅲ、N度粒细胞减少及贫血发生率分别为25%、11%。

　　(2)胃肠反应多为轻度(88%),严重(Ⅲ、IN度)仅12%。

　　(3)肝功能损害一过性ALT升高(50%),可自行恢复，胆红素升高少见。

　　(4)肾功能损害常见轻度蛋白尿及血尿，偶见类似溶血性尿毒症综合征临床表现。

　　(5)皮肤毒性躯干、四肢斑疹及斑丘疹(21%),通常为短期，一过性，必要时可服激素或抗组胺药。脱发罕见。

　　(6)其他流感样综合征(22%)、呼吸困难(18%),极少数出现成人呼吸窘迫综合征(ARDS)、过敏反应(5%)、周围性或面部水肿(35%)、乏力(32%)、嗜睡(11%)。

妊娠期妇女及哺乳期妇女禁用。美国FDA妊娠期药物安全性分级为肠道外给药D。

(1)用药期间应定期检查肝、肾、骨髓功能，当证实有骨髓抑制时，应暂停化疗或调整方案。患者在用药期间必须禁止驾驶和操纵机器。

　　(2)高龄患者不需特别调整剂量。

　　(3)肝功能失代偿或肾功能损害者，应慎用。

与其他抗肿瘤药物进行联合化疗或序贯化疗时，应考虑对骨髓抑制作用的蓄积。

注射用盐酸吉西他滨：(1)200mg;(2)1000mg。

（1）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

　　（2）取本品适量，加水溶解并稀释制成每1ml中约含10μg的溶液，照紫外-可见分光光度法（通则0401）测定，在269nm的波长处有最大吸收。

　　（3）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集1014图）一致。

　　（4）本品的水溶液显氯化物鉴别（1）的反应（通则0301）。

酸度    取本品0.10g，加水10ml使溶解，依法测定（通则0631），pH值应为2.0～3.0。

　　溶液的澄清度与颜色    取本品0.10g，加水10ml使溶解，溶液应澄清无色；如显浑浊，与1号浊度标准液（通则0902第一法）比较，不得更深。

　　有关物质照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　供试品溶液    取本品适量，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每1ml中约含2mg的溶液。

　　对照品溶液    取盐酸吉西他滨对照品与杂质I适量，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每lml中各约含2μg的溶液。

　　系统适用性溶液    取盐酸吉西他滨对照品约10mg，置100ml量瓶中，加氢氧化钾甲醇溶液（取氢氧化钾1.68g，加甲醇10ml，振摇使溶解）4ml，密封，超声使溶解，在55℃水浴加热6～16小时，放冷，用1%磷酸溶液稀释至刻度，摇匀（每1ml中约含杂质II0.02mg）。

　　色谱条件用辛基硅烷键合硅胶为填充剂；以0.14mol/L磷酸盐缓冲液（取磷酸二氢钠13.8g与磷酸2.5ml，加水溶解并稀释至1000ml，pH值应为2.5±0.1）-甲醇（97:3）为流动相A，以0.14mol/L磷酸盐缓冲液-甲醇（50:50）为流动相B，按下表进行梯度洗脱；检测波长为275nm；进样体积20μl。

　　系统适用性    要求调整色谱系统，使吉西他滨在8分钟内出峰。系统适用性溶液色谱图中，出峰顺序依次为杂质I峰、杂质II峰与吉西他滨峰，杂质II峰与吉西他滨峰之间的分离度应大于8.0，吉西他滨峰的拖尾因子应不大于1.5。

　　测定法    精密量取供试品溶液与对照品溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。

　　限度    供试品溶液色谱图中如有杂质峰，杂质I按外标法以峰面积计算，不得过0.1%，其他杂质按外标法以吉西他滨峰面积计算，杂质II不得过0.1%，其他单个未知杂质不得过0.1%，杂质总量不得过0.2%。含量小于0.02%的杂质峰忽略不计。

　　干燥失重    取本品，在105℃干燥至恒重，减失重量不得过1.0%（通则0831）。

　　炽灼残渣    取本品1.0g，依法检查（通则0841），遗留残渣不得过0.1%。

　　重金属    取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检查（通则0821第二法），含重金属不得过百万分之十。

照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　供试品溶液    取本品适量，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每1ml中约含0.1mg的溶液。

　　对照品溶液    取盐酸吉西他滨对照品适量，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每1ml中约含0.1mg的溶液。

　　系统适用性溶液见有关物质项下。

　　色谱条件    用辛基硅烷键合硅胶为填充剂；以0.14mol/L磷酸盐缓冲液（pH2.5）-甲醇（97:3）为流动相；检测波长为275nm；进样体积20μl。

　　系统适用性    要求系统适用性溶液色谱图中，杂质II峰与吉西他滨峰之间的分离度应大于8.0，吉西他滨峰的拖尾因子应不大于1.5。

　　测定法    精密量取供试品溶液与对照品溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。按外标法以峰面积计算。

抗肿瘤药。

遮光，密封，阴凉干燥处保存。

杂质Ⅰ（胞嘧啶）

　　4-氨基嘧啶-2（1H）-酮

　　杂质Ⅱ（α-异构体）

1、中华人民共和国药典：2020年版. 二部/国家药典委员会编. —北京：中国医药科技出版社，2020.5 ISBN 978-7-5214-1598-8

2、中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5