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FluorouracilInjection

本品为氟尿嘧啶加适量氢氧化钠制成的水溶液。含氟尿嘧啶（C₄H₃FN₂O₂）应为标示量的93.0%~107.0%。

本品为无色或几乎无色的澄明液体。

①用于乳腺癌、消化道癌肿(包括原发性和转移性肝癌、胆道系统癌肿和胰腺癌)、卵巢癌。②为治疗恶性葡萄胎和绒毛膜上皮癌的主要化疗药物。③浆膜腔癌性积液和膀胱癌的腔内化疗。④头颈部恶性肿瘤和肝癌的动脉内插管化疗。⑤局部治疗，如瘤内注射，其软膏用于皮肤癌以及乳腺癌的胸壁转移等。⑥尚可外用治疗多种皮肤疾病。

(1)成人①静脉滴注，一日0.5~1g,每3～4周连用5日；或一次0.5～0.75g,一周1次，连用2～4周后休息2周作为1个疗程。滴注速度愈慢，疗效较好而毒副反应相应较轻。②动脉插管注射，一次0.75～1g。

　　(2)联合化疗常用的有：①丝裂霉素、氟尿嘧啶和长春新碱(MFO),用于消化道腺癌；②环磷酰胺、甲氨蝶呤和氟尿嘧啶(CMF),用于乳腺癌；③氟尿嘧啶、多柔比星、丝裂霉素(FAM)或氟尿嘧啶、多柔比星和亚硝脲类(CCNU或甲基CCNU),用于胃癌或胆道系统和胰腺癌。

　　(3)浆膜腔内注射尽量抽尽积液后，注入500～1000mg(溶于氯化钠注射液50～100ml中),也可加用丝裂霉素10mg(置另一注射器中)和顺铂50～60mg,然后转动体位使药物与胸、腹膜腔多方面接触，每7～10日可重复1次，连用3～5次为一疗程。动、静脉给药可用氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液稀释，浓度不高于50mg/ml。

【儿科用法与用量】静脉注射起始量一日12mg/kg,用4～5日；维持量减半。

　　【儿科注意事项】可生成神经毒性代谢物——氟代柠檬酸而致脑瘫，故不作鞘内注射。

(1)药效学    本品在体内先转变为5-氟-2脱氧尿嘧啶核苷酸，后者抑制胸腺嘧啶核苷酸合成酶，阻断脱氧尿嘧啶核苷酸转变为脱氧胸腺嘧啶核苷酸，从而抑制DNA的生物合成。此外，还能掺入RNA,通过阻止尿嘧啶和乳清酸掺入RNA而达到抑制RNA合成的作用。

　　(2)药动学    本品主要经由肝脏分解代谢，大部分分解为二氧化碳，经呼吸道排出体外。约15%在给药1小时内经肾以原形排出体外。本品为细胞周期特异性药，主要抑制S期瘤细胞，大剂量用药能透过血-脑屏障，静脉注射后于半小时内到达脑脊液中，并可维持3小时。分布相半衰期(t1/2α)为10～20分钟，消除相半衰期(t1/2β)为20小时。

(1)食欲缺乏、恶心、呕吐，一般剂量多不严重。偶见口腔黏膜炎或溃疡、腹部不适或腹泻。常见周围血白细胞减少(大多在疗程开始后2～3周内达最低点，在3～4周内恢复正常),罕见血小板减少。极少见咳嗽、气急或小脑共济失调等。脱发或注入药物的静脉上升性色素沉着相当多见。

　　(2)长期应用可导致神经系统毒性。

　　(3)长期动脉插管使用本品，可引起动脉栓塞或血栓形成、局部感染、脓肿形成或血栓性静脉炎等。

　　(4)偶见用药后心肌缺血，可出现心绞痛和心电图变化。

人类有极少数由于在妊娠初期三个月内应用本品而致先天性畸形者，并可能对胎儿产生远期影响。故在妇女妊娠初期三个月内禁用本药。

　　当伴发水痘或带状疱疹时禁用本品。

　　本品禁忌用于衰弱患者。

　　美国FDA妊娠期药物安全性分级为肠道外给药D,局部/皮肤外用X。

(1)由于本品潜在的致突、致畸和致瘤性和可能在婴儿中出现的不良反应，因此在应用本品期间不允许哺乳。

　　(2)除有意识地单用本品较小剂量作放射增敏剂外，一般不宜和放射治疗同用。

　　(3)下列情况慎用：①肝功能严重不全；②周围血白细胞计数低于3.5×109/L、血小板低于50×109/L者；③感染、出血(包括皮下和胃肠道)或发热超过38℃者；④明显胃肠道梗阻者；⑤失水或(和)酸碱、电解质平衡失调者。

　　(4)开始治疗前及疗程中应每周定期检查周围血象。

　　(5)静脉注射或静脉滴注处药物外溢可引起局部疼痛、坏死或蜂窝织炎，要及时处置。

(1)本品与甲氨蝶呤合用，应先给后者，4～6小时后再给予本品，否则会减效。

　　(2)先给予亚叶酸钙静脉滴注，继用本品可加强本品疗效。

氟尿嘧啶注射液：10ml:0.25g。

（1）取本品2ml，加溴试液1ml，振摇，溴液的颜色即消失；加氢氧化钡试液2ml，生成紫色沉淀。

　　（2）取三氧化铬的饱和硫酸溶液约1ml，置小试管中，转动试管，溶液应能均匀涂于管壁；加本品2滴，微热，转动试管，溶液应不能再均匀涂于管壁，而类似油垢存在于管壁。

　　（3）取含量测定项下的供试品溶液，照紫外-可见分光光度法（通则0401）测定，在265nm的波长处有最大吸收，在232nm的波长处有最小吸收。

pH值应为8.4~9.2（通则0631）。

　　有关物质照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　供试品溶液    取本品适量，用流动相稀释制成每1ml中约含氟尿嘧啶0.1mg的溶液。

　　对照溶液    精密量取供试品溶液适量，用流动相定量稀释制成每1ml中约含氟尿嘧啶0.25µg的溶液。

　　色谱条件、系统适用性要求与测定法见氟尿嘧啶有关物质项下。

　　限度    供试品溶液色谱图中如有杂质峰，单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的2倍（0.5%），各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的3倍（0.75%）。

　　细菌内毒素    取本品，依法检查（通则1143），每1mg氟尿嘧啶中含内毒素的量应小于0.25EU。

　　其他应符合注射剂项下有关的各项规定（通则0102）。

照紫外-可见分光光度法（通则0401）测定。

　　供试品溶液    精密量取本品适量，用0.1mol/L盐酸溶液定量稀释制成每1ml中含氟尿嘧啶10µg的溶液。

　　测定法见氟尿嘧啶含量测定项下。

抗肿瘤药。

遮光，密闭保存。

1、中华人民共和国药典：2020年版. 二部/国家药典委员会编. —北京：中国医药科技出版社，2020.5 ISBN 978-7-5214-1598-8

2、中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5