Trastuzumab

用于治疗人表皮生长因子受体-2(HER-2)过度表达的乳腺癌：单药治疗或与紫杉类等药物联合治疗。

静脉滴注。单药治疗，建议按下列初次负荷量和标准剂量给药。

　　(1)初次负荷量按体重一次4mg/kg,90分钟内静脉滴注。应观察患者是否出现发热、寒战或其他与输注相关的症状。如出现上述症状应先停止静脉滴注，待症状消失后可继续静脉滴注。

　　(2)标准剂量按体重一次2mg/kg,一周1次。如初次负荷量可耐受，则此剂量可于30分钟内输完。

　　疗程：本品可一直用到疾病出现进展。

　    输液准备：①本品用附带的专用灭菌注射用水20ml稀释，其浓度为21mg/ml,pH约6.0。②根据本品初次负荷量4mg/kg或标准量2mg/kg,按下式计算所需药液的体积：所需药液的体积=体重(kg)×剂量(4mg/kg负荷量或2mg/kg维持量)/21(mg/ml,配置好溶液的浓度)。③药液的稀释，将所需药液量从小瓶中吸出后加入250ml氯化钠注射液中，轻轻摇匀，防止气泡产生。不可使用5%葡萄糖注射液稀释本品。一旦输注液配好即应马上使用。如果在无菌条件下稀释的，可在2～8℃冰箱中保存24小时。使用聚氯乙烯或聚乙烯袋未观察到本品失效。本品不可与其他药混合。

(1)药效学    本品是一种重组DNA衍生的人源化单克隆抗体，高选择性地作用于HER-2的细胞外部位。此抗体属免疫球蛋白G(IgG)kappa型。本品在体外及动物实验中均显示可抑制HER-2过度表达的肿瘤细胞增殖。该单抗是抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用(ADCC)的潜在介质。体外研究表明，对HER-2过度表达的癌细胞本品介导的ADCC能优先发挥作用。

　　(2)药动学    研究表明，短时间静脉输入10mg、50mg、100mg、250mg和500mg本品每周1次的药代动力学呈剂量依赖性。随剂量水平的提高，平均半衰期延长，清除率下降。在临床试验中，使用了本品4mg/kg的首次负荷量和2mg/kg每周维持量，观察到其平均半衰期为5.8日(1～32日),在16～32周之间本品血药浓度达到稳态，平均谷浓度约75μg/ml。

(1)单药治疗有HER-2过度表达的转移癌患者213例的不良反应(发生率≥5%)①全身症状：腹痛、意外损伤、乏力、背痛、胸痛、寒战、发热、感冒样症状、头痛、感染、颈痛、疼痛。②心血管系统：血管扩张、心功能不全在单独使用本品治疗的患者中，中至重度心功能不全(Ⅲ或N度)的发生率为5%。③消化系统；单独使用本品治疗的患者中25%发生腹泻、畏食、便秘、消化不良、胃肠胀气、恶心、呕吐。④代谢系统：水潴留、水肿。⑤肌肉骨骼系统；关节痛、肌肉疼痛。⑥神经系统：焦虑、抑郁、眩晕、失眠、感觉异常、嗜睡。⑦呼吸系统：哮喘、咳嗽增多、呼吸困难、鼻出血、肺部疾病、胸腔积液、咽炎、鼻炎、鼻窦炎。⑧皮肤表现：瘙痒、皮疹。⑨输液相关症状：第1次输注本品时，约40%的患者出现轻或中度寒战和(或)发热等症状。其他症状和(或)体征包括；恶心、呕吐、疼痛、寒战、头痛、眩晕、呼吸困难、低血压、皮疹和乏力。⑩血液毒性：单独本品治疗血液学毒性反应很少见。WHO分级Ⅲ度的白细胞减少、血小板减少和贫血的发生率<1%。未见WHOIN级的血液学毒性反应。⑩肝、肾毒性：单独使用本品治疗观察到有12%发生了WHOⅢ或IN度肝毒性反应，但60%的患者其肝毒性与肝转移瘤进展相关，未见WHOⅢ或IN度肾毒性反应。

　　(2)严重不良反应在使用本品单独治疗或本品与化疗药合用[一种蒽环(多柔比星或表柔比星)加环磷酰胺，或紫杉醇]治疗的患者中至少发生过一次。①全身症状：过敏反应、中毒反应、腹水、肿瘤、蜂窝织炎、黏膜紊乱、脓毒血症、猝死。②心血管系统：房颤、心肌病、血栓性静脉炎、心衰、肺栓塞、血栓病。③消化系统：吞咽困难、食管溃疡、呕血、肝炎、肝衰竭、肝肿大、肠梗阻、黄疸、肝损害、肝区疼痛。④血液系统：急性白血病、贫血、骨髓抑制、髓系成熟停滞、全血细胞减少。⑤代谢：高钙血症、高血糖症。⑥骨骼肌肉系统：骨坏死、骨折。⑦神经系统：焦虑、精神错乱、惊厥、神经病变、思维异常。⑧呼吸系统：呼吸暂停、哮喘、肺功能紊乱、气胸、胸腔积液、肺炎。⑨泌尿生殖系统：急性肾衰、肾孟积水。⑩特殊感觉：耳聋、肾动脉闭塞。

对本品过敏者禁用。

(1)本品治疗必须在很有经验的内科医生的监测下开始进行。

　　(2)在使用本品治疗的患者中观察到有心脏功能减退的症状和体征，如呼吸困难，咳嗽增加，夜间阵发性呼吸困难，周围性水肿，S奔马律或射血分数减低。与本品治疗相关的充血性心衰可能相当严重，并可引起致命性心衰、死亡、脑栓塞。特别在本品与蒽环类药(多柔比星或表柔比星)和环磷酰胺合用治疗转移乳腺癌的患者中，观察到中至重度的心功能减退(Ⅲ或N级)。在治疗前就有心功能不全的患者需特别小心。选择使用本品治疗的患者应进行全面的基础心脏评价，包括病史、物理检查和以下一项或多项检查：心电图检查(ECG)、超声心动图、多时相心室造影检查(MUGA)。目前尚无数据显示有合适的评价方法可确定患者有发生心脏毒性危险。在本品治疗过程中，左室功能应经常评估。若患者出现临床显著的左室功能减退应考虑停用本品。监测并不能全部发现将发生心功能减退的患者。

　　(3)约2/3有心功能减退的患者因有症状需治疗，大多数治疗后症状好转。治疗通常包括利尿药、强心苷类药和(或)血管紧张素转换酶抑制药类药。绝大多数用本品治疗的临床有效的有心脏症状和表现的患者继续每周使用本品，并未产生更多的临床心脏问题。

　　(4)在灭菌注射用水中，苯乙醇作为防腐剂，它对新生儿和3岁以下的儿童有毒性。当本品用于已知对苯乙醇过敏的患者时，应用灭菌注射用水重新配制。

　　(5)美国FDA妊娠期药物安全性分级：肠道外给药B。

本品联合紫杉醇与本品联合蒽环类、环磷酰胺相比，本品的平均血药谷浓度升高约1.5倍。在灵长类动物实验中，本品联合紫杉醇，本品的清除率减少1/2。与顺铂、多柔比星或表柔比星、环磷酰胺联合用药时，对本品的血药浓度没有任何影响。

注射用曲妥珠单抗：440mg。

中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5