Topotecan

用于小细胞肺癌、一线治疗失败的转移性卵巢癌。

成人推荐剂量为1.2mg/m²,静脉滴注30分钟，持续5天，21天为一疗程，治疗中严重的中性粒细胞减少症患者，在其后的疗程中剂量减少0.2mg/m²或与G-CSF同时使用，使用从第6天开始，即在持续5天使用本品后24小时后再用G-CSF。

　　【儿科用法与用量】静脉滴注2～1.5mg/m²,每日1次，连用5天，每3周为一周期。

　　【儿科注意事项】与烷化剂尤其是DDP联合应用产生协同。

(1)药效学    本品是喜树碱的人工半合成衍生物，为拓扑异构酶1抑制药。进入体内后，与拓扑异构酶工形成复合物，导致DNA不能正常复制，引起DNA双链损伤。哺乳类动物细胞不能有效修复这种DNA损伤，因此抑制细胞增殖。本品属于S期特异性药物。

　　(2)药动学    本品在体内代谢呈二室模型。很容易分布到肝、肾等血流灌注好的组织。分布相半衰期(t_1/2α)为4.1～8.1分钟，消除相半衰期(t_1/2β)为2.4～4.3小时。与血浆蛋白结合率为6.6%～21.3%。26%～80%经肾排泄，其中90%在用药后12小时内由尿中排出，其余部分由胆汁排出。本品可透过血-脑屏障进入脑脊液，并在脑脊液中蓄积。

(1)骨髓抑制是剂量限制性毒性，主要表现为白细胞、血小板和血红蛋白降低。

　　(2)胃肠反应恶心、呕吐、腹泻、便秘、肠梗阻、腹痛、口腔炎、畏食。

　　(3)皮肤及附件脱发、偶见严重的皮炎及瘙痒。

　　(4)神经肌肉头痛、关节痛、肌肉痛、全身痛、感觉异常。

　　(5)呼吸系统可致呼吸困难。

　　(6)肝脏有时出现肝功能异常，氨基转移酶升高。

　　(7)全身疲乏、不适、发热。

　　(8)局部静脉注射时，若药液漏在血管外部可产生局部刺激、红肿。

　　(9)过敏反应罕见过敏反应及血管神经性水肿。

(1)对喜树碱类药物或其任何成分过敏者禁用。

　　(2)严重骨髓抑制，中性粒细胞<1.5×10⁹/L者禁用。

　　(3)妊娠及哺乳期妇女禁用。美国FDA妊娠期药物安全性分级为肠道外给药D。

(1)本品必须在对癌症化学治疗有经验的专科医师的特别观察下使用，对可能出现的并发症必须具有明确的诊断和适当处理的设施与条件。

　　(2)由于可能发生严重的骨髓抑制，出现中性粒细胞减少，可导致患者感染甚至死亡。因此，治疗期间要监测血常规，并密切观察患者有无感染、出血倾向等临床症状，如有异常则做减量或停药等适当处理。

　　(3)肝功能不全者肝功能不全(血胆红素1.5～10mg/100ml)患者，血浆清除率降低，但一般不需要调整剂量。

　　(4)肾功能不全者对轻微肾功能不全者(Ccr40～60ml/min)一般不需要调整剂量，中度肾功能不全者(Ccr20～39ml/min)剂量应调整为0.6mg/m²,没有足够资料证明在严重肾功能不全者可否使用。

　　(5)老年人除非肾功能不全，一般不做剂量调整，但应当注意观察。

注射用盐酸拓扑替康：(1)2mg;(2)4mg。

中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5