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BleomycinA5Hydrochloride

本品为N'-[3-[（4-氨基丁基）氨基]丙基]博莱霉素酰胺盐酸盐。按干燥品计算，含盐酸平阳霉素（C₅₇H₈₉N₁₉O₂₁S₂•nHCl）不得少于85.0%。

本品为白色或类白色疏松块状物或粉末；无臭或几乎无臭；引湿性较强。

　　本品在水或甲醇中易溶，在乙醇中微溶，在丙酮或乙醚中几乎不溶。

本品主治唇癌、舌癌、齿龈癌、鼻咽癌等头颈部鳞癌。亦可用于治疗皮肤癌、乳腺癌、宫颈癌、食管癌、阴茎癌、外阴癌、恶性淋巴癌和坏死性肉芽肿等。对肝癌也有一定疗效。对翼状爵肉有显著疗效。

(1)静脉内注射用0.9%氯化钠注射液或葡萄糖溶液注射液5～20ml溶解本品4～15mg(效价)/ml。

　　(2)肌内注射用0.9%氯化钠注射液5ml以下溶解本品4～15mg(效价)/ml。

　　(3)动脉内注射用3～25ml添加抗凝血剂(如肝素)的0.9%氯化钠注射液溶解本品4～8mg(效价)作一次动脉内注射或持续动脉内注射。

　　(4)成人每次剂量为8mg(效价),通常每周给药2～3次。根据患者情况可增加或减少至每日一次到每周一次。显示疗效的剂量一般为80～160mg(效价)。一个疗程的总剂量为240mg(效价)。

　　(5)肿瘤消失后，应适当加给药，如每周1次8mg(效价)静脉注射10次左右。

　　(6)治疗血管瘤及淋巴管瘤本品瘤体内注射治疗淋巴管瘤：每次4～8mg,溶入注射用水2～4ml,有囊者尽可能抽尽囊内液后注药，间歇期至少1个月，5次为1个疗程。治疗血管瘤：每次注射平阳霉素4～8mg,用0.9%氯化钠注射液或利多卡因注射液3～5ml稀释。注入瘤体内，注射1次未愈者，间歇7～10天重复注射，药物总量一般不超过70mg(效价)。

　　(7)治疗鼻息肉取平阳霉素1支(含8mg)用0.9%氯化钠注射液4ml溶解，用细长针头行息肉内注射，每次息肉注射2～4ml,即一次注射1～2个息肉。观察15～30分钟有无过敏反应，每周1次，五次为1个疗程，一般1～2个疗程

(1)药效学    本品为博来霉素多组分中的单一组分A5。其作用机制与博来霉素相同。主要抑制胸腺嘧啶核苷掺入DNA,与DNA结合使之被破坏。另外也能使DNA单链断裂，破坏DNA模板，阻止DNA复制。

　　(2)药动学    本品静脉注射后30分钟血药浓度达高峰，以后迅速下降，半衰期为1.5小时。24小时内由尿中排出25%～50%。

(1)发热少数患者于用药后1小时左右发生，一般38℃左右，个别可达40℃,并伴有寒战，3～4小时后可自行退热。

　　(2)胃肠道反应可有食欲缺乏、恶心，少数有呕吐、腹泻和口腔炎，但一般较轻微。

　　(3)肝、肾功能损伤，

　　(4)指、趾关节皮肤肥厚、色素沉着较常见，有的还有指(趾)感觉过敏和指甲变形。

　　(5)轻度脱发。

　　(6)肿瘤处疼痛。

　　(7)静脉炎和血管痛。

　　(8)少见肺炎样症状和肺纤维化。

　　(9)过敏反应，极个别患者可发生过敏性休克。

对本品过敏者禁用。

(1)发热，给药后如患者出现发热现象，可给予退热药。对出现高热的患者，在以后的治疗中应减少剂量，缩短给药时间，并在给药前后给予解热药或抗过敏剂。为预防发热，可于用药前1小时口服氯苯那敏、吲哚美辛和地塞米松，仍有高热者则应停用本药。对有肺、肝、肾功能障碍的患者慎用。

　　(2)患者出现皮疹等过敏症状时应停止给药，停药后症状可自然消失。

　　(3)患者如出现咳嗽、咳痰、呼吸困难等肺炎样症状，同时胸部X-线片出现异常，应停止给药，并给予甾体激素和适当的抗生素。

　　(4)偶尔出现休克样症状(血压低下，发冷发热、喘鸣、意识模糊等),应立即停止给药，对症处理。

　　(5)本品不宜用于肺功能差或做肺部放疗的患者。肺部放疗可增加本品肺毒性。

　　(6)本品副作用虽小，但也不宜长期滥用，以免引起不良后果。

注射用盐酸平阳霉素：(1)4mg;(2)8mg;(3)15mg。

（1）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

　　（2）取本品适量，加水溶解并稀释制成每1ml中含0.04mg的溶液，取10ml，加3%硫酸铜溶液0.05ml，照紫外-可见分光光度法（通则0401）测定，在242nm与291nm的波长处有最大吸收。

　　（3）本品的水溶液显氯化物鉴别（1）的反应（通则0301）。

酸度    取本品，加水制成每lml中约含4mg的溶液，依法测定（通则0631），pH值应为4.5～6.0。

　　溶液的澄清度与颜色    取本品5份，各10mg，分别加水2ml使溶解，溶液应澄清无色；如显浑浊，与1号浊度标准液（通则0902第一法）比较，均不得更浓；如显色，与黄色或黄绿色2号标准比色液（通则0901第一法）比较，均不得更深。

　　有关物质照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　供试品溶液    取本品适量，加水溶解并稀释制成每1ml中含2.0mg的溶液。

　　对照溶液    精密量取供试品溶液2ml，置100ml量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀。

　　系统适用性溶液    取盐酸平阳霉素两份，每份约8mg，一份加lmol/L盐酸溶液1.0ml，另一份加30%过氧化氢溶液1.0ml，摇匀，放置1小时后，混合，加水2ml，摇匀，得每1ml中约含盐酸平阳霉素2.0mg及其酸降解物（约含10%）或其氧化降解物（约含15%）的混合溶液。

　　色谱条件    用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以己烷磺酸钠溶液（取己烷磺酸钠7.53g与乙二胺四醋酸二钠3.72g，加0.08mol/L醋酸溶液使溶解并稀释至1000ml，用氨溶液调节pH值至4.3）为流动相A，以甲醇-乙腈（7﹕3）为流动相B，按下表进行线性梯度洗脱；检测波长为254nm；进样体积为20μl。

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　　时间（分钟）	流动相A（%）	    流动相B（%）
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　　0             	                      70	                              30
　　15	                              68	                              32
　　35                                  60                                    40
　　36	                              70	                              30
　　40    	                      70	                              30
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　　系统适用性    要求系统适用性溶液色谱图中，出峰顺序为酸降解物峰、平阳霉素峰、氧化降解物峰（相对保留时间分别约为0.94、1.0、1.1），平阳霉素峰的保留时间约为20分钟；酸降解物峰与平阳霉素峰之间的分离度应大于1.0，平阳霉素峰与氧化降解物峰之间的分离度应符合要求。

　　测定法    精密量取供试品溶液与对照溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。

　　限度    供试品溶液色谱图中如有杂质峰，最大杂质峰面积不得大于校正后对照溶液主峰面积的3.5倍（7.0%），其他单个杂质峰面积不得大于校正后对照溶液主峰面积的2.5倍（5.0%），各杂质峰面积的和不得大于校正后对照溶液主峰面积的7.5倍（15.0%），小于对照溶液主峰面积0.025倍的峰忽略不计。（对照溶液主峰面积除以供试品的含量，即为校正后的对照溶液主峰面积）。

　　干燥失重    取本品，以五氧化二磷为干燥剂，在60℃减压干燥至恒重，减失重量不得过6.0%（通则0831）。

　　铜盐照紫外-可见分光光度法（通则0401）测定。

　　供试品溶液    取本品约15mg，精密称定，置10ml量瓶中，加0.1mol/L盐酸溶液3ml使溶解，加入3%阿拉伯胶溶液0.4ml，摇匀，再加二乙基二硫代氨基甲酸钠试液2ml，用0.1mol/L盐酸溶液稀释至刻度，摇匀。

　　对照溶液    精密量取铜对照溶液[精密称取硫酸铜（CuSO₄•5H₂O）1.965g，置1000ml量瓶中，加0.1mol/L盐酸溶液溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取5ml，置500ml量瓶中，用0.1mol/L盐酸溶液稀释至刻度。每1ml中含铜0.005mg]3ml，置10ml量瓶中。自“加入3%阿拉伯胶溶液0.4ml”起，制备方法同供试品溶液。

　　空白溶液    精密量取0.1mol/L盐酸溶液3ml，置10ml量瓶中。自“加入3%阿拉伯胶溶液0.4ml”起，制备方法同供试品溶液。

　　测定法    以空白溶液作为空白，取供试品溶液与对照溶液，在450nm的波长处分别测定吸光度。

　　限度    含铜量不得过0.1%。

　　异常毒性    取本品，加氯化钠注射液制成每1ml中含2mg的溶液，依法检查（通则1141），观察7天，应符合规定。（供注射用）

　　细菌内毒素    取本品，依法检查（通则1143），每1mg盐酸平阳霉素中含内毒素的量应小于5.0EU。（供注射用）

　　降压物质    取本品适量，依法检查（通则1145），剂量按猫体重每1kg注射盐酸平阳霉素0.3mg，应符合规定。（供注射用）

照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　供试品溶液    取本品适量，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每1ml中约含0.4mg的溶液。

　　对照品溶液    取盐酸平阳霉素对照品适量，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每1ml中约含0.4mg的溶液。

　　系统适用性溶液、色谱条件与系统适用性要求见有关物质项下。

　　测定法    精密量取供试品溶液与对照品溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。按外标法以峰面积计算。

抗肿瘤抗生素类药。

密封，2～8℃避光保存。

1、中华人民共和国药典：2020年版. 二部/国家药典委员会编. —北京：中国医药科技出版社，2020.5 ISBN 978-7-5214-1598-8

2、中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5