Irinotecan

①用于晚期大肠癌的治疗：与氟尿嘧啶和亚叶酸钙联合治疗既往未接受化疗的晚期大肠癌患者；作为单一用药，治疗经含氟尿嘧啶化疗方案治疗失败的患者。②对肺癌、乳腺癌、胃癌、胰腺癌、宫颈癌、卵巢癌也有一定的疗效。

推荐剂量为350mg/m²,静脉滴注30～90分钟，每三周一次。剂量调整：对于无症状的严重中性粒细胞减少症(中性粒细胞计数0.5×10⁹/L),中性粒细胞减少伴发热或感染(体温超过38℃,中性粒细胞计数<1×10⁹/L,或严重腹泻(需静脉输液治疗)的患者，下周期治疗剂量应从350mg/m²减至300mg/m²,若这一剂量仍出现严重中性粒细胞减少症，或如上所述的与中性粒细胞减少相关的发热及感染或严重腹泻时，下一周期治疗剂量可进一步从300mg/m²减量至250mg/m²。延迟给药：患者中性粒细胞计数未恢复至1.5×10⁹/L以上前请勿使用本品。

(1)药效学    本品是喜树碱的半合成衍生物。本品及其活性代谢产物SN-38是拓扑异构酶1(TOPOI)抑制药，其与TOPOI及DNA形成的复合物能引起DNA单链断裂，阻止DNA复制及抑制RNA合成，是细胞周期S期特异性药物。

　　(2)药动学    本品静脉注射后，大部分迅速转化为活性代谢产物20(S)-7-乙基-10-羟基喜树碱(SN-38),其消除呈三相，分布相半衰期(t_1/2α)约6分钟，消除相半衰期(t_1/2β)2.5小时，终末相半衰期(t_1/2γ)16.5小时。主要代谢产物SN-38与之有平行的血浆分布，半衰期为13.8小时。药物主要经胆道排泄，24小时尿中本品排泄量为原药量的20%。可透过血-脑屏障。SN-38的主要代谢途径是与葡糖醛酸结合，产生的葡糖醛酸SN-38(SN38G)可在胆汁中发现。24小时尿中SN-38排泄量仅为0.1%～0.2%。

(1)骨髓抑制是剂量限制性毒性，主要表现为中性粒细胞减少、血小板下降及贫血，联合用药时更明显。粒细胞减少低谷的中位时间为8日。

　　(2)迟发性腹泻多发生在用药后5日，平均持续4日，严重者可致死。

　　(3)胃肠道反应常见恶心、呕吐，但不严重。

　　(4)急性胆碱能综合征用药后24小时内出现，表现为急性腹泻、腹痛、流泪、唾液增多、瞳孔缩小、低血压、多汗等症状。

　　(5)其他气短、肌肉痉挛、感觉异常、脱发。注射区域皮肤过敏反应较常见。肾功能不全、低血压、低血容量者极为罕见。

(1)慢性肠炎和(或)肠梗阻的患者禁用。

　　(2)既往对盐酸伊立替康三水合物或本品中的赋形剂有严重过敏史者禁用。

　　(3)胆红素超过正常值上限的3倍者禁用。

　　(4)严重骨髓功能不全者禁用。

　　(5)妊娠期妇女或哺乳期妇女禁用。

　　(6)世界卫生组织(WHO)一般状态评分>2分的患者禁用。

(1)迟发性腹泻24小时后出现的腹泻均应视为迟发性腹泻。出现第1次水样便或腹部异常蠕动，应立即开始口服洛哌丁胺，首剂4mg,以后2mg,每2小时1次，至少12小时，直到末次水样便后继续用药12小时，最长用药时间不超过48小时。若48小时后仍有腹泻，应开始预防性服用广谱抗生素(喹诺酮类)7日，并换用其他止泻治疗(如奥曲肽)。下列情况之一者，应口服喹诺酮类抗生素：①4度腹泻；②腹泻伴3/4度中性粒细胞减少；③腹泻伴发热。洛哌丁胺不能预防腹泻的发生，故不能作预防用药。

　　(2)中性粒细胞减少不推荐预防性应用粒细胞集落刺激因子(G-CSF)或粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)。

　　(3)出现急性胆碱能综合征(“早期”腹泻、腹痛、结膜炎、鼻炎、低血压、血管舒张、多汗、晕厥、头晕、视物模糊、肌炎、流泪等症状),给予硫酸阿托品0.25mg皮下注射治疗。

　　(4)本品制剂含山梨醇，不适用于遗传性果糖不耐受的患者。

本品与神经-肌肉阻滞药之间的相互作用不可忽视。本品具有抗胆碱酯酶的活性，凡具有抗胆碱酯酶活性的药物可延长琥珀胆碱的神经-肌肉阻滞作用，非去极化神经-肌肉阻滞药可能被拮抗。

盐酸伊立替康注射液：(1)2ml:40mg;(2)5ml:100mg。

　　注射用盐酸伊立替康：(1)40mg;(2)100mg。

中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5