QuyangfuniaoganJiaonang

DoxifluridineCapsules

本品含去氧氟尿苷（C₉H₁₁FN₂O₅）应为标示量的93.0%～107.0%。

本品内容物为白色或类白色颗粒或粉末。

本品用于治疗乳腺癌、胃癌、结肠直肠癌、鼻咽癌、宫颈癌。

一日剂量为800～1200mg,分3～4次于饭后服用，6～8周为一疗程。

(1)药效学    本品进入人体后，通过嘧啶磷酸化酶活化，转变成氟尿嘧啶(5-FU)而起作用。动物实验表明，嘧啶磷酸化酶在肿瘤组织中含量较正常组织高，因而5′-DFUR更易在肿瘤组织中被活化为5-FU。5'-DUFR对小鼠S180、Lewis肺癌和化学致癌物所致的皮肤鳞癌均有很强的抑制作用。本品的治疗指数是5-FU和其他氟尿嘧啶类药物的10～15倍以上，并可改善动物的一般状况。

　　(2)药动学    本品能通过胃肠道很好地吸收。口服800mg,原形药的血药浓度1～2小时达峰值Cmax(1g/ml),5-FU的浓度也在1～2小时达峰值，其浓度为原形药的1/10。肿瘤组织中氟尿嘧啶浓度较高，所有代谢物均由尿排出。

(1)血液白细胞减少或有时出现血小板减少多偶有全血细胞减少的症状。

　　(2)肝脏时有AST、ALT、碱性磷酸酶(ALP)、尿胆红素(BIL)等的上升。

　　(3)肾脏时有血尿、蛋白尿、尿素氮上升等症状。

　　(4)消化系统腹泻、恶心、食欲缺乏或有时腹痛、口腔炎、腹部不适、胃痛、腹胀、麻痹性肠淤胀、口渴、口角炎、心前区痛、便秘、肠胀气、偶有胃溃疡、舌炎等症状。

　　(5)精神神经系统时有定向障碍、听觉障碍或偶有健忘、步行障碍、感觉障碍、麻痹、尿失禁等类似于脑白质炎的症候，时有倦怠感、摇晃、味觉减弱，偶有味觉异常等症状。

　　(6)过敏时有发痒或偶有对光过敏症、湿疹、荨麻疹等过敏症状。

　　(7)循环系统时有胸部压迫感、心电图异常(ST段上升)等症状。

　　(8)其他时有发热、咽喉部不适、眼睛疲劳或偶有浮肿。恶心，呕吐，腹泻，乏力，脱发，肝、肾功能损害，白细胞、血红蛋白、血小板下降等。

对本品有过敏或正接受抗病毒药索立夫定(sorivudine)治疗的患者禁用。

(1)不可与抗病毒药索立夫定合用，因此药可使氟尿嘧啶类药物代谢障碍，血药浓度增高而导致严重血液毒性。

　　(2)高龄患者慎用。

　　(3)治疗中定期检查血常规，肝、肾功能。

　　(4)应注意感染症状、出血倾向的发生，可能会引起严重的肠炎(出血性肠炎、缺血性肠炎、坏死性肠炎)与脱水。

抗病毒药索立夫定与去氧氟尿苷合并使用时，后者的代谢会受阻碍，血液中药物浓度升高，导致严重的血液毒性等不良反应，故不得合并使用。

去氧氟尿苷胶囊：200mg。

（1）取本品内容物适量（约相当于去氧氟尿苷0.2g），加水10ml，振摇使去氧氟尿苷溶解，滤过，取滤液加溴试液1ml振摇，红色即消失。

　　（2）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

　　（3）取本品内容物适量，加0.1mol/L盐酸溶液溶解并稀释制成每1ml中约含去氧氟尿苷10μg的溶液，滤过，取续滤液作为供试品溶液，照紫外-可见分光光度法（通则0401）测定，在269nm的波长处有最大吸收，在234nm的波长处有最小吸收。

有关物质照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　供试品溶液    取含量测定项下的供试品贮备溶液。

　　对照溶液    精密量取供试品溶液1ml，置200ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，混匀。

　　色谱条件、系统适用性要求与测定法见去氧氟尿苷有关物质项下。

　　限度    供试品溶液的色谱图中如有杂质峰，单个杂质峰面积不得大于对照溶液的主峰面积（0.5%），各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的3倍（1.5%）。

　　溶出度照溶出度与释放度测定法（通则0931第一法）测定。

　　溶出条件    以盐酸溶液（9→1000）900ml为溶出介质，转速为每分钟100转，依法操作，经30分钟时取样。

　　供试品溶液    取溶出液滤过，精密量取续滤液适量，用溶出介质定量稀释制成每1ml中约含去氧氟尿苷10μg的溶液。

　　对照品溶液    取去氧氟尿苷对照品适量，精密称定，加溶出介质溶解并定量稀释制成每1ml中约含10μg的溶液。

　　测定法    取供试品溶液与对照品溶液，照紫外-可见分光光度法（通则0401），在269nm的波长处分别测定吸光度，计算每粒的溶出量。

　　限度    标示量的80%，应符合规定。

　　其他应符合胶囊剂项下有关的各项规定（通则0103）。

照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　供试品贮备溶液    取装量差异项下的内容物，混合均匀，精密称取适量（约相当于去氧氟尿苷25mg），置25ml量瓶中，加水适量，超声处理约10分钟使去氧氟尿苷溶解，放冷，用流动相稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液。

　　供试品溶液    精密量取供试品贮备溶液10ml，置100ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀。

　　对照品溶液、色谱条件、系统适用性要求与测定法见去氧氟尿苷含量测定项下。

抗肿瘤药。

遮光，密封保存。

1、中华人民共和国药典：2020年版. 二部/国家药典委员会编. —北京：中国医药科技出版社，2020.5 ISBN 978-7-5214-1598-8

2、中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5