Meisina

Mesna

C₂H₅NaO₃S₂    164.18

　　本品为2-巯乙磺酸钠。按干燥品计算，含C₂H₅NaO₃S₂应为96.0%～102.0%。

本品为白色或类白色粉末或结晶性粉末；有引湿性。

　　本品在水中易溶，在甲醇中略溶，在乙醇中微溶，在丙酮、三氯甲烷或乙醚中不溶。

用于接受环磷酰胺或异环磷酰胺治疗的患者，作为泌尿系统保护药，预防上述药物的代谢产物所致以出血性膀胱炎等为主的泌尿道毒性。

静脉注射常用量为异环磷酰胺或环磷酰胺的20%,例如异环磷酰胺一次2000mg,则本品一次400mg,注射时间分别于异环磷酰胺给药后的0小时(即应用抗肿瘤制剂的同一时间)、4小时和8小时。

(1)药效学    环磷酰胺类化疗药在体内产生的丙烯醛和4-羟基代谢物对泌尿道有一定的毒性。本品可与丙烯醛的双链结合，形成稳定的硫醚化合物；另外，本品可减低尿中4-羟基代谢产物的降解速度，形成一种相对稳定的4-羟基环磷酰胺或4-羟基异环磷酰胺与美司钠缩合而成的物质，此物质对膀胱无毒性。

　　(2)药动学    本品静脉注射后主要分布于肾脏，并可迅速在组织中转化为无生物活性的二硫化物，经肾小球滤过后，在肾小管上皮又转变成巯乙磺酸钠。本品吸收后立即开始代谢，并于8小时内大部分清除。人体血浆半衰期约为1.5小时。24小时内约有80%的药物从尿中排泄。

(1)常规剂量给药，一般无不良反应，若大剂量按体重每次超过60～70mg/kg时，可能出现恶心、呕吐、腹痛和腹泻等。

　　(2)极少数可出现静脉刺激和皮肤或黏膜过敏反应。

对含巯基化合物过敏者禁用。

(1)本品的保护作用只限于泌尿系统的损害。

　　(2)当使用本品治疗时可引起尿酮试验假阳性反应。

　　(3)妊娠期妇女及哺乳期妇女慎用。

　　(4)易于呕吐或恶心以及胃肠道吸收障碍患者，不宜口服本品。

本品与华法林合用，出血的危险性增加。本品与顺铂和氮芥不能配伍。

美司钠注射液：(1)2ml:200mg;(2)4ml:400mg。

（1）取本品约10mg，加水2ml溶解后，加亚硝酸钠少许和稀硫酸10滴，振摇，溶液显红色。

　　（2）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集1174）—致。

　　（3）本品显钠盐的鉴别反应（通则0301）。

酸度    取本品1.0g，加水10ml使溶解，依法测定（通则0631），pH值应为4.0～6.0。

　　溶液的澄清度与颜色    取本品1.0g，加水10ml溶解后，溶液应澄清无色。

　　氯化物    取本品0.2g，依法检查（通则0801），与标准氯化钠溶液5.0ml制成的对照液比较，不得更浓（0.025%）。

　　硫酸盐    取本品1.0g，依法检查（通则0802），与标准硫酸钾溶液3.0ml制成的对照液比较，不得更浓（0.03%）。

　　有关物质照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　供试品溶液    取本品适量，精密称定，加流动相溶解并定量稀释制成每1ml中约含4mg的溶液。

　　对照溶液    精密量取供试品溶液适量，用流动相定量稀释制成每1ml中约含0.012mg的溶液。

　　对照品溶液    取杂质I（双硫化合物）对照品适量，精密称定，加流动相溶解并定量稀释制成每1ml中约含0.12mg的溶液。

　　系统适用性溶液    取供试品溶液与对照品溶液各适量，加流动相稀释制成每1ml中含美司钠和杂质I分别约为0.18mg和0.005mg的混合溶液。

　　灵敏度溶液    精密量取对照溶液适量，用流动相定量稀释制成每1ml中约含0.8μg的溶液。

　　色谱条件    用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂（GeminiCl8色谱柱，4.6mm×250mm，5μm或效能相当的色谱柱）；以甲醇-磷酸盐缓冲液（取磷酸二氢钾2.94g、磷酸氢二钾2.94g、四丁基硫酸氢铵2.6g溶于660ml水中，用磷酸调pH值为2.3）（34∶66）为流动相；检测波长为235nm；进样体积20μl。

　　系统适用性    要求系统适用性溶液色谱图中，美司钠峰与杂质I峰的分离度应大于5.0；灵敏度溶液色谱图中，美司钠峰高的信噪比应大于10。

　　测定法    精密量取供试品溶液、对照品溶液与对照溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的4倍。

　　限度    供试品溶液色谱图中如有与杂质I峰保留时间一致的色谱峰，按外标法以峰面积计算，含杂质I不得过3.0%；与美司钠峰（保留时间约为4.8分钟）比较，相对保留时间约为0.6（可能包含杂质II、杂质III或杂质IV，按总和计）及0.8（杂质V）的杂质峰，按校正后的峰面积计算（均乘以校正因子0.01），均不得大于对照溶液主峰面积（0.3%）；其他单个未知杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的1/3（0.1%），其他单个未知杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积（0.3%）。供试品溶液色谱图中小于灵敏度溶液主峰面积的色谱峰忽略不计（0.02%）。

　　残留溶剂照残留溶剂测定法（通则0861）测定，应符合规定。

　　干燥失重    取本品，在60℃减压干燥2小时，减失重量不得过1.0%（通则0831）。

　　重金属    取本品1.0g，依法检查（通则0821第三法），含重金属不得过百万分之十。

取本品约0.12g，精密称定，加水10ml，振摇使溶解，加稀硫酸10ml，精密加入碘滴定液（0.05mol/L）10ml，摇匀，用硫代硫酸钠滴定液（0.1mol/L）滴定，至近终点时，加淀粉指示液1ml，继续滴定至蓝色消失，并将滴定的结果用空白试验校正。每1ml硫代硫酸钠滴定液（0.1mol/L）相当于16.42mgC₂H₅NaO₃S₂。

抗肿瘤辅助药。

遮光，密封保存。

杂质Ⅰ（双硫化合物）

　　杂质Ⅱ

　　杂质Ⅲ

　　杂质Ⅳ

　　杂质V

1、中华人民共和国药典：2020年版. 二部/国家药典委员会编. —北京：中国医药科技出版社，2020.5 ISBN 978-7-5214-1598-8

2、中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5