YansuanQumaduoFensanpian

TramadolHydrochlorideDispersibleTablets

本品含盐酸曲马多（C₁₆H₂₅NO₂·HCl）应为标示量的93.0%～107.0%。

本品为白色或类白色片。

用于癌症引起的中、重度急性和慢性疼痛。

口服成人一次50～100mg,一日2～3次。一日不超过400mg,老年患者一日不超过300mg。重度疼痛首次100mg。

(1)药效学    本品为非吗啡类中枢性强效镇痛药。虽可与阿片受体结合，但亲和力很弱，对μ受体的亲和力为吗啡的1/6000,对κ和δ受体的亲和力仅为μ受体的1/25。曲马多为消旋体，其光右旋对映体作用于阿片受体，而光左旋对映体则抑制神经元触突对去甲肾上腺素的再摄取，并增加神经元外5-羟色胺的浓度，从而影响痛觉的传递，产生镇痛作用。本品等剂量作用强度为吗啡的1/8～1/10,镇痛强度相当于中到强效阿片类镇痛药。本品镇咳作用为可待因的1/2,不影响组胺释放。无致平滑肌痉挛的作用，对免疫干扰小。

　　(2)药动学    口服吸收完全，几乎与肌内注射等效，血药浓度差异不大。本品起效迅速，口服后10～20分钟起效，25～35分钟达峰值，镇痛效应可维持约4～8小时。组织亲和力较高，分布容积大，在肺、脾、肝和肾中较高，可透过胎盘。血浆蛋白结合率约4%。口服胶囊生物利用度64%,栓剂为70%。主要在肝脏代谢，M1代谢产物有强大的镇痛效应，半衰期约6小时。24小时内以代谢物和原形由尿中排出。乳汁排出约0.1%。

(1)多汗、嗜睡、头晕、恶心、呕吐、食欲缺乏和排尿困难等。

　　(2)少数可有皮疹、低血压、胸闷等。

　　(3)静脉注射速度较快可有面部潮红、多汗和一过性心动过速。

　　(4)大量资料表明，本品长期应用可有一定耐受性和精神依赖性，但发生率较低。

　　(5)国外报道极少患者在首次应用时可有惊厥发作或过敏。

(1)对本品过敏者，酒精、安眠药、镇痛药、中枢神经系统急性中毒的患者和1岁以下儿童禁用。

　　(2)美国FDA妊娠期药物安全性分级为口服、肠道外给药C。

(1)本品与阿片类药物可能存在交叉过敏反应。

　　(2)肝肾功能不全，心脏病患者，急性腹痛，有癫痫病史、甲状腺或肾上腺皮质功能减退、慢性呼吸功能紊乱、有阿片类药物滥用史和老年患者均应慎用。驾驶机动车的患者因可能影响反应能力也须注意。

　　(3)哺乳和妊娠期妇女需权衡利弊再用。

　　(4)纳洛酮可对抗本品的镇痛作用，在本品中毒时可作为抢救药物应用。

　　(5)严重过量时表现为呼吸抑制和惊厥发作。

　　(6)用药过量的处理：注意保持呼吸道通畅，静脉滴注拮抗药纳洛酮0.005～0.01mg/kg或每次给药0.4mg,必要时每2~3分钟重复1次。纳洛酮可以对抗本品的呼吸抑制作用，但不能解除本品引起的惊厥发作，甚至有增加发作的风险。可用地西泮等药物止惊。

(1)本品和安定类镇静药物合用可以增强镇痛作用，延长巴比妥类药物的作用时间。

　　(2)奎尼丁、利托那韦由于能降低本品的代谢，合用时可以增加本品的血药浓度和不良反应。

　　(3)本品可以增加地高辛的不良反应如恶心、呕吐和心律失常等。

　　(4)本品与苯海拉明合用可以增加中枢抑制作用。

　　(5)本品影响肝素类药物代谢，合用时可能增加出血的危险。

　　(6)本品与吩噻嗪、丁酰苯类抗精神病、抗抑郁药合用，可以增加癫痫的危险。

　　(7)卡马西平可以降低本品的血药浓度，合用时会减低本品的镇痛作用。

　　(8)本品与单胺氧化酶抑制剂(如呋喃唑酮、丙卡巴肼)合用，可引起狂躁、昏迷、惊厥和严重的呼吸抑制，甚至死亡。所以一般应当禁忌同时应用。

盐酸曲马多分散片：50mg。

（1）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

　　（2）取本品细粉适量（约相当于盐酸曲马多25mg），加水适量使溶解并定量稀释成每1ml中约含盐酸曲马多80μg的溶液，照紫外-可见分光光度法（通则0401）测定，在270nm的波长处有最大吸收，在241nm的波长处有最小吸收。

　　（3）取本品细粉适量，加水振摇使盐酸曲马多溶解，滤过，滤液显氯化物鉴别（1）的反应（通则0301）。

有关物质照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　供试品溶液    取含量测定项下细粉适量，精密称定，加流动相溶解并定量稀释制成每1ml中约含盐酸曲马多2mg的溶液，摇匀，滤过，取续滤液。

　　对照溶液    精密量取供试品溶液1ml与对照品溶液3ml，置同一100ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀。

　　对照品溶液、色谱条件、系统适用性要求与测定法见盐酸曲马多有关物质项下。

　　限度    供试品溶液色谱图中如有与杂质I保留时间一致的色谱峰，按外标法以峰面积计算，不得过盐酸曲马多标示量的0.3%，其他各杂质峰面积的和不得大于对照溶液中曲马多峰面积（1.0%）。

　　溶出度照溶出度与释放度测定法（通则0931第一法）测定。

　　溶出条件    以0.01mol/L盐酸溶液900ml为溶出介质，转速为每分钟100转，依法操作，经10分钟时取样。

　　供试品溶液    取溶出液10ml，滤过，取续滤液。

　　对照品溶液    取盐酸曲马多对照品适量，精密称定，加0.01mol/L盐酸溶液溶解并定量稀释成每1ml中约含盐酸曲马多50μg的溶液。

　　测定法    取供试品溶液与对照品溶液，照紫外-可见分光光度法（通则0401），在270nm的波长处分别测定吸光度，计算每片的溶出量。

　　限度    标示量的80%，应符合规定。

　　其他    应符合片剂项下有关的各项规定（通则0101）。

照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　供试品溶液    取本品10片，精密称定，研细，精密称取适量（约相当于盐酸曲马多25mg），置50ml量瓶中，加流动相溶解并稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液。

　　对照品溶液    取盐酸曲马多对照品适量，精密称定，加流动相溶解并定量稀释制成每1ml中约含0.5mg的溶液。

　　色谱条件见有关物质项下。

　　系统适用性    要求理论板数按曲马多峰计算不低于1500o测定法精密量取供试品溶液与对照品溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。按外标法以峰面积计算。

镇痛药。

密封，在干燥处保存。

1、中华人民共和国药典：2020年版. 二部/国家药典委员会编. —北京：中国医药科技出版社，2020.5 ISBN 978-7-5214-1598-8

2、中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5