Quyangfuniaogan

Doxifluridine

本品为5'-去氧-5-氟尿嘧啶核苷。按干燥品计算，含C₉H₁₁FN₂O₅应为98.0%～102.0%。

本品为白色或类白色针状结晶或结晶性粉末。

　　本品在水中溶解，在甲醇中略溶，在乙醇中微溶，在乙醚中几乎不溶。

　　熔点本品的熔点（通则0612）为188～193℃，熔融同时分解。

　　比旋度    取本品，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每1ml中约含10mg的溶液，依法测定（通则0621），比旋度为+18.0°至+21.0°。

本品用于治疗乳腺癌、胃癌、结肠直肠癌、鼻咽癌、宫颈癌。

一日剂量为800～1200mg,分3～4次于饭后服用，6～8周为一疗程。

(1)药效学    本品进入人体后，通过嘧啶磷酸化酶活化，转变成氟尿嘧啶(5-FU)而起作用。动物实验表明，嘧啶磷酸化酶在肿瘤组织中含量较正常组织高，因而5′-DFUR更易在肿瘤组织中被活化为5-FU。5'-DUFR对小鼠S₁₈₀、Lewis肺癌和化学致癌物所致的皮肤鳞癌均有很强的抑制作用。本品的治疗指数是5-FU和其他氟尿嘧啶类药物的10～15倍以上，并可改善动物的一般状况。

　　(2)药动学    本品能通过胃肠道很好地吸收。口服800mg,原形药的血药浓度1～2小时达峰值C_max(1g/ml),5-FU的浓度也在1～2小时达峰值，其浓度为原形药的1/10。肿瘤组织中氟尿嘧啶浓度较高，所有代谢物均由尿排出。

(1)血液白细胞减少或有时出现血小板减少多偶有全血细胞减少的症状。

　　(2)肝脏时有AST、ALT、碱性磷酸酶(ALP)、尿胆红素(BIL)等的上升。

　　(3)肾脏时有血尿、蛋白尿、尿素氮上升等症状。

　　(4)消化系统腹泻、恶心、食欲缺乏或有时腹痛、口腔炎、腹部不适、胃痛、腹胀、麻痹性肠淤胀、口渴、口角炎、心前区痛、便秘、肠胀气、偶有胃溃疡、舌炎等症状。

　　(5)精神神经系统时有定向障碍、听觉障碍或偶有健忘、步行障碍、感觉障碍、麻痹、尿失禁等类似于脑白质炎的症候，时有倦怠感、摇晃、味觉减弱，偶有味觉异常等症状。

　　(6)过敏时有发痒或偶有对光过敏症、湿疹、荨麻疹等过敏症状。

　　(7)循环系统时有胸部压迫感、心电图异常(ST段上升)等症状。

　　(8)其他时有发热、咽喉部不适、眼睛疲劳或偶有浮肿。恶心，呕吐，腹泻，乏力，脱发，肝、肾功能损害，白细胞、血红蛋白、血小板下降等。

对本品有过敏或正接受抗病毒药索立夫定(sorivudine)治疗的患者禁用。

(1)不可与抗病毒药索立夫定合用，因此药可使氟尿嘧啶类药物代谢障碍，血药浓度增高而导致严重血液毒性。

　　(2)高龄患者慎用。

　　(3)治疗中定期检查血常规，肝、肾功能。

　　(4)应注意感染症状、出血倾向的发生，可能会引起严重的肠炎(出血性肠炎、缺血性肠炎、坏死性肠炎)与脱水。

抗病毒药索立夫定与去氧氟尿苷合并使用时，后者的代谢会受阻碍，血液中药物浓度升高，导致严重的血液毒性等不良反应，故不得合并使用。

去氧氟尿苷片：(1)100mg;(2)200mg

　　去氧氟尿苷胶囊：200mg。

（1）取本品约0.2g，加水10ml溶解后，加溴试液1ml，振摇，红色即消失。

　　（2）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

　　（3）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集716图）一致。

　　（4）本品显有机氟化物的鉴别反应（通则0301）。

酸度    取本品0.20g，加水20ml溶解后，依法测定（通则0631），pH值应为4.0～5.5。

　　游离氟离子    取本品1.0g，精密称定，置100ml量瓶中，加氯化钠-枸橼酸钠缓冲液（取氯化钠55g和枸橼酸钠0.5g，置1000ml量瓶中，加水约350ml使溶解，小心加入氢氧化钠75g，振摇使溶解，放冷，边搅拌边小心加入冰醋酸225ml，放冷，加异丙醇300ml，用水稀释至1000ml，摇匀，即得。该缓冲液的pH值为5.0～5.5）溶解并稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液；另精密称取经105℃干燥4小时的氟化钠22.1mg，置100ml量瓶中，加水20ml使溶解，再加入0.04%氢氧化钠溶液10ml，用水稀释至刻度，摇匀，精密量取适量，用上述氯化钠-枸橼酸钠缓冲液分别稀释制成每1ml中含氟化钠1μg、3μg、5μg和10μg的溶液，作为系列对照品溶液。照电位滴定法（通则0701），用氟离子电极-甘汞电极分别测定系列对照品溶液和供试品溶液的电位。含游离氟离子（F-）不得过0.05%。

　　有关物质照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　供试品溶液    取本品适量，加流动相溶解并稀释制成每1ml中约含1mg的溶液。

　　对照溶液    精密量取供试品溶液1ml，置200ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀。

　　色谱条件    用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以水-乙腈-甲醇（75∶5∶20）为流动相；检测波长为269nm；进样体积20μl。

　　系统适用性    要求理论板数按去氧氟尿苷峰计算不低于1500。

　　测定法    精密量取供试品溶液和对照溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的7倍。

　　限度    供试品溶液色谱图中如有杂质峰，单个杂质峰面积不得大于对照溶液的主峰面积（0.5%），各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的2倍（1.0%）。

　　干燥失重    取本品，在105℃干燥至恒重，减失重量不得过0.5%（通则0831）。

　　炽灼残渣    取本品1.0g，置铂坩埚中，依法检查（通则0841），遗留残渣不得过0.1%。

　　重金属    取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检查（通则0821第二法），含重金属不得过百万分之二十。

　　氯化物    取本品0.14g，照氯化物检查法（通则0801）测定，含氯化物不得过0.035%。

照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　供试品溶液    取本品适量，精密称定，加流动相溶解并定量稀释制成每1ml中约含0.1mg的溶液，摇匀。

　　对照品溶液    取去氧氟尿苷对照品适量，精密称定，加流动相溶解并定量稀释制成每1ml中约含0.1mg的溶液，摇匀。

　　色谱条件与系统适用性要求见有关物质项下。

　　测定法    精密量取供试品溶液与对照品溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。按外标法以峰面积计算。

抗肿瘤药。

遮光，密封保存。

1、中华人民共和国药典：2020年版. 二部/国家药典委员会编. —北京：中国医药科技出版社，2020.5 ISBN 978-7-5214-1598-8

2、中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5