Lüshatanjia Pian

Losartan Potassium Tablets

本品为2-丁基-4-氯-1-[4-（2-1H-四唑-5-基苯基）苄基）］咪唑-5-甲醇单钾盐。按干燥品计算，含C₂₂H₂₂ClKN₆O不得少于98.5%。

【生产要求】　应对生产工艺等进行评估以确定形成遗传毒性杂质N，N-二甲基亚硝胺和N，N-二乙基亚硝胺等的可能性。必要时，应采用适宜的分析方法对产品进行分析，以确认N，N-二甲基亚硝胺和N，N-二乙基亚硝胺等的含量符合我国药品监管部门相关指导原则或ICH M7指导原则的要求。

本品为白色或类白色结晶性粉末，具有引湿性。本品在水、甲醇中易溶。

①高血压，可单独应用或与其他降压药如利尿药合用;②高血压左室肥厚。

口服。成人一次 50mg，一日1次，维持量 25～100mg，一日1次。肝功能不全或有水、钠不足者开始用较小剂量。

　　（1）药效学   ①降压，本品为一种可逆的竞争性的血管紧张素Ⅱ受体拮抗药。通过肾素-血管紧张素转换酶路径和非血管转换酶路径合成的血管紧张素Ⅱ，与血管平滑肌、肾上腺、肾、心等组织的细胞膜上的 AT 受体相结合，引起血管收缩、醛固酮释放而水、钠潴留、平滑肌细胞增生。本品拮抗血管紧张素Ⅱ与 AT，受体的结合，使血管阻力降低，醛固酮分泌减少，血浆血管紧张素Ⅱ水平增高。本品的活性代谢产物的作用强度为本品的10～40倍。与血管紧张素转换酶抑制药不同，本品不抑制血管紧张素转换酶，也不抑制缓激肽的降解，可能是本品不引起干咳不良反应的原因。②减低心脏负荷，心力衰竭时本品扩张动脉与静脉，降低周围血管阻力或后负荷，减低肺毛细血管嵌压或前负荷，也降低肺血管阻力，从而改善心排血量，使运动耐量增加和时间延长。③此外，此药还具有逆转左室肥厚，肾脏保护作用，促进尿钠、尿酸排出，显著降低蛋自尿，并明显延迟终末期肾病的进程。

　　（2）药动学  口服本品后吸收良好，不受食物的影响;生物利用度约为33%。本品在肝内经细胞色素 P450 酶转化产生代谢产物，其中占本品剂量的14%转化为有活性的 E3174，另 两种无活性。99%以上的本品及其代谢产物与血浆蛋白结合。本品的 t_1/2为2小时，代谢产物的t_1/2为6～9小时。口服本品后1小时血药浓度达高峰，3～4 小时代谢产物 E3174的血浓度达高峰。每日 1次给药本品与其代谢产物在血内无蓄积。作用维持24 小时，本品在治疗3～6周时降压对心率无影响。停用本品不引起血压反跳。本品 35%经肾清除，60%经粪便排出。

　　本品耐受性良好，不良反应轻微短暂，总的不良反应发生率与安慰药类似，很少因不良反应而停药。

　　（1）常见 头晕，疲乏。

　　（2）少见 贫血。偏头痛。咳嗽。荨麻疹，瘙痒，肝功能异常。

　　（3）上市后在极少数服用氯沙坦治疗的患者中有报道血管神经性水肿 [包括导致气道阻塞的喉及声门肿胀及（或）面、唇、咽和（或）舌肿胀]。其中部分患者以前曾因服用包括 ACE 抑制药在内的其他药物而发生过血管神经性水肿。脉管炎，包括亨-舍二氏紫癜已有极少报道。

　　（1）对本品过敏者。

　　（2）美国FDA 妊娠期药物安全性分级为口服给药C;如用于妊娠高血压患者 D。

　　（1）本品是否分泌入乳汁未明，故哺乳期妇女慎用。

　　（2）本品在小儿中研究不充分，安全性与疗效未定。

　　（3）在老年人中应用本品，安全性与疗效无特殊。

　　（4）对诊断的干扰 用本品时∶①偶可有血清肝脏酶增高，停药后恢复正常;②可在 1.5%病人出现血钾轻度增高;③偶有血尿素氮或肌酐轻度升高;④血红蛋白与血细胞比容可能轻微减低，但无临床重要性。

　　（5）下列情况慎用本品 ①肝硬化或肝功能障碍时本品的血浓度升高;②肾动脉狭窄时用本品可使血尿素氮或肌酐升高;③血钾过高;④血容量不足者用本品可能发生低血压。

　　（6）用本品发生血管神经性水肿时应停用本品，进行治疗。

　　（7）用本品过量而发生低血压时，用扩容纠正，透析不能有效清除本品及其代谢产物。

　　（8）用本品期间随访检查 对有肾功能障碍或有白细胞缺乏的病人最初3个月内每 2周检查白细胞计数及分类计数1次，此后定期检查。

　　（1）与利尿药同用降压作用增强。

　　（2）与保钾利尿药（如螺内酯、氨苯蝶啶、阿米洛利）、补钾药或含钾的盐代用品同用可能引起血钾增高。

　　（3）已有报道利福平和氟康唑可降低活性代谢产物水平。

　　（4）非甾体抗炎药吲哚美辛可降低氯沙坦的抗高血压作用。

氯沙坦钾片∶50mg。

氯沙坦钾胶囊∶（1）50mg;（2）100mg。

氯沙坦钾氢氯噻嗪片∶氯沙坦 50mg/氢氯噻嗪 12.5mg。

（1）在有关物质项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与系统适用性溶液中氯沙坦峰的保留时间一致。

　　（2）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集764图）一致。如与对照图谱不一致，分别取本品和氯沙坦钾对照品各适量，加甲醇溶解，水浴蒸干，取残渣测定。本品的红外光吸收图谱应与对照品图谱一致。

　　（3）本品显钾盐的一般鉴别反应（通则0301）。

碱度　取本品适量，加水溶解并稀释制成每1ml中约含10mg的溶液，依法测定（通则0631），pH值应为7.0～8.5。

　　溶液的澄清度与颜色　取本品1.0g，加水10ml溶解后，溶液应澄清无色。

　　有关物质　照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　供试品溶液　取本品适量，加甲醇溶解并稀释制成每1ml中约含0.3mg的溶液。

　　对照溶液　精密量取供试品溶液适量，用甲醇定量稀释制成每1ml中含0.3µg的溶液。

　　灵敏度溶液　精密量取对照溶液5ml，置10ml量瓶中，用甲醇稀释至刻度，摇匀。

　　系统适用性溶液　取氯沙坦钾和三苯甲醇对照品各适量，加甲醇溶解并稀释制成每1ml中约含氯沙坦钾0.3mg和三苯甲醇2µg的混合溶液。

　　色谱条件　用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以0.1%磷酸溶液（ml/ml）为流动相A，以乙腈为流动相B，流速为每分钟1.3ml，按下表进行梯度洗脱。检测波长为220nm；柱温为35℃；进样体积10µl。

　　时间（分钟） 流动相A（%） 流动相B（%）

　　0 　　　　　　75 　　　25

　　5 　　　　　　75 　　　25

　　30 　　　　　　10 　　　90

　　40 　　　　　　10 　　　90

　　41 　　　　　　75 　　　25

　　50 　　　　　　75 　　　25

　　系统适用性要求　系统适用性溶液色谱图中，氯沙坦峰的保留时间约为14分钟，三苯甲醇峰相对保留时间约为1.8。灵敏度溶液色谱图中，主成分峰高的信噪比应大于10。

　　测定法　精密量取供试品溶液与对照溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。

　　限度　供试品溶液色谱图中如有杂质峰，单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的2倍（0.2%），各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的5倍（0.5%）。小于灵敏度溶液主峰面积的色谱峰忽略不计。

　　干燥失重　取本品，在105℃干燥至恒重，减失重量不得过0.5%（通则0831）。

　　重金属　取本品，依法检查（通则0821第二法），含重金属不得过百万分之十。

取本品约0.2g，精密称定，加冰醋酸75ml，照电位滴定法（通则0701），用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定，并将滴定结果用空白试验校正。每1ml高氯酸滴定液（0.1mol/L）相当于23.05mg的C₂₂H₂₂ClKN₆O。

密封，在阴凉干燥处保存。

　　三苯甲醇

　　C₁₉H₁₆O   260.33

1、中华人民共和国药典：2020年版. 二部/国家药典委员会编. —北京：中国医药科技出版社，2020.5 ISBN 978-7-5214-1598-8

2、中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5