YansuanMituoenkunLuhuanaZhusheye

MitoxantroneHydrochlorideandSodiumChlorideInjection

本品为盐酸米托蔥醍加适量氯化钠和适宜稳定剂制成的等渗灭菌水溶液。含盐酸米托蒽醌以米托蔥醌（C₂₂N₂₈N₄O₆）计算，应为标示量的90.0%～110.0%。

本品为深蓝色的澄明液体。

本品主要用于恶性淋巴瘤、乳腺癌和急性白血病。对肺癌、黑色素瘤、软组织肉瘤、多发性骨髓瘤、肝癌、大肠癌、肾癌、前列腺癌、子宫内膜癌、睾丸肿瘤、卵巢癌和头颈部癌也有一定疗效。

静脉滴注(1)单药治疗成人按体表面积一次10mg/m²,溶于5%葡萄糖注射液100ml内，静脉滴注30分钟，每3～4周1次。

　　(2)联合用药成人按体表面积一次6～8mg/m²。其他同单药治疗。

(1)药效学    作用机制尚不清楚，可能抑制脱氧核糖核酸(DNA)及核糖核酸(RNA)合成。有报道在体外实验中可抑制H-胸腺嘧啶核苷掺入DNA和H-尿嘧啶核苷掺入RNA的能力。本品与DNA有两种结合形式：一是与碱基强有力结合而嵌入DNA,引起DNA链间和链内交叉连接，导致DNA单链及双链断裂；另一较弱的结合是通过与螺旋链外部阴离子的静电作用，此外对RNA聚合酶也有抑制作用。本品对各细胞周期肿瘤细胞均有抑制作用，但主要作用于S后期。

　　(2)药动学    本品静脉滴注后，血药浓度下降很快，并迅速分布于各组织中，消除缓慢。本品分布容积为522L/m²,血浆蛋白结合率为78%。半衰期为40～120小时，有腹水者半衰期可进一步延长。本品主要在肝脏代谢，分解为一羧基酸与二羧基酸。代谢物主要由粪便排出，6%～11%经肾脏排泄(其中65%为原形药),可分泌入乳汁。

(1)骨髓抑制主要是白细胞及血小板减少。

　　(2)胃肠道反应食欲缺乏、恶心、呕吐等。

　　(3)心脏毒性本品还原力强，不易形成氧自由基及脂质体超氧化，故心脏毒性较多柔比星轻，主要表现为心肌肥大和纤维化。心脏毒性发生率与本品总剂量有关，总剂量超过140～160mg/m²,心肌损害增加；在用过多柔比星、纵隔部位接受过放射治疗或原有心脏疾病的患者，总剂量不宜超过100～120mg/m²。本品发生心力衰竭的最低剂量为55～255mg/m²,发生左心室排血量减少的最低剂量为21～150mg/m²。在多柔比星总剂量超过450mg/m²的患者不宜再用本品，在总剂量超过350mg/m²的患者，也应在严密观察下使用本品。

　　(4)偶见乏力、脱发、皮疹、口腔炎等。

(1)对本品有过敏史者禁用。

　　(2)妊娠期妇女及哺乳期妇女禁用。

(1)用药过程中，应注意有无咳嗽、气急、水肿等提示心力衰竭的症状。应密切随访周围血象，肝、肾功能，心电图，必要时还需测定左心室排血量、超声心动图等。

　　(2)不宜做鞘内注射，可能会引起截瘫。

　　(3)本品由尿排出，可使尿呈蓝色，不需处理。

(1)与多柔比星同用可加重心脏毒性。

　　(2)本品有骨髓抑制作用，与其他抗肿瘤药物联合应用时应注意。

盐酸米托蒽醌氯化钠注射液：100ml:5mg。

（1）取本品约5ml，加三硝基苯酚试液5ml，即析出蓝色沉淀。

　　（2）取本品约5ml，加稀硫酸4滴，加0.5%高锰酸钾溶液1滴，溶液蓝色消褪。

　　（3）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

　　（4）取本品适量，加少量活性炭脱色，滤过，滤液显钠盐鉴别（1）的反应（通则0301）。

pH值应为3.5～4.5（通则0631）。

　　有关物质照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　供试品溶液    取本品，即得。

　　对照溶液    精密量取供试品溶液2ml，置100ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀。

　　色谱条件    见盐酸米托蒽醌有关物质项下。系统适用性溶液进样体积20µl，其他溶液进样体积100µ1。

　　系统适用性溶液、系统适用性要求与测定法见盐酸米托蒽醌有关物质项下。

　　限度    供试品溶液色谱图中如有杂质峰，单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的0.5倍（1.0%），各杂质峰面积的和不得大于对照溶液的主峰面积（2.0%）。

　　重金属    取本品50ml，置水浴上蒸干，依法检查（通则0821第二法），含重金属不得过千万分之六。

　　渗透压摩尔浓度    取本品，依法检查（通则0632），渗透压摩尔浓度应为280~320mOsmol/kg。

　　细菌内毒素    取本品，依法检查（通则1143），每1ml中含内毒素的量应小于0.50EU。

　　其他应符合注射剂项下有关的各项规定（通则0102）。

照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　供试品溶液    取本品，即得。

　　对照品溶液    取盐酸米托蒽醌对照品，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每1ml中约含58μg的溶液。

　　色谱条件    见盐酸米托蒽醍含量测定项下。系统适用性溶液进样体积20µ1，其他溶液进样体积40µ1。

　　系统适用性    溶液与系统适用性要求见盐酸米托蒽醍含量测定项下。

　　测定法    见盐酸米托蒽醌含量测定项下。并将结果乘以0.8591。

抗肿瘤药。

遮光，密闭保存。

1、中华人民共和国药典：2020年版. 二部/国家药典委员会编. —北京：中国医药科技出版社，2020.5 ISBN 978-7-5214-1598-8

2、中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5