Lüshatanjia Jiaonang

Losartan Potassium Capsules

本品含氯沙坦钾（C₂₂H₂₂ClKN₆O）应为标示量的95.0%～105.0%。

本品内容物为白色或类白色颗粒或粉末

①高血压，可单独应用或与其他降压药如利尿药合用;②高血压左室肥厚。

口服。成人一次 50mg，一日1次，维持量 25～100mg，一日1次。肝功能不全或有水、钠不足者开始用较小剂量。

　　（1）药效学   ①降压，本品为一种可逆的竞争性的血管紧张素Ⅱ受体拮抗药。通过肾素-血管紧张素转换酶路径和非血管转换酶路径合成的血管紧张素Ⅱ，与血管平滑肌、肾上腺、肾、心等组织的细胞膜上的 AT 受体相结合，引起血管收缩、醛固酮释放而水、钠潴留、平滑肌细胞增生。本品拮抗血管紧张素Ⅱ与 AT，受体的结合，使血管阻力降低，醛固酮分泌减少，血浆血管紧张素Ⅱ水平增高。本品的活性代谢产物的作用强度为本品的10～40倍。与血管紧张素转换酶抑制药不同，本品不抑制血管紧张素转换酶，也不抑制缓激肽的降解，可能是本品不引起干咳不良反应的原因。②减低心脏负荷，心力衰竭时本品扩张动脉与静脉，降低周围血管阻力或后负荷，减低肺毛细血管嵌压或前负荷，也降低肺血管阻力，从而改善心排血量，使运动耐量增加和时间延长。③此外，此药还具有逆转左室肥厚，肾脏保护作用，促进尿钠、尿酸排出，显著降低蛋自尿，并明显延迟终末期肾病的进程。

　　（2）药动学  口服本品后吸收良好，不受食物的影响;生物利用度约为33%。本品在肝内经细胞色素 P450 酶转化产生代谢产物，其中占本品剂量的14%转化为有活性的 E3174，另 两种无活性。99%以上的本品及其代谢产物与血浆蛋白结合。本品的 t1/2为2小时，代谢产物的t1/2为6～9小时。口服本品后1小时血药浓度达高峰，3～4 小时代谢产物 E3174的血浓度达高峰。每日 1次给药本品与其代谢产物在血内无蓄积。作用维持24 小时，本品在治疗3～6周时降压对心率无影响。停用本品不引起血压反跳。本品 35%经肾清除，60%经粪便排出。

　　本品耐受性良好，不良反应轻微短暂，总的不良反应发生率与安慰药类似，很少因不良反应而停药。

　　（1）常见 头晕，疲乏。

　　（2）少见 贫血。偏头痛。咳嗽。荨麻疹，瘙痒，肝功能异常。

　　（3）上市后在极少数服用氯沙坦治疗的患者中有报道血管神经性水肿 [包括导致气道阻塞的喉及声门肿胀及（或）面、唇、咽和（或）舌肿胀]。其中部分患者以前曾因服用包括 ACE 抑制药在内的其他药物而发生过血管神经性水肿。脉管炎，包括亨-舍二氏紫癜已有极少报道。

　　（1）对本品过敏者。

　　（2）美国FDA 妊娠期药物安全性分级为口服给药C;如用于妊娠高血压患者 D。

　　（1）本品是否分泌入乳汁未明，故哺乳期妇女慎用。

　　（2）本品在小儿中研究不充分，安全性与疗效未定。

　　（3）在老年人中应用本品，安全性与疗效无特殊。

　　（4）对诊断的干扰 用本品时∶①偶可有血清肝脏酶增高，停药后恢复正常;②可在 1.5%病人出现血钾轻度增高;③偶有血尿素氮或肌酐轻度升高;④血红蛋白与血细胞比容可能轻微减低，但无临床重要性。

　　（5）下列情况慎用本品 ①肝硬化或肝功能障碍时本品的血浓度升高;②肾动脉狭窄时用本品可使血尿素氮或肌酐升高;③血钾过高;④血容量不足者用本品可能发生低血压。

　　（6）用本品发生血管神经性水肿时应停用本品，进行治疗。

　　（7）用本品过量而发生低血压时，用扩容纠正，透析不能有效清除本品及其代谢产物。

　　（8）用本品期间随访检查 对有肾功能障碍或有白细胞缺乏的病人最初3个月内每 2周检查白细胞计数及分类计数1次，此后定期检查。

　　（1）与利尿药同用降压作用增强。

　　（2）与保钾利尿药（如螺内酯、氨苯蝶啶、阿米洛利）、补钾药或含钾的盐代用品同用可能引起血钾增高。

　　（3）已有报道利福平和氟康唑可降低活性代谢产物水平。

　　（4）非甾体抗炎药吲哚美辛可降低氯沙坦的抗高血压作用。

氯沙坦钾胶囊∶（1）50mg;（2）100mg。

（1）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

　　（2）取本品内容物适量，加水适量使氯沙坦钾溶解后，滤过，滤液应显钾盐鉴别（1）的反应（通则0301）。

有关物质　照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　溶剂　乙腈-磷酸盐缓冲液（含0.39%磷酸二氢钠和0.35%三乙胺的混合溶液，用磷酸调节pH值至7.0）（15∶85）。

　　供试品溶液　取本品内容物适量（约相当于氯沙坦钾30mg），置100ml量瓶中，加溶剂适量，超声使氯沙坦钾溶解，用溶剂稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液。

　　对照溶液　精密量取供试品溶液1ml，置200ml量瓶中，用溶剂稀释至刻度，摇匀。

　　灵敏度溶液　精密量取对照溶液1ml，置10ml量瓶中，用溶剂稀释至刻度，摇匀。

　　系统适用性溶液　取氯沙坦钾和三苯甲醇对照品各适量，加甲醇适量使溶解，用溶剂稀释制成每1ml中约含氯沙坦钾0.3mg和三苯甲醇2µg的混合溶液。

　　色谱条件与系统适用性要求　见氯沙坦钾有关物质项下。

　　测定法　精密量取供试品溶液与对照溶液分别注入液相色谱仪，记录色谱图。

　　限度　供试品溶液色谱图中如有杂质峰，单个杂质峰面积不得大于对照溶液的主峰面积（0.5%），各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的2倍（1.0%）。小于灵敏度溶液主峰面积的色谱峰忽略不计。

　　溶出度　照溶出度与释放度测定法（通则0931第二法）测定。

　　溶出条件　以水900ml为溶出介质，转速为每分钟50转，依法操作，经45分钟时取样。

　　供试品溶液　取溶出液滤过，精密量取续滤液适量，用溶出介质定量稀释制成每1ml中约含氯沙坦钾20µg的溶液。

　　对照品溶液　取氯沙坦钾对照品适量，精密称定，加溶出介质溶解并定量稀释制成每1ml中约含20µg的溶液。

　　测定法　取供试品溶液与对照品溶液，照紫外-可见分光光度法（通则0401），在250nm的波长处测定吸光度，计算每粒的溶出量。

　　限度　标示量的85%，应符合规定。

　　其他　应符合胶囊剂项下有关的各项规定（通则0103）。

照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　溶剂　见有关物质项下。

　　供试品溶液　取装量差异项下的内容物，研细，精密称取适量（约相当于氯沙坦钾30mg），置100ml量瓶中，加溶剂适量，超声使氯沙坦钾溶解，用溶剂稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液。

　　对照品溶液　取氯沙坦钾对照品适量，精密称定，加溶剂适量使溶解并定量稀释制成每1ml中约含0.3mg的溶液。

　　色谱条件　用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈-0.1%磷酸溶液（ml/ml）（40∶60）为流动相；检测波长为254nm；进样体积10µl。

　　系统适用性要求　理论板数按氯沙坦峰计算不低于3000。

　　测定法　精密量取供试品溶液与对照品溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。按外标法以峰面积计算。

密封，干燥处保存。

1、中华人民共和国药典：2020年版. 二部/国家药典委员会编. —北京：中国医药科技出版社，2020.5 ISBN 978-7-5214-1598-8

2、中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5