YansuanQumaduo

TramadolHydrochloride

本品为（±）-（1RS，2RS）-2-［（N，N-二甲基氨基）亚甲基］-1-（3-甲氧基苯基）环己醇盐酸盐。按干燥品计算，含C₁₆H₂₅NO₂·HCl不得少于98.5%。

本品为白色结晶或结晶性粉末；无臭；有引湿性。

　　本品在水中极易溶，在乙醇或三氯甲烷中易溶，在丙酮中微溶，在乙醚中不溶。

　　熔点本品的熔点（通则0612第一法）为179～182℃。

用于癌症引起的中、重度急性和慢性疼痛。

(1)片剂、胶囊剂、滴剂口服成人一次50～100mg,一日2～3次。一日不超过400mg,老年患者一日不超过300mg。重度疼痛首次100mg。

　　(2)注射剂皮下注射、肌内注射、静脉注射成人一次50～100mg,一日2～3次。一日不超过400mg,老年患者一日不超过300mg。重度疼痛首次100mg。

　　(3)栓剂成人一次100mg,一日1～2次，直肠内给药。

(1)药效学    本品为非吗啡类中枢性强效镇痛药。虽可与阿片受体结合，但亲和力很弱，对μ受体的亲和力为吗啡的1/6000,对κ和δ受体的亲和力仅为μ受体的1/25。曲马多为消旋体，其光右旋对映体作用于阿片受体，而光左旋对映体则抑制神经元触突对去甲肾上腺素的再摄取，并增加神经元外5-羟色胺的浓度，从而影响痛觉的传递，产生镇痛作用。本品等剂量作用强度为吗啡的1/8～1/10,镇痛强度相当于中到强效阿片类镇痛药。本品镇咳作用为可待因的1/2,不影响组胺释放。无致平滑肌痉挛的作用，对免疫干扰小。

　　(2)药动学    口服吸收完全，几乎与肌内注射等效，血药浓度差异不大。本品起效迅速，口服后10～20分钟起效，25～35分钟达峰值，镇痛效应可维持约4～8小时。组织亲和力较高，分布容积大，在肺、脾、肝和肾中较高，可透过胎盘。血浆蛋白结合率约4%。口服胶囊生物利用度64%,栓剂为70%。主要在肝脏代谢，M₁代谢产物有强大的镇痛效应，半衰期约6小时。24小时内以代谢物和原形由尿中排出。乳汁排出约0.1%。

(1)多汗、嗜睡、头晕、恶心、呕吐、食欲缺乏和排尿困难等。

　　(2)少数可有皮疹、低血压、胸闷等。

　　(3)静脉注射速度较快可有面部潮红、多汗和一过性心动过速。

　　(4)大量资料表明，本品长期应用可有一定耐受性和精神依赖性，但发生率较低。

　　(5)国外报道极少患者在首次应用时可有惊厥发作或过敏。

(1)对本品过敏者，酒精、安眠药、镇痛药、中枢神经系统急性中毒的患者和1岁以下儿童禁用。

　　(2)美国FDA妊娠期药物安全性分级为口服、肠道外给药C。

(1)本品与阿片类药物可能存在交叉过敏反应。

　　(2)肝肾功能不全，心脏病患者，急性腹痛，有癫痫病史、甲状腺或肾上腺皮质功能减退、慢性呼吸功能紊乱、有阿片类药物滥用史和老年患者均应慎用。驾驶机动车的患者因可能影响反应能力也须注意。

　　(3)哺乳和妊娠期妇女需权衡利弊再用。

　　(4)纳洛酮可对抗本品的镇痛作用，在本品中毒时可作为抢救药物应用。

　　(5)严重过量时表现为呼吸抑制和惊厥发作。

　　(6)用药过量的处理：注意保持呼吸道通畅，静脉滴注拮抗药纳洛酮0.005～0.01mg/kg或每次给药0.4mg,必要时每2~3分钟重复1次。纳洛酮可以对抗本品的呼吸抑制作用，但不能解除本品引起的惊厥发作，甚至有增加发作的风险。可用地西泮等药物止惊。

(1)本品和安定类镇静药物合用可以增强镇痛作用，延长巴比妥类药物的作用时间。

　　(2)奎尼丁、利托那韦由于能降低本品的代谢，合用时可以增加本品的血药浓度和不良反应。

　　(3)本品可以增加地高辛的不良反应如恶心、呕吐和心律失常等。

　　(4)本品与苯海拉明合用可以增加中枢抑制作用。

　　(5)本品影响肝素类药物代谢，合用时可能增加出血的危险。

　　(6)本品与吩噻嗪、丁酰苯类抗精神病、抗抑郁药合用，可以增加癫痫的危险。

　　(7)卡马西平可以降低本品的血药浓度，合用时会减低本品的镇痛作用。

　　(8)本品与单胺氧化酶抑制剂(如呋喃唑酮、丙卡巴肼)合用，可引起狂躁、昏迷、惊厥和严重的呼吸抑制，甚至死亡。所以一般应当禁忌同时应用。

盐酸曲马多片：(1)50mg;(2)100mg。

盐酸曲马多分散片：50mg。

盐酸曲马多胶囊：50mg。

　　盐酸曲马多缓释片(胶囊):100mg。

　　盐酸曲马多注射液：(1)2ml:50mg;(2)2ml:100mg。

盐酸曲马多滴剂：1ml:100mg。

盐酸曲马多栓100mg。

（1）取本品约2mg，加枸椽酸醋酐试液3～4滴，在约90℃的水浴中加热3～5分钟，即显紫红色。

　　（2）取本品，加水溶解并稀释制成每1ml中含80μg的溶液，照紫外-可见分光光度法（通则0401）测定，在270nm的波长处有最大吸收，在241nm的波长处有最小吸收。

　　（3）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集641图）一致。

　　（4）本品的水溶液显氯化物鉴别（1）的反应（通则0301）。

酸碱度    取本品0.10g，加水10ml溶解后，依法测定（通则0631），pH值应为4.5～8.5。

　　溶液的澄清度    取本品1.0g，加水10ml溶解后，溶液应澄清。

　　有关物质照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　供试品溶液    取本品适量，精密称定，加流动相溶解并定量稀释制成每1ml中约含2mg的溶液。

　　对照品溶液    取杂质I对照品适量，精密称定，加流动相溶解并定量稀释制成每1ml中含0.2mg的溶液。

　　对照溶液    精密量取供试品溶液1ml与对照品溶液3ml，置同一100ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀。

　　色谱条件    用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以醋酸-醋酸钠缓冲液（pH4.5）-甲醇（65∶35）为流动相；检测波长为271nm；进样体积20μl。

　　系统适用性    要求理论板数按曲马多峰计算不低于1500。出峰顺序依次为杂质I与曲马多，两峰之间的分离度应符合要求。

　　测定法    精密量取供试品溶液与对照溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的3倍。

　　限度    供试品溶液色谱图中如有与杂质I保留时间一致的色谱峰，按外标法以峰面积计算，不得过0.3%，其他各杂质峰面积的和不得大于对照溶液中曲马多峰面积的0.5倍（0.5%）。

　　残留溶剂照残留溶剂测定法（通则0861第二法）测定。

　　供试品溶液    取本品适量，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每1ml中约含0.2g的溶液；精密量取5ml，置20ml顶空瓶中，加无水硫酸钠1g，振摇使无水硫酸钠溶解，密封。

　　对照品溶液    分别取异丙醇与二氧六环各适量，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每1ml中约含异丙醇1mg与二氧六环76μg的混合溶液；精密量取5ml，置20ml顶空瓶中，加无水硫酸钠1g，振摇使无水硫酸钠溶解，密封。

　　色谱条件    以二甲基聚硅氧烷（或极性相近）为固定液的毛细管柱为色谱柱，起始温度为70℃，维持7分钟，以每分钟30℃的速率升温至100℃，维持5分钟；检测器温度为250℃；进样口温度为150℃；顶空瓶平衡温度为90℃，平衡时间为30分钟。

　　系统适用性    要求对照品溶液色谱图中，异丙醇峰与二氧六环峰之间的分离度应符合要求。

　　测定法    取供试品溶液与对照品溶液，分别顶空进样，记录色谱图。

　　限度    按外标法以峰面积计算，异丙醇与二氧六环的残留量均应符合规定。

　　干燥失重    取本品，在105℃干燥至恒重，减失重量不得过1.0%（通则0831）。

　　炽灼残渣    取本品1.0g，依法检查（通则0841），遗留残渣不得过0.1%。

　　重金属    取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检查（通则0821），含重金属不得过百万分之二十。

取本品约0.18g，精密称定，加冰醋酸10ml溶解后，加醋酐30ml，照电位滴定法（通则0701），用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定，并将滴定的结果用空白试验校正。每1ml高氯酸滴定液（0.1mol/L）相当于29.98mg的C₁₆H₂₅NO₂·HCl。

镇痛药。

遮光，密封保存。

杂质Ⅰ（顺式盐酸曲马多）

　　（1RS，2SR）-2-［（N，N-二甲基氨基）亚甲基］-1-（3-甲氧基苯基）环己醇

1、中华人民共和国药典：2020年版. 二部/国家药典委员会编. —北京：中国医药科技出版社，2020.5 ISBN 978-7-5214-1598-8

2、中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5