Dacarbazine

本品主治恶性黑色素瘤、软组织肉瘤和霍奇金病等。亦用于神经内分泌肿瘤的治疗。

(1)静脉注射①一日1次，2.5~6mg/kg或200～400mg/m²,用0.9%氯化钠注射液10～15ml溶解后用5%葡萄糖溶液250～500ml稀释后滴注。30分钟以上滴完，连用5～10日为1疗程，一般间歇3～6周重复给药。②单次大剂量：650～1450mg/m²,每4～6周1次。

　　(2)静脉滴注每次200mg/m²,一日1次，连用5日，每3～4周重复给药。

　　(3)动脉灌注恶性黑色素瘤，如位于四肢，可用同样剂量动脉注射。

　　【儿科用法与用量】静脉注射一日200～400mg/m²,连用5天。

　　【儿科注意事项】骨髓抑制及胃肠道反应，应避光使用。

(1)药效学    本品为烷化剂类抗肿瘤药，进入体内后，在肝内经细胞色素P₄₅₀代谢，通过N-去甲基反应活化，然后在靶细胞裂解代谢物，产生CH₃-N=NOH,再释放出甲基正碳离子(C),起甲基化的作用，使DNA的鸟嘌呤烷基化。它杀死细胞周期所有相的细胞，为细胞周期非特异性药物。本品主要作用于G₂期，除抑制嘌呤、RNA和蛋白质的合成外，也影响DNA的合成。

　　(2)药动学    本品口服吸收不良，故用静脉注射。本品血浆蛋白结合率为20%～28%,仅少量可通过血-脑屏障。本品具有双相的消除，分布相半衰期(t_1/2α)为19分钟，消除相半衰期(t_1/2β)为5小时。在6小时内30%～45%以原形由尿中排出。

(1)消化道反应如食欲缺乏、恶心呕吐、腹泻等，2～8小时后可减轻或消失。

　　(2)骨髓抑制可致白细胞和血小板下降、贫血，以大剂量时更为明显。一般在用药2～3周出现血象下降，第4～5周可恢复正常。

　　(3)少数患者可出现“流感”样症状如全身不适、发热、肌肉疼痛，可发生于给药后7日，持续1～3周。也可有面部麻木、脱发。

　　(4)局部反应注射部位可有血管刺激反应。

　　(5)偶见肝肾功能损害。

(1)妊娠期妇女禁用。

　　(2)水痘或带状疱疹患者及有严重过敏史者禁用。

(1)肝肾功能损害、感染患者慎用本品。

　　(2)因本品对光和热极不稳定、遇光或热易变红，在水中不稳定，放置后溶液变浅红色。需临时配制，溶解后立即注射。并尽量避光。

　　(3)对诊断的干扰使用本品时可引起血清尿素氮、碱性磷酸酶、ALT及AST、乳酸脱氢酶暂时性升高。

　　(4)用药期间禁止活性病毒疫苗接种，用药期间应停止哺乳。

　　(5)静脉滴注速度不宜太快。

　　(6)防止药物外漏，避免对局部组织刺激。

　　(7)用药期间应定期检查血清尿素氮、肌酐、尿酸、血清胆红素、ALT、AST、乳酸脱氢酶。

本品与其他对骨髓有抑制的药物或放射联合应用时，应减少本品的剂量。

注射用达卡巴嗪：(1)100mg;(2)200mg;(3)400mg。

中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5