Fufang　Katuopuli　Pian

Compound　Captopril　Tablets

本品含卡托普利（C9H15NO3S）与氢氯嚏嗪（C₇H₈ClN₃O₄S₂）均应为标示量的90.0%～110.0%。

卡托普利　　　　10g

　　氢氯嚷嗪　　　　6g

　　辅料　　　　适量

　　制成　　　　1000片

本品为白色或类白色片。

①高血压，可单独应用或与其他降压药如利尿药合用;②心力衰竭，可单独应用或与强心药利尿药合用;③高血压急症（注射药）。④诊断肾血管性高血压试验用药。

　　成人 ①降压，口服一次 12.5mg，一日2～3次，按需要1～2周增至一次25mg，一日 2～3次;疗效不满意时可加用利尿药。②治疗心力衰竭，开始一次口服 12.5mg，一日 2～3次，必要时逐渐递增至一次 25～50mg，一日 2～3 次;若需进一步加量，宜观察疗效2周后再考虑。

（1）药效学

 ①降压，本品为竞争性血管紧张素转换酶抑制药，使血管紧张素Ⅰ不能转化为血管紧张素Ⅱ，结果血浆肾素活性增高，醛固酮分泌减少，血管阻力减低。本品还抑制缓激肽的降解;也可直接作用于周围血管而降低阻力，心排血量不变或增多，肾小球滤过率不变。卧位与立位降压作用无差别。②减低心脏负荷，心力衰竭时本品扩张动脉与静脉，降低周围血管阻力或后负荷，减低肺毛细血管嵌顿压或前负荷，也降低肺血管阻力，因而改善心排血量，运动耐量时间延长。

（2）药动学 

口服本品后吸收迅速，吸收率在75%以上，餐中服用胃肠道内有食物存在可使本品的吸收减少30%～40%，故宜在餐前1小时服药。血循环中本品的25%～30%与蛋白结合。用于降压，口服后15分钟开始起效，1～1.5小时作用达高峰，持续6~12小时，其时间长短与剂量相关。降压作用进行性，约数周达最大治疗作用，t_1/2β小于3小时，肾功能衰竭时延长。在肝内代谢为二硫化物等。经肾排泄，约40%～50%以原形排出，其余为代谢物，可在血液透析时被清除。本品不能通过血-脑屏障。

　　（1）较常见  ①皮疹，可能伴有瘙痒和发热，7%～10%伴嗜酸粒细胞增多，或抗核抗体阳性;②心悸、心动过速、胸痛;③咳嗽;④味觉迟钝。

　　（2）较少见  眩晕、头痛、昏厥。由低血压引起，尤其在缺钠或血容量不足及血管性水肿时发生，见于面部及手脚，也可引起舌、声门或喉血管性水肿;面部潮红或苍白。

　　（3）极少见  白细胞与粒细胞减少，有发热、寒战，白细胞减少与药量相关，治疗开始后3～12 周出现，以10～30天最显著，停药后持续2周。逾量可致低血压，应立即停药，并扩容以纠正，在成人还可用血液透析清除。

　　（1）对本品或其他血管紧张素转换酶抑制药过敏者。

　　（2）孤立肾、移植肾、双侧肾动脉狭窄、严重肾功能减退者。

　　（3）妊娠、哺乳期妇女。

（4）美国FDA妊娠期药物安全性分级为口服给药C；如在妊娠中、晚期用药为D。

　　（1）曾有报告本品在婴儿可引起血压过度与持久降低伴少尿与抽搐，故应用本品仅限于其他降压治疗无效者。

　　（2）老年人对降压作用较敏感，应用本品须酌减剂量。特别是首次服用。

　　（3）对诊断的干扰 用本品时可有①血尿素氮、肌酐浓度增高，常为暂时性，在有肾病或长期严重高血压而血压迅速下降后易出现;②偶有血清肝脏酶增高;③血钾轻度增高，尤其有肾功能障碍者，与保钾利尿药合用时尤注意检查血钾;④血钠减低。

　　（4）下列情况慎用本品 ①自身免疫性疾病如严重系统性红斑狼疮，此时白细胞或粒细胞减少的机会增多;②骨髓抑制;③脑动脉或冠状动脉供血不足，可因血压降低而缺血加剧;④血钾过高;⑤肾功能障碍而致血钾增高、白细胞及粒细胞减少，并使本品潴留;⑥主动脉瓣狭窄，此时可能使冠状动脉灌注减少;⑦严格饮食限制钠盐或进行透析者，此时首剂应用本品可能发生突然而严重的低血压。

　　（5）在手术或麻醉时用本品发生低血压，可用扩容纠正。

　　（6）用本品时若白细胞计数过低，暂停用本品可以恢复。

　　（7）用本品治疗心力衰竭，无液体潴留，并使血醛固酮水平降低，为其优点，但须注意降压反应。

　　（8）用本品时出现血管神经性水肿，应停用本品，迅速皮下注射1∶1000肾上腺素0.3～0.5ml。

　　（9）用本品期间随访检查∶①白细胞计数及分类计数，最初3个月内每2周一次，此后定期检查，有感染迹象时随即检查;②尿蛋白检查，每月1次。

　　（1）与利尿药同用使降压作用增强，但应避免引起严重低血压，故原用利尿药者宜停药或减量，本品开始用小剂量，逐渐调整剂量。

　　（2） 与其他扩血管药同用可能致低血压，如拟合用，应从小剂量开始。

　　（3）与潴钾药物如螺内酯、氨苯蝶啶、阿米洛利同用可能引起血钾过高。

　　（4）与内源性前列腺素合成抑制药如吲哚美辛同用，将使本品降压作用减弱。

　　（5）与其他降压药合用，降压作用加强，与引起肾素释出或影响交感活性的药物呈相加作用，与β受体拮抗药呈小于相加的作用。

复方卡托普利片∶ （1）12.5mg；(2)25mg；（3）50mg。

（1）取本品1片，研细，加水5ml，摇匀，加碱性亚硝基铁氤化钠试液适量，即显紫红色。

　　（2） 取本品3片，研细，加水15ml，振摇使卡托普利溶解，滤过，取滤渣烘干，置试管中，加氢氧化钠试液10ml，振摇使氢氯唾嗪溶解，滤过，取滤液3ml，煮沸5分钟，放冷，加变色酸试液5ml，置水浴上加热，应显蓝紫色。

　　（3） 在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液两主峰的保留时间应与对照品溶液相应的两主峰保留时间一致。

卡托普利二硫化物（卡托普利杂质I）照高效液相色谱法（通则0512）测定。避光操作。

　　供试品溶液　取本品的细粉适量（约相当于卡托普利25mg），精密称定，置50ml量瓶中，加流动相适量，超声15分钟，放冷，用流动相稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液（8小时内使用）。

　　对照品溶液　取卡托普利杂质I对照品，精密称定，加甲醇适量溶解，用流动相定量稀释制成每1ml中约含15µg的溶液。

　　系统适用性溶液　取卡托普利与卡托普利杂质I对照品，加甲醇适量溶解，用流动相稀释制成每1ml中各约含0.1mg与15µg的混合溶液。

　　色谱条件　以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；0.01mol/L磷酸二氢钠溶液-甲醇-乙腈（70:25:5）（用磷酸调节pH值至3.0）为流动相；检测波长为215nm；柱温40℃；进样体积50µL。

　　系统适用性要求　系统适用性溶液色谱图中，卡托普利峰与卡托普利杂质I峰之间的分离度应大于4.0。

　　测定法　精密量取供试品溶液与对照品溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。

　　限度　供试品溶液色谱图中如有与卡托普利杂质I峰保留时间一致的色谱峰，按外标法以峰面积计算，不得过卡托普利标示量的3.0%。

　　含量均匀度　取本品1片，置100ml量瓶中，加流动相适量，超声使卡托普利与氢氯噻嗪溶解，放冷，用流动相稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液作为供试品溶液，照含量测定项下的方法测定含量，应符合规定（通则0941）。

　　溶出度　照溶出度与释放度测定法（通则0931第一法）测定。

　　溶出条件　以盐酸溶液（稀盐酸24→1000）900ml为溶出介质，转速为每分钟100转，依法操作，经30分钟时取样。

　　供试品溶液　取溶出液10ml，滤过，取续滤液。

　　对照品溶液　取卡托普利对照品与氢氯噻嗪对照品适量，精密称定，加溶出介质溶解并定量稀释制成每1ml中约含卡托普利10µg与氢氯噻嗪6µg的混合溶液。

　　色谱条件见含量测定项下。

　　测定法　见含量测定项下。计算每片中卡托普利与氢氯嚏嗪的溶出量。

　　限度均　为标示量的70%，应符合规定。

　　其他　应符合片剂项下有关的各项规定（通则0101）。

照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　供试品溶液　取本品20片，精密称定，研细，精密称取适量（约相当于卡托普利10mg），置100m;量瓶中，加流动相适量，超声约20分钟使卡托普利与氢氯噻嗪溶解，放冷，用流动相稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液。

　　对照品溶液　取卡托普利对照品与氢氯囉嗪对照品各适量，精密称定，加流动相溶解并定量稀释制成每1m;中约含卡托普利0.1mg与氢氯噻嗪0.06mg的溶液。

　　色谱条件　见卡托普利二硫化物项下。进样体积10µ; 。

　　测定法　精密量取供试品溶液与对照品溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。按外标法以峰面积计算。

遮光，密封，在30℃以下干燥处保存。

1、中华人民共和国药典：2020年版. 二部/国家药典委员会编. —北京：中国医药科技出版社，2020.5 ISBN 978-7-5214-1598-8

2、中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5