Pemetrexed

与顺铂联用，用于治疗无法手术的恶性胸膜间皮瘤。

静脉滴注与顺铂联用。

　　推荐剂量：本品按体表面积一次500mg/m²,每21日1次，滴注时间不少于10分钟，在本品滴注结束后30分钟静脉滴注顺铂按体表面积一次75mg/m²,滴注时间不少于2小时。每21日重复1个周期。

　　接受本品治疗的患者应同时应用叶酸和维生素B,可减少治疗相关的血液学毒性和胃肠道毒性。具体用量，推荐在开始用药前一日口服叶酸一次至少400μg,并在整个治疗期间持续服用，至治疗结束后20日；在第1次静脉滴注本品前肌内注射维生素B₁₂1000μg,以后每9周给予维生素B₁₂一次1000μg。

(1)药效学    本品系一种多靶点抗叶酸代谢的抗肿瘤药物，它通过干扰细胞复制过程中叶酸依赖性的正常代谢过程，从而抑制肿瘤的生长。体外试验显示，本品可以抑制胸苷酸合成酶、二氢叶酸还原酶、甘氨酰胺核苷酸甲酰转移酶的活性，这些酶都是合成叶酸所必需的酶，参与胸腺嘧啶核苷酸和嘌呤核苷酸的生物再合成过程。

　　(2)药动学    本品主要经尿清除。肾功能正常的患者(肌酐清除率为90ml/min)总清除率为91.8ml/min,清除半衰期为3.5小时。体内药物大约81%与血浆蛋白结合。曲线下面积(AUC)和血药峰浓度随剂量等比增高。与顺铂、叶酸、维生素B联合应用时，不影响本品的药动学参数。在26～80岁之间，未发现年龄对本品代谢有影响。无儿童相关资料。药物代谢无性别差异。肝功能不全者，门冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)升高、胆红素不影响培美曲塞的代谢。

(1)主要为骨髓抑制，表现为中性粒细胞和血小板减少症、贫血。

(2)可见发热、感染、口腔炎和咽炎、皮疹、脱皮等。

　　(3)对怀孕妇女可能影响胎儿。

禁用于对本品或药品其他成分有严重过敏史的患者。

(1)接受培美曲塞治疗同时应接受叶酸和维生素B的补充治疗可以预防或减少治疗相关的血液学或胃肠道不良反应。

　　(2)所有准备接受培美曲塞治疗的患者用药前需完成包括血小板计数在内的血细胞检查和血生化检查给药后需监测血细胞最低点及恢复情况临床研究时每周期的开始第8天和第15天需检查上述项目患者需在中性粒细胞≥1.5×10⁹/L、血小板≥100×10⁹/L肌酐清除率≥45ml/min时才能开始培美曲塞治疗。

　　(3)培美曲塞只建议用0.9%的氯化钠注射液(不含防腐剂)溶解稀释培美曲塞溶液配好后应用。

　　(4)0.9%氯化钠注射液稀释至100ml静脉滴注超过10分钟。

　　(5)配好的培美曲塞溶液置于冰箱冷藏或置于室温无须避光其物理及化学特性24小时内保持稳定。

注射用培美曲塞二钠：500mg。

中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5