Cetuximab

本品单用或与伊立替康联合用于表皮生长因子受体(EGFR)过度表达的并经以伊立替康为基础的化疗方案耐药的转移性结、直肠癌的治疗。

静脉滴注首次按体表面积400mg/m²,静脉滴注120分钟(滴注速度不得超过5ml/min);以后按体表面积一次250mg/m²,静脉滴注60分钟，每周1次。

(1)药效学    本品可与表达于正常细胞和多种肿瘤细胞表面的EGFR特异性结合，并竞争性阻断表皮生长因子(EGF)和其他配体，如转化生长因子α(TGFα)的结合。本品是针对EGFR的免疫球蛋白G₁(IgG₁)单克隆抗体，两者特异性结合后，通过对与EGFR结合的酪氨酸激酶(TK)的抑制作用，阻断细胞内信号转导途径，从而抑制肿瘤细胞的增殖，诱导肿瘤细胞的凋亡，减少基质金属蛋白酶和血管内皮细胞生长因子的产生。据临床研究显示，本品联合化疗一线治疗晚期结、直肠癌明显延长了无病生存期。另外美国FDA也批准了本品联合放疗一线治疗局部晚期不能手术的头颈部鳞癌，以及单药或联合化疗治疗复发或晚期头颈部鳞癌。

　　(2)药动学    本品单药治疗或与化疗、放疗联合治疗时的药动学呈非线性特征。当剂量从20mg/m²增加到400mg/m²时，曲线下面积(AUC)的增加程度超过剂量的增长倍数。当剂量从20mg/m²增加到200mg/m²时，清除率(CL)从0.08L/(m²·h)下降至0.02L/(m²·h),当剂量>200mg/m²时，CL不变。表观分布容积(V_d)与剂量无关，接近2～3L/m²。本品400mg/m²静脉滴注2小时后，平均最大血药浓度(C_max)为184μg/ml(92～327μg/ml),平均消除相半衰期(t_1/2β)为97小时(41～213小时)。按250mg/m²静脉滴注1小时后，平均C_max为140μg/ml(120～170μg/ml)。在推荐剂量下(初始400mg/m²,以后一周250mg/m²)到第3周时，本品达到稳态血药浓度，峰值、谷值波动范围分别为168～235μg/ml和41～85μg/ml。平均消除相半衰期(t_1/2β)为114小时(75～188小时)。

本品耐受性好，不良反应大多可耐受。在接受本品单药治疗和本品与伊立替康联合治疗的患者中，分别为5%和10%的患者因不良反应退出。

　　(1)最常见的是痤疮样皮疹、疲劳、腹泻、恶心、呕吐、腹痛、发热和便秘等。

　　(2)皮肤毒性反应，如痤疮样皮疹、皮肤干燥、裂伤和感染等，多数可自然消失。

　　(3)其他反应还有白细胞计数下降、呼吸困难等。

　　(4)少数患者可能发生严重过敏反应、输液反应、败血症、肺间质疾病、肾衰、肺栓塞和脱水等。

(1)已知对有严重超敏反应(3级或4级)的患者禁用。

　　(2)本品对儿童患者的安全性尚未得到确认前，儿童禁用。

　　(3)使用本品期间如发生肺间质疾病，则禁止继续使用。

(1)本品常可引起不同程度的皮肤毒性反应，此类患者用药期间应注意避光。轻至中度皮肤毒性反应无须调整剂量，发生重度皮肤毒性反应者，应酌情减量。

　　(2)研究发现女性患者的药物清除率较男性低25%,但疗效和安全性相近，无须根据性别调整剂量。因本品能透过胎盘屏障，可能会损害胎儿或影响妇女的生育能力，故妊娠期妇女及未采取避孕措施的育龄妇女慎用。因本品可通过乳汁分泌，故哺乳期妇女慎用。

　　(3)严重的输液反应发生率为3%,致死率低于0.1%。其中90%发生于第1次使用时，以突发性气道梗阻、荨麻疹和低血压为特征。因部分输液反应发生于后续用药阶段，故应在医生监护下用药。发生轻至中度输液反应时，可减慢输液速度或服用抗组胺药物；若发生严重的输液反应须立即停止输液，并采取静脉注射肾上腺素、糖皮质激素、抗组胺药物并给予支气管扩张剂及输氧等治疗措施。部分患者应禁止再次使用本品。此外，在使用本品期间如发生急性发作的肺部症状，应立即停用，查明原因，若确系肺间质疾病，则禁用并进行相应的治疗。

实验证明本品与依立替康间不存在药动学上的相互作用。

西妥昔单抗注射液：50ml:100mg。

中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5