ZhusheyongYansuanMituoenkun

MitoxantroneHydrochlorideforInjection

本品为盐酸米托蔥醌的无菌冻干品。含盐酸米托蒽醌以米托蔥醌（C₂₂N₂₈N₄O₆）计算，应为标示量的90.0%～110.0%。

　　本品可加入适量赋形剂。

本品为蓝黑色疏松状或无定形固体；有引湿性。

本品主要用于恶性淋巴瘤、乳腺癌和急性白血病。对肺癌、黑色素瘤、软组织肉瘤、多发性骨髓瘤、肝癌、大肠癌、肾癌、前列腺癌、子宫内膜癌、睾丸肿瘤、卵巢癌和头颈部癌也有一定疗效。

静脉滴注(1)单药治疗成人按体表面积一次10mg/m²,溶于5%葡萄糖注射液100ml内，静脉滴注30分钟，每3～4周1次。

　　(2)联合用药成人按体表面积一次6～8mg/m²。其他同单药治疗。

(1)药效学    作用机制尚不清楚，可能抑制脱氧核糖核酸(DNA)及核糖核酸(RNA)合成。有报道在体外实验中可抑制H-胸腺嘧啶核苷掺入DNA和H-尿嘧啶核苷掺入RNA的能力。本品与DNA有两种结合形式：一是与碱基强有力结合而嵌入DNA,引起DNA链间和链内交叉连接，导致DNA单链及双链断裂；另一较弱的结合是通过与螺旋链外部阴离子的静电作用，此外对RNA聚合酶也有抑制作用。本品对各细胞周期肿瘤细胞均有抑制作用，但主要作用于S后期。

　　(2)药动学    本品静脉滴注后，血药浓度下降很快，并迅速分布于各组织中，消除缓慢。本品分布容积为522L/m²,血浆蛋白结合率为78%。半衰期为40～120小时，有腹水者半衰期可进一步延长。本品主要在肝脏代谢，分解为一羧基酸与二羧基酸。代谢物主要由粪便排出，6%～11%经肾脏排泄(其中65%为原形药),可分泌入乳汁。

(1)骨髓抑制主要是白细胞及血小板减少。

　　(2)胃肠道反应食欲缺乏、恶心、呕吐等。

　　(3)心脏毒性本品还原力强，不易形成氧自由基及脂质体超氧化，故心脏毒性较多柔比星轻，主要表现为心肌肥大和纤维化。心脏毒性发生率与本品总剂量有关，总剂量超过140～160mg/m²,心肌损害增加；在用过多柔比星、纵隔部位接受过放射治疗或原有心脏疾病的患者，总剂量不宜超过100～120mg/m²。本品发生心力衰竭的最低剂量为55～255mg/m²,发生左心室排血量减少的最低剂量为21～150mg/m²。在多柔比星总剂量超过450mg/m²的患者不宜再用本品，在总剂量超过350mg/m²的患者，也应在严密观察下使用本品。

　　(4)偶见乏力、脱发、皮疹、口腔炎等。

(1)对本品有过敏史者禁用。

　　(2)妊娠期妇女及哺乳期妇女禁用。

(1)用药过程中，应注意有无咳嗽、气急、水肿等提示心力衰竭的症状。应密切随访周围血象，肝、肾功能，心电图，必要时还需测定左心室排血量、超声心动图等。

　　(2)不宜做鞘内注射，可能会引起截瘫。

　　(3)本品由尿排出，可使尿呈蓝色，不需处理。

(1)与多柔比星同用可加重心脏毒性。

　　(2)本品有骨髓抑制作用，与其他抗肿瘤药物联合应用时应注意。

注射用盐酸米托蒽醌：(1)2mg;(2)5mg;(3)10mg;(4)20mg;(5)25mg。

照盐酸米托蒽醌项下的鉴别（1）、（2）、（4）项试验，显相同的反应。

酸度    取本品，加水制成每1ml中含米托蒽醌5mg的溶液，依法测定（通则0631），pH值应为4.0～6.0。

　　有关物质照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　供试品溶液    取本品，加流动相溶解并稀释制成每1ml中含米托蒽醌1mg的溶液，摇匀。

　　对照溶液    精密量取供试品溶液1ml，置100ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀。

　　系统适用性溶液、色谱条件、系统适用性要求与测定法见盐酸米托蒽醌有关物质项下。

　　限度    供试品溶液色谱图中如有杂质峰，单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的1.5倍（1.5%），各杂质峰面积的和不得大于对照溶液的主峰面积的3倍（3.0%）。

　　水分    取本品，照水分测定法（通则0832第一法1）测定，含水分不得过5.0%。

　　含量均匀度    以含量测定项下测得的每瓶含量计算，应符合规定（通则0941）。

　　细菌内毒素    取本品，依法检查（通则1143），每1mg米托蒽醌中含内毒素的量应小于5.0EU。

　　无菌    取本品，分别用氯化钠注射液适量使溶解，在转移至氯化钠注射液100ml中，经薄膜过滤法处理，依法检查（通则1101），应符合规定。

　　其他应符合注射剂项下有关的各项规定（通则0102）。

照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　供试品溶液    取本品10瓶，每瓶分别加水溶解并转移至50ml量瓶中，用水分次洗涤容器，洗液并入量瓶中用水稀释至刻度，摇匀。

　　对照品溶液、系统适用性溶液、色谱条件与系统适用性要求见盐酸米托蒽醍含量测定项下。测定法见盐酸米托蒽醌含量测定项下。将结果乘以0.8591计算每瓶的含量，求得10瓶的平均含量。

抗肿瘤药。

遮光，密闭保存。

1、中华人民共和国药典：2020年版. 二部/国家药典委员会编. —北京：中国医药科技出版社，2020.5 ISBN 978-7-5214-1598-8

2、中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5